Histopathology · H2-009
濾胞性リンパ腫(BCL2・CD20免疫染色)
Follicularis lymphoma (BCL-2) – CD20 stain
🧠 全体像:濾胞性follicular濾胞性(follicular)follicular(濾胞性)リンパ腫(follicular lymphoma)の免疫染色では、CD20が腫瘍細胞のB細胞性を示し、BCL2が腫瘍性濾胞で異常発現することが多い。CD20だけでは反応性濾胞と区別できず、BCL2も陰性例があるため、構築、胚中心germinal center胚中心(germinal center)germinal center(胚中心)マーカー、遺伝学的所見を統合する。
CD20染色
CD20は成熟B細胞の細胞膜に発現する。
| 染色部位 | 解釈 |
|---|---|
| 腫瘍性濾胞のびまん性膜陽性 | B細胞性濾胞を可視化する |
| 反応性胚中心germinal center胚中心(germinal center)germinal center(胚中心)の陽性 | 正常B細胞も染まるため、腫瘍特異的ではない |
| 濾胞外の散在陽性細胞 | 非腫瘍性B細胞を含みうる |
| 陰性・減弱 | 技術的問題、治療後の抗原減弱、CD20陰性病変を検討する |
⭐ CD20陽性は「B細胞である」ことを支持するが、「濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫(follicular lymphoma, FL)follicular lymphoma, FL(濾胞性リンパ腫)である」ことを単独では証明しない。
BCL2染色
flowchart TD
A["反応性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germinal center'>胚中心</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germinal center'>胚中心</span>細胞はBCL2陰性"]
A --> C["マントル層・T細胞はBCL2陽性"]
D["典型的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicular lymphoma, FL'>濾胞性リンパ腫</span>"] --> E["IGH::<span class='jp-term jp-term-diagram' title='BCL2 rearrangement'>BCL2再構成</span>が多い"]
E --> F["腫瘍性濾胞でBCL2<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overexpression'>過剰発現</span>"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Evading apoptosis'>アポトーシス回避</span>"]
反応性胚中心germinal center胚中心(germinal center)germinal center(胚中心)ではBCL2が通常陰性で、周囲のマントル層やT細胞が陽性の内部対照となる。典型的な低グレード濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫(follicular lymphoma, FL)follicular lymphoma, FL(濾胞性リンパ腫)では腫瘍性濾胞がBCL2陽性となるため、反応性過形成reactive hyperplasia反応性過形成(reactive hyperplasia)reactive hyperplasia(反応性過形成)との鑑別に有用である。
| 結果 | 注意点 |
|---|---|
| 腫瘍性濾胞BCL2陽性 | 濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫(follicular lymphoma, FL)follicular lymphoma, FL(濾胞性リンパ腫)を支持する |
| BCL2陰性 | 濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫(follicular lymphoma, FL)follicular lymphoma, FL(濾胞性リンパ腫)を完全には除外しない |
| びまん性BCL2陽性 | T細胞やマントル層など内部対照との位置関係を確認する |
| BCL2蛋白陽性 | BCL2 再構成と同義ではなく、必要に応じFISHなどで確認する |
診断パネル
| 目的 | 主な検査 |
|---|---|
| B細胞性 | CD20、PAX5 |
| 胚中心germinal center胚中心(germinal center)germinal center(胚中心)分化 | CD10、BCL6 |
| アポトーシス関連 | BCL2 |
| 濾胞樹状細胞follicular dendritic cell, FDC濾胞樹状細胞(follicular dendritic cell, FDC)follicular dendritic cell, FDC(濾胞樹状細胞)網 | CD21、CD23 |
| クローン性・遺伝学 | 軽鎖制限、IGH::BCL2 FISHなど |
| 増殖能proliferation増殖能(proliferation)proliferation(増殖能) | Ki-67 |
HE染色での構築と細胞像は H2-008:濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫(follicular lymphoma, FL)follicular lymphoma, FL(濾胞性リンパ腫)Grade 1 で確認する。
治療との関係
CD20陽性はリツキシマブ(rituximab)など抗CD20抗体を用いる根拠になるが、染色陽性だけで適応・治療効果を決めない。病期、症状、腫瘍量tumor burden腫瘍量(tumor burden)tumor burden(腫瘍量)、既治療を合わせて判断する。
⚠️ 抗CD20抗体はB型肝炎ウイルス再活性化を起こしうるため、治療前にHBs抗原、HBc抗体などを確認し、必要な抗ウイルス予防とモニタリングを行う。
まとめ
- CD20はB細胞性を示すが、濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫(follicular lymphoma, FL)follicular lymphoma, FL(濾胞性リンパ腫)に特異的ではない。
- 反応性胚中心germinal center胚中心(germinal center)germinal center(胚中心)は通常BCL2陰性、腫瘍性濾胞は多くがBCL2陽性である。
- BCL2陰性例もあり、免疫染色単独で除外しない。
- HE構築、CD10・BCL6、FISHなどを統合して診断する。