フラビウイルス（黄熱・デング）

🧠 Flavivirus属は「ネッタイシマカAedes aegyptiネッタイシマカ（Aedes aegypti）Aedes aegypti（ネッタイシマカ）に刺されて起こる2つの異なる標的臓器の病気」として黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）とデングを対にして覚える。 どちらも同じ蚊・同じ宿主（ヒトとサル）から始まるが、黄熱ウイルスyellow fever virus黄熱ウイルス（yellow fever virus）yellow fever virus（黄熱ウイルス）は肝臓を主標的にして黄疸（jaundice＝「黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）」の名の由来）を来し、デングウイルスDengue virusデングウイルス（Dengue virus）Dengue virus（デングウイルス）は骨髄を主標的にして血小板減少・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）（breakbone fever＝骨が折れるような激痛）を来す。この「同じ蚊、違う標的臓器」という対比が、後続のFlavivirus（TBE・West Nile・Zika）で神経系を標的にする仲間たちを理解する土台になる。

構造・分類

💡 フラビウイルス科Flaviviridaeフラビウイルス科（Flaviviridae）Flaviviridae（フラビウイルス科）の例外はHCV。 同じフラビウイルス科Flaviviridaeフラビウイルス科（Flaviviridae）Flaviviridae（フラビウイルス科）でもC型肝炎ウイルスは節足動物媒介性ではなく血液媒介性である——「フラビウイルス科Flaviviridaeフラビウイルス科（Flaviviridae）Flaviviridae（フラビウイルス科）＝節足動物媒介」という早合点は禁物。

伝播・病原性

• 大半は節足動物媒介性——例外はHCV
• 黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）・デングともにベクターはネッタイシマカ属Aedes mosquitoesネッタイシマカ属（Aedes mosquitoes）Aedes mosquitoes（ネッタイシマカ属）、宿主はヒトとサル

臨床像

デング熱——別名「骨折熱」

• ウイルスは骨髄に感染する
• 症状：高熱・頭痛・嘔吐・筋肉痛・関節痛
• 特徴的所見Characteristic findings特徴的所見（Characteristic findings）Characteristic findings（特徴的所見）：麻疹様発疹morbilliform rash麻疹様発疹（morbilliform rash）morbilliform rash（麻疹様発疹）——圧迫すると退色blanching退色（blanching）blanching（退色）する
• 合併症（＝重症/出血性デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱））：
  • 血小板減少（出血リスク増大）
  • 出血熱
  • 腎不全

黄熱

• 症状：
  • 黄疸（jaundice）——病名の由来
  • 背部痛back pain背部痛（back pain）back pain（背部痛）
  • 血性下痢、悪心、頭痛、嘔吐

flowchart TD
  A["Aedes蚊刺咬"] --> B["Yellow fever virus：肝臓に感染"]
  A --> C["Dengue virus：骨髄に感染"]
  B --> D["黄疸・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='back pain'>背部痛</span>・血性下痢"]
  C --> E["高熱・関節痛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='morbilliform rash'>麻疹様発疹</span>"]
  C --> F["重症化：血小板減少→出血熱・腎不全"]

⚠️ 重症デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）は血小板減少による出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）が主体。 初感染では軽症だが、異なる血清型への再感染reinfection再感染（reinfection）reinfection（再感染）時に抗体依存性感染増強antibody-dependent enhancement, ADE抗体依存性感染増強（antibody-dependent enhancement, ADE）antibody-dependent enhancement, ADE（抗体依存性感染増強）により重症化しやすいことが知られる——発疹が退色blanching退色（blanching）blanching（退色）する古典的デングと、出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）を伴う重症型の区別が臨床的に重要。

診断

• 血清学的検査：ELISA、赤血球凝集抑制試験hemagglutination inhibition, HAI赤血球凝集抑制試験（hemagglutination inhibition, HAI）hemagglutination inhibition, HAI（赤血球凝集抑制試験）、ラテックスlatex (e.g. latex allergy)ラテックス（latex (e.g. latex allergy)）latex (e.g. latex allergy)（ラテックス）粒子凝集法

治療・予防

• 治療：対症療法——十分な補液を確実に行う
• 予防：
  • 黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）：弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン）が古くから存在（非定期接種routine immunization定期接種（routine immunization）routine immunization（定期接種）＝渡航者向け）
  • デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）：弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン）Qdenga（TAK-003）が2023年にWHO SAGEから高度流行地域endemic region流行地域（endemic region）endemic region（流行地域）の6〜16歳児への導入を推奨され、血清判定不要（既感染・未感染いずれにも接種可）で使用が広がっている。旧世代のDengvaxia（CYD-TDV）は未感染者への接種で重症化リスク（抗体依存性感染増強antibody-dependent enhancement, ADE抗体依存性感染増強（antibody-dependent enhancement, ADE）antibody-dependent enhancement, ADE（抗体依存性感染増強））が問題となり既感染者限定の使用にとどまっていたが、需要低下により製造は終了した
  • 媒介動物対策vector control媒介動物対策（vector control）vector control（媒介動物対策）

まとめ

• Flavivirus属は正鎖positive-sense (strand)正鎖（positive-sense (strand)）positive-sense (strand)（正鎖）ssRNA・エンベロープあり・正二十面体icosahedral正二十面体（icosahedral）icosahedral（正二十面体）で、大半が節足動物媒介性（例外はHCV）。
• Yellow fever virusとDengue virusはともにAedes蚊媒介・ヒトとサルを宿主とするが、標的臓器が異なる（黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）＝肝臓→黄疸、デング＝骨髄→血小板減少・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向））。
• デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）は高熱・関節痛・退色blanching退色（blanching）blanching（退色）する麻疹様発疹morbilliform rash麻疹様発疹（morbilliform rash）morbilliform rash（麻疹様発疹）が特徴で、重症化すると血小板減少・出血熱・腎不全（重症/出血性デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱））に至る。
• 黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）は黄疸・背部痛back pain背部痛（back pain）back pain（背部痛）・血性下痢を特徴とする。
• 診断は血清学（ELISA・HAI）。治療は補液を中心とした対症療法。予防は黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）の弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン）に加え、デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）にも2023年WHO推奨のQdenga（TAK-003）が実用化されており、他は媒介動物対策vector control媒介動物対策（vector control）vector control（媒介動物対策）が中心——続くTBE・West Nile・Zikaウイルスでは神経系指向性directionality指向性（directionality）directionality（指向性）の仲間を扱う。