Histopathology · H2-128

膠芽腫（分子診断基準とMGMTメチル化）

Glioblastoma

描出疾患: 中枢神経系腫瘍（成人・小児）

🧠 全体像：偽柵状壊死pseudopalisading necrosis偽柵状壊死（pseudopalisading necrosis）pseudopalisading necrosis（偽柵状壊死）・微小血管増殖microvascular proliferation微小血管増殖（microvascular proliferation）microvascular proliferation（微小血管増殖）という古典的組織所見と、IDH野生型に限定するという診断の基本条件は膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）に既出である。本項では、これらの古典的所見を欠く場合でも診断を確定できる分子基準と、化学療法の反応性を左右するMGMTプロモーターメチル化を補足する。

分子基準による診断（古典的組織所見を欠く場合）

現行のWHO CNS分類では、IDH野生型のびまん性星細胞stellate cells星細胞（stellate cells）stellate cells（星細胞）系腫瘍について、偽柵状壊死pseudopalisading necrosis偽柵状壊死（pseudopalisading necrosis）pseudopalisading necrosis（偽柵状壊死）や微小血管増殖microvascular proliferation微小血管増殖（microvascular proliferation）microvascular proliferation（微小血管増殖）のような古典的な高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度）所見がなくても、以下のいずれかの分子異常があればグレード4（膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）相当）として扱う。

分子基準	内容
EGFR遺伝子増幅	上皮成長因子epidermal growth factor, EGF上皮成長因子（epidermal growth factor, EGF）epidermal growth factor, EGF（上皮成長因子）受容体遺伝子receptor gene受容体遺伝子（receptor gene）receptor gene（受容体遺伝子）のコピー数copy numberコピー数（copy number）copy number（コピー数）増加
7番染色体増加＋10番染色体欠失（+7/−10）	特徴的な染色体異数性aneuploidy異数性（aneuploidy）aneuploidy（異数性）パターン
TERTプロモーター変異	テロメラーゼ逆転写酵素telomerase reverse transcriptase, TERTテロメラーゼ逆転写酵素（telomerase reverse transcriptase, TERT）telomerase reverse transcriptase, TERT（テロメラーゼ逆転写酵素）遺伝子プロモーター領域の変異

⚠️ 「壊死・微小血管増殖microvascular proliferation微小血管増殖（microvascular proliferation）microvascular proliferation（微小血管増殖）がない＝低悪性度」と即断しない。IDH野生型の星細胞stellate cells星細胞（stellate cells）stellate cells（星細胞）系腫瘍でこれらの分子基準のいずれかを満たせば、組織形態が一見穏やかでも生物学的には膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）と同等の予後不良群として扱う。

MGMTプロモーターメチル化とテモゾロミド感受性

MGMT（O6-メチルグアニンguanineグアニン（guanine）guanine（グアニン）DNAメチルトランスフェラーゼ）は、テモゾロミドtemozolomideテモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド）などのアルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）がDNAに作るO6-メチルグアニンguanineグアニン（guanine）guanine（グアニン）付加体adduct付加体（adduct）adduct（付加体）を修復する酵素である。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='temozolomide'>テモゾロミド</span>がDNAにO6-メチル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanine'>グアニン</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='adduct'>付加体</span>を形成"] --> B{"MGMTプロモーターはメチル化されているか"}
    B -->|"メチル化あり（サイレンシング）"| C["MGMT酵素が産生されず修復できない"]
    C --> D["腫瘍細胞死が起こりやすく、薬剤感受性が高い"]
    B -->|"メチル化なし"| E["MGMT酵素が産生され損傷を修復"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antimicrobial resistance, AMR'>薬剤耐性</span>を来しやすい"]

⚠️ MGMTメチル化の有無は治療の可否を決める絶対条件ではない。非メチル化例にもテモゾロミドtemozolomideテモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド）は投与されうるが、あくまで反応性・予後を予測する補助的なバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）として扱う。

まとめ

組織学的診断基準diagnostic criteria診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準）（偽柵状壊死pseudopalisading necrosis偽柵状壊死（pseudopalisading necrosis）pseudopalisading necrosis（偽柵状壊死）・微小血管増殖microvascular proliferation微小血管増殖（microvascular proliferation）microvascular proliferation（微小血管増殖））とIDH野生型という条件の詳細は膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）を参照する。
IDH野生型の星細胞stellate cells星細胞（stellate cells）stellate cells（星細胞）系腫瘍では、EGFR増幅・+7/−10・TERTプロモーター変異のいずれかがあれば、古典的組織所見を欠いても膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）相当として扱う。
MGMTプロモーターメチル化はテモゾロミドtemozolomideテモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド）が作るDNA損傷の修復を妨げ、薬剤感受性・予後の予測因子として働く。
治療の詳細は中枢神経腫瘍CNS tumor中枢神経腫瘍（CNS tumor）CNS tumor（中枢神経腫瘍）の外科・薬物治療を参照する。