Medical Microbiology · 3/35

肝炎ウイルス：B・C・D・G型

Hepatitis viruses: B, C, D, G

応用トピック: 扁平苔癬ウイルス性肝炎肝腫瘍の疫学・病因・組織・病期・症状・診断急性肝不全・急性肝炎小児の肝炎
微生物: Hepatitis A virus Hepatitis B virus Hepatitis C virus Hepatitis D virus Hepatitis E virus
疾患: ウイルス性肝炎膜性増殖性糸球体腎炎

🧠 B・C・D・G型肝炎ウイルスに共通するテーマは「血液・体液感染」と「慢性化」であり、A・E型（3-34）の「糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染・急性のみ」とは対極にある。そして4者の中でもD型は単独では感染できない「衛星ウイルスsatellite virus衛星ウイルス（satellite virus）satellite virus（衛星ウイルス）」という特殊な立ち位置を持つ——自分のエンベロープを作れず、B型のHBsAgを借りて初めて感染性を持つ。この「HDVはHBVがいなければ存在できない」という1点さえ押さえれば、同時感染co-infection同時感染（co-infection）co-infection（同時感染）と重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）の違いも自然に理解できる。

B型肝炎ウイルス

項目	内容
分類	環状二本鎖DNAcircular double-stranded DNA環状二本鎖DNA（circular double-stranded DNA）circular double-stranded DNA（環状二本鎖DNA）（circular dsDNA）、エンベロープあり、正20面体icosahedral正20面体（icosahedral）icosahedral（正20面体）。ヘパドナウイルス科Hepadnaviridaeヘパドナウイルス科（Hepadnaviridae）Hepadnaviridae（ヘパドナウイルス科）（Hepadnavirus, “hepatic DNA”＝肝指向性directionality指向性（directionality）directionality（指向性）DNAウイルス）
複製の特徴	核内・核外（＝細胞質）の両方で複製する。逆転写酵素を使うが、宿主染色体へは組み込まれない（3-32：HIVは組み込まれるとの対比で覚える）

項目

内容

分類

環状二本鎖DNAcircular double-stranded DNA環状二本鎖DNA（circular double-stranded DNA）circular double-stranded DNA（環状二本鎖DNA）（circular dsDNA）、エンベロープあり、正20面体icosahedral正20面体（icosahedral）icosahedral（正20面体）。ヘパドナウイルス科Hepadnaviridaeヘパドナウイルス科（Hepadnaviridae）Hepadnaviridae（ヘパドナウイルス科）（Hepadnavirus, “hepatic DNA”＝肝指向性directionality指向性（directionality）directionality（指向性）DNAウイルス）

複製の特徴

核内・核外（＝細胞質）の両方で複製する。逆転写酵素を使うが、宿主染色体へは組み込まれない（3-32：HIVは組み込まれるとの対比で覚える）

伝播経路

血液（parenteral、針刺し等）
性的接触
垂直感染vertical transmission垂直感染（vertical transmission）vertical transmission（垂直感染）（周産期）

病態生理

肝臓のほか、腎臓・膵臓にも感染しうる
症状・病態の多くはIII型過敏反応type III hypersensitivity reactionIII型過敏反応（type III hypersensitivity reaction）type III hypersensitivity reaction（III型過敏反応）（免疫複合体反応）に起因する——HBsAg＋抗HBs抗体の免疫複合体が組織に沈着することで発症する

臨床像：急性肝炎Acute Hepatitis急性肝炎（Acute Hepatitis）Acute Hepatitis（急性肝炎）

プロドロームとして血清病様症状serum sickness-like symptoms血清病様症状（serum sickness-like symptoms）serum sickness-like symptoms（血清病様症状）（発熱・倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感）に発疹・関節痛を伴う
結節性多発動脈炎polyarteritis nodosa, PAN結節性多発動脈炎（polyarteritis nodosa, PAN）polyarteritis nodosa, PAN（結節性多発動脈炎）：中〜小動脈を侵す全身性血管炎
糸球体腎炎——2型：膜性腎症membranous nephropathy膜性腎症（membranous nephropathy）membranous nephropathy（膜性腎症）（より多い）、膜性増殖性糸球体腎炎membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN膜性増殖性糸球体腎炎（membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN）membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN（膜性増殖性糸球体腎炎）

臨床像：慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎）

成人の5〜10%が慢性化するが、新生児は約90%が慢性化する——年齢が若いほど慢性化率が高い
進行すると肝硬変、さらに肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）に至りうる

診断：抗原・抗体のパターン読解

抗原・抗体	意味
HBsAg（S＝Surface, 表面抗原surface antigen表面抗原（surface antigen）surface antigen（表面抗原））	活動性感染active infection活動性感染（active infection）active infection（活動性感染）の指標——最初に検出可能になるマーカー
HBeAg（E＝Envelope, e抗原）	感染性の高さと相関する——2番目に出現するマーカー
抗HBc抗体（C＝Core, コア抗体）	ウィンドウ期window periodウィンドウ期（window period）window period（ウィンドウ期）（HBsAg消失後・抗HBs抗体出現前の空白期間）に陽性となる
抗HBe抗体	感染性の低下を示す
抗HBs抗体	回復またはワクチン接種による免疫を示す

💡 HBc抗原は血中では測定できない。 肝細胞内in the hepatocyte肝細胞内（in the hepatocyte）in the hepatocyte（肝細胞内）にとどまるため血中に遊離せず、臨床で測定できるのは抗HBc抗体のみである点に注意。

ALT（alanine aminotransferase, アラニンアミノトランスフェラーゼalanine aminotransferase (ALT)アラニンアミノトランスフェラーゼ（alanine aminotransferase (ALT)）alanine aminotransferase (ALT)（アラニンアミノトランスフェラーゼ））は急性感染時に上昇し、症状消退後に正常値近くまで低下する
新生児はしばしばALTが正常値を示す（免疫反応が未成熟なため炎症所見に乏しい）

治療

第一選択は高い耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）を持つ核酸/ヌクレオシドアナログnucleoside analogueヌクレオシドアナログ（nucleoside analogue）nucleoside analogue（ヌクレオシドアナログ）製剤——テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）またはエンテカビルentecavirエンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル）——で、治療適応therapeutic indications治療適応（therapeutic indications）therapeutic indications（治療適応）（HBV DNA量、ALT、線維化・肝硬変の有無、年齢、免疫抑制予定、妊娠など）に応じて開始する。全HBsAg陽性者に一律投与するわけではない。
ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）（ヌクレオシドnucleosideヌクレオシド（nucleoside）nucleoside（ヌクレオシド）類似体・核酸系逆転写酵素阻害薬nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTI)核酸系逆転写酵素阻害薬（nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTI)）nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTI)（核酸系逆転写酵素阻害薬））は耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）の出現率が高く、現在は第一選択から外れたレガシー薬という位置づけ。
（PEG）インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）α（IFN-α）も選択肢の一つ。
リスクのある新生児には抗HBグロブリンhepatitis B immune globulin抗HBグロブリン（hepatitis B immune globulin）hepatitis B immune globulin（抗HBグロブリン）（受動免疫）

予防

HBsAgを用いた遺伝子組換えワクチンrecombinant vaccine遺伝子組換えワクチン（recombinant vaccine）recombinant vaccine（遺伝子組換えワクチン）——3回接種（出生時・1か月・6か月）により抗HBs抗体を獲得する

⚠️ HBVは針刺し事故needlestick injury針刺し事故（needlestick injury）needlestick injury（針刺し事故）・性的接触・母子感染で伝播する血液・体液感染症であり、医療従事者にとって針刺し事故needlestick injury針刺し事故（needlestick injury）needlestick injury（針刺し事故）対策（ワクチン接種歴の確認、曝露後の抗HBグロブリンhepatitis B immune globulin抗HBグロブリン（hepatitis B immune globulin）hepatitis B immune globulin（抗HBグロブリン）投与）が重要になる。

C型肝炎ウイルス

項目	内容
分類	プラス鎖positive-sense strandプラス鎖（positive-sense strand）positive-sense strand（プラス鎖）ssRNA、エンベロープあり、正20面体icosahedral正20面体（icosahedral）icosahedral（正20面体）。フラビウイルス科Flaviviridaeフラビウイルス科（Flaviviridae）Flaviviridae（フラビウイルス科）の一員
変異のしやすさ	ウイルス由来RNAポリメラーゼは3’→5’方向の校正proofreading校正（proofreading）proofreading（校正）（プルーフリーディング）機能を持つエキソヌクレアーゼ活性exonuclease activityエキソヌクレアーゼ活性（exonuclease activity）exonuclease activity（エキソヌクレアーゼ活性）を欠く——変異が蓄積しやすく、エンベロープ蛋白の抗原変異antigenic variation抗原変異（antigenic variation）antigenic variation（抗原変異）を繰り返す。変異速度が速すぎるためワクチンが存在しない

項目

内容

分類

プラス鎖positive-sense strandプラス鎖（positive-sense strand）positive-sense strand（プラス鎖）ssRNA、エンベロープあり、正20面体icosahedral正20面体（icosahedral）icosahedral（正20面体）。フラビウイルス科Flaviviridaeフラビウイルス科（Flaviviridae）Flaviviridae（フラビウイルス科）の一員

変異のしやすさ

ウイルス由来RNAポリメラーゼは3’→5’方向の校正proofreading校正（proofreading）proofreading（校正）（プルーフリーディング）機能を持つエキソヌクレアーゼ活性exonuclease activityエキソヌクレアーゼ活性（exonuclease activity）exonuclease activity（エキソヌクレアーゼ活性）を欠く——変異が蓄積しやすく、エンベロープ蛋白の抗原変異antigenic variation抗原変異（antigenic variation）antigenic variation（抗原変異）を繰り返す。変異速度が速すぎるためワクチンが存在しない

伝播経路

輸血
針の共有（静注薬物使用者IV drug users静注薬物使用者（IV drug users）IV drug users（静注薬物使用者））、医療従事者の針刺し事故needlestick injury針刺し事故（needlestick injury）needlestick injury（針刺し事故）、タトゥーなど
性的接触・非経口的経路

病態生理

CD81（テトラスパニン）受容体（肝細胞・B細胞表面）に結合して侵入
LDL（低比重リポ蛋白）をまとってLDL受容体経由で肝細胞に侵入することもある
細胞性免疫応答cell-mediated immune response細胞性免疫応答（cell-mediated immune response）cell-mediated immune response（細胞性免疫応答）（CD8陽性T細胞CD8-positive T cellCD8陽性T細胞（CD8-positive T cell）CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞））が感染の終息resolution終息（resolution）resolution（終息）と組織障害の両方を引き起こす
慢性感染chronic infection慢性感染（chronic infection）chronic infection（慢性感染）ではCD8陽性T細胞CD8-positive T cellCD8陽性T細胞（CD8-positive T cell）CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞）が疲弊exhaustion疲弊（exhaustion）exhaustion（疲弊）し、ウイルス排除ができなくなる

臨床像：急性肝炎Acute Hepatitis急性肝炎（Acute Hepatitis）Acute Hepatitis（急性肝炎）

発熱、倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、頭痛、食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）、嘔吐、褐色尿dark urine褐色尿（dark urine）dark urine（褐色尿）、黄疸
右上腹部痛、肝腫大hepatomegaly肝腫大（hepatomegaly）hepatomegaly（肝腫大）

臨床像：慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎）

⭐ HCV感染の60〜80%が慢性化する——HBVよりはるかに高い慢性化率であり、AとB/C/D/Gを比較するうえで最重要の数字の1つ。

急性期と同じ症状に加え慢性的chronic慢性的（chronic）chronic（慢性的）な倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感
肝外extrahepatic肝外（extrahepatic）extrahepatic（肝外）病変：膜性腎症membranous nephropathy膜性腎症（membranous nephropathy）membranous nephropathy（膜性腎症）、膜性増殖性糸球体腎炎membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN膜性増殖性糸球体腎炎（membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN）membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN（膜性増殖性糸球体腎炎）
肝硬変へ進行しうる（重症度評価にも用いられる）
肝細胞癌HCC肝細胞癌（HCC）HCC（肝細胞癌）の主要原因

診断

急性感染：ALTが上昇し、6か月後にはほぼ正常化
慢性感染chronic infection慢性感染（chronic infection）chronic infection（慢性感染）：6か月後もウイルスRNAが血中に持続
抗HCV抗体のELISA、またはRNAゲノムのPCR検出
ウェスタンブロットWestern blotウェスタンブロット（Western blot）Western blot（ウェスタンブロット）：確定検査（HIVと同様の位置づけ）
クリオグロブリンcryoglobulinクリオグロブリン（cryoglobulin）cryoglobulin（クリオグロブリン）（低温で析出precipitation析出（precipitation）precipitation（析出）する免疫グロブリン、多くはIgM）との関連
肝生検liver biopsy肝生検（liver biopsy）liver biopsy（肝生検）：門脈域portal triad/area門脈域（portal triad/area）portal triad/area（門脈域）のリンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤（lymphocytic infiltration）lymphocytic infiltration（リンパ球浸潤）

治療

リバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）：グアノシンguanosineグアノシン（guanosine）guanosine（グアノシン）類似のヌクレオシドnucleosideヌクレオシド（nucleoside）nucleoside（ヌクレオシド）阻害薬
インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）α
プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）（ボセプレビル・テラプレビル）
（現在はソホスブビル＋ベルパタスビルなどの直接作用型抗ウイルス薬direct acting antivirals, DAAs直接作用型抗ウイルス薬（direct acting antivirals, DAAs）direct acting antivirals, DAAs（直接作用型抗ウイルス薬）〈直接型direct-acting直接型（direct-acting）direct-acting（直接型）抗ウイルス薬, DAA〉の併用が標準治療となっている）

D型肝炎ウイルス

デルタウイルス属Deltavirusデルタウイルス属（Deltavirus）Deltavirus（デルタウイルス属）（circular negative ssRNA＝環状マイナス鎖negative-sense strandマイナス鎖（negative-sense strand）negative-sense strand（マイナス鎖）ssRNA、エンベロープあり、らせん対称helical symmetryらせん対称（helical symmetry）helical symmetry（らせん対称））に属する衛星ウイルスsatellite virus衛星ウイルス（satellite virus）satellite virus（衛星ウイルス）。

⭐ HDVは自前のエンベロープを作れず、感染性を持つために必ずHBVのHBsAgを借りる必要がある。 つまりHDV感染は常にHBV感染を前提とする。

感染パターン	内容
同時感染co-infection同時感染（co-infection）co-infection（同時感染）	HBVとHDVに同時に感染——重症の急性疾患を起こす
重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）	既存のHBV感染者の上にHDVが感染——慢性HDV感染を起こす

flowchart TD
  A["HDV曝露"] --> B{"宿主のHBV感染状態は？"}
  B -->|"HBVと同時に感染<br>（co-infection）"| C["重症の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Acute Hepatitis'>急性肝炎</span>"]
  B -->|"既存の慢性HBV感染者に<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='superinfection'>重複感染</span>"| D["慢性HDV感染"]

治療・予防

治療：高用量インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）α、肝移植liver transplantation肝移植（liver transplantation）liver transplantation（肝移植）、HBV複製の間接的阻害
予防：HBVワクチン（ただし重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）に対しては無効——すでにHBVに感染している人はHDVワクチンで守れない）

G型肝炎ウイルス

多くの点でHCVに類似する。

項目	内容
分類	フラビウイルスFlavivirusesフラビウイルス（Flaviviruses）Flaviviruses（フラビウイルス）、プラス鎖positive-sense strandプラス鎖（positive-sense strand）positive-sense strand（プラス鎖）ssRNA
伝播経路	輸血、性的接触
臨床像	急性・慢性・劇症型のいずれの肝炎も起こしうる
診断	RT-PCR、またはE2抗原に対する抗体の血清学的検出
治療	対症療法
予防	スクリーニング

A〜G型肝炎ウイルスの総合比較

ウイルス	ゲノム	エンベロープ	主な伝播経路main routes of transmission主な伝播経路（main routes of transmission）main routes of transmission（主な伝播経路）	慢性化	ワクチン
A型	（+）ssRNA	なし	糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染	なし	あり（不活化、地域限定）
B型	環状dsDNA	あり	血液・性的接触・垂直感染vertical transmission垂直感染（vertical transmission）vertical transmission（垂直感染）	あり（成人5-10%、新生児~90%）	あり（HBsAg組換え）
C型	（+）ssRNA	あり	血液・性的接触	あり（60-80%）	なし（変異が速すぎる）
D型	環状（−）ssRNA	あり（HBsAg借用）	血液・性的接触（HBV感染が前提）	あり（特にsuperinfection）	なし（HBVワクチンが間接的に予防）
E型	（+）ssRNA	なし	糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染	なし	あり（組換え、地域限定）
G型	（+）ssRNA	あり	血液・性的接触	あり得る（急性/慢性/劇症）	なし

⚠️ 臨床上の軸は「糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染＝A・E＝急性のみ」vs「血液・体液感染＝B・C・D・G＝慢性化リスクあり」の2グループに分けて覚えること。さらにDはBがなければ存在できない衛星ウイルスsatellite virus衛星ウイルス（satellite virus）satellite virus（衛星ウイルス）という例外的位置づけを持つ。

まとめ

HBVは環状dsDNAのヘパドナウイルスhepadnavirusヘパドナウイルス（hepadnavirus）hepadnavirus（ヘパドナウイルス）で、逆転写酵素を使うが宿主染色体には組み込まれない。免疫複合体（III型過敏反応type III hypersensitivity reactionIII型過敏反応（type III hypersensitivity reaction）type III hypersensitivity reaction（III型過敏反応））による血管炎・糸球体腎炎を起こし、慢性化率は成人5-10%・新生児~90%——HBsAg/HBeAg/抗HBc/抗HBs抗体のパターンで病期を読む。
HCVはフラビウイルス科Flaviviridaeフラビウイルス科（Flaviviridae）Flaviviridae（フラビウイルス科）で、校正機能proofreading校正機能（proofreading）proofreading（校正機能）を欠くRNAポリメラーゼによる高い変異率のためワクチンが存在しない。慢性化率60-80%とHBVより高く、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）の主要原因となる。
HDVはHBsAgを借りて感染する衛星ウイルスsatellite virus衛星ウイルス（satellite virus）satellite virus（衛星ウイルス）で、同時感染co-infection同時感染（co-infection）co-infection（同時感染）は重症急性疾患、重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）は慢性HDV感染を起こす——HBVワクチンは重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）を防げない。
HGVはHCVに類似したフラビウイルスFlavivirusesフラビウイルス（Flaviviruses）Flaviviruses（フラビウイルス）で、急性・慢性・劇症のいずれの経過もとりうるが治療は対症療法にとどまる。
A・E型（糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染・急性のみ、3-34）とB・C・D・G型（血液・体液感染・慢性化リスクあり）という2軸で肝炎ウイルス全体を整理するのが最も効率的。

B型肝炎ウイルス（microbe note）・C型肝炎ウイルス（microbe note）も参照。