Pediatrics · 51
小児の肝炎
Hepatitis in childhood
- 前提:病態
- 肝炎ウイルス:A・E型肝炎ウイルス:B・C・D・G型
- 疾患
- 薬剤性肝障害
- 検査値
- 抗LKM1抗体
🧠 全体像:小児の肝炎は感染性、自己免疫性、代謝性、薬剤性に分け、AST/ALT上昇だけでなくbilirubin、PT/INR、血糖、意識状態で肝不全を見逃さない。ウイルス性肝炎viral hepatitisウイルス性肝炎(viral hepatitis)viral hepatitis(ウイルス性肝炎)を一律に「自然軽快・抗ウイルス薬不要」と扱わず、HBV/HCVは慢性化評価と専門治療が必要である。
ウイルス性肝炎
| ウイルス | 主な感染経路 | 潜伏期の目安 | 慢性化・特徴 | 予防/治療の要点 |
|---|---|---|---|---|
| HAV | 糞口fecal-oral糞口(fecal-oral)fecal-oral(糞口) | 2〜6週 | 通常急性・自然軽快 | ワクチン、支持療法 |
| HBV | 周産期、血液、性行為 | 1〜6か月 | 周産期感染perinatal infection周産期感染(perinatal infection)perinatal infection(周産期感染)ほど慢性化しやすく、肝硬変・HCCリスク | 出生時ワクチン±HBIG、慢性例は核酸アナログnucleos(t)ide analogue核酸アナログ(nucleos(t)ide analogue)nucleos(t)ide analogue(核酸アナログ)等を専門管理 |
| HCV | 主に血液・周産期、性行為はまれ | 2週〜6か月 | 多くが慢性化 | ワクチンなし。年齢・製剤適応に応じ直接作用型抗ウイルス薬direct acting antivirals, DAAs直接作用型抗ウイルス薬(direct acting antivirals, DAAs)direct acting antivirals, DAAs(直接作用型抗ウイルス薬)で治癒を目指す |
| HDV | HBVとの重複感染superinfection重複感染(superinfection)superinfection(重複感染) | 同時感染co-infection同時感染(co-infection)co-infection(同時感染)1〜6か月、重感染2〜8週 | 重症急性肝炎Acute Hepatitis急性肝炎(Acute Hepatitis)Acute Hepatitis(急性肝炎)や肝硬変リスク | HBVワクチンで予防 |
| HEV | 糞口fecal-oral糞口(fecal-oral)fecal-oral(糞口)、食物・水、周産期 | 2〜8週 | 多くは急性。妊娠で劇症化リスク | 衛生、支持療法 |
発熱、倦怠Malaise倦怠(Malaise)Malaise(倦怠)感、食欲低下、悪心、関節痛、右上腹部痛、黄疸、肝脾腫を呈する。病原体別血清学・PCRを選択し、血液培養は敗血症疑いに限る。
病原体別の診断
| 疑う感染 | 診断の中心 | 解釈上の注意 |
|---|---|---|
| 急性A型肝炎 | IgM抗HAV抗体 | IgG抗HAV抗体単独は既感染・ワクチン免疫を示す |
| 急性B型肝炎 | HBs抗原、IgM抗HBc抗体、HBV DNA | HBe抗原/抗体とHBV DNAで増殖性を評価。HBs抗原持続では慢性化を評価 |
| C型肝炎 | HCV抗体+HCV RNA | 18か月未満では母体抗体が残るためRNA検査を用いる。RNA陽性は再検して持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)を確認 |
| D型肝炎 | 抗HDV抗体、HDV RNA | HBs抗原陽性を前提とし、HBV重感染で重症化しうる |
| E型肝炎 | IgM抗HEV抗体、必要に応じHEV RNA | 地域・渡航・動物/食品曝露と免疫不全を考慮する |
ALT高値だけで「ウイルス性」と決めず、アセトアミノフェンacetaminophenアセトアミノフェン(acetaminophen)acetaminophen(アセトアミノフェン)などの薬剤・毒物、自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)autoimmune hepatitis, AIH(自己免疫性肝炎)、Wilson病Wilson diseaseWilson病(Wilson disease)Wilson disease(Wilson病)、虚血・敗血症、筋疾患も鑑別する。AST優位ではCKを確認し、筋由来を除外する。
⚠️ 意識変容、低血糖、出血、急速な黄疸、PT/INR延長は急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全(acute liver failure, ALF)acute liver failure, ALF(急性肝不全)を示唆し、集中治療intensive care集中治療(intensive care)intensive care(集中治療)・肝移植liver transplantation肝移植(liver transplantation)liver transplantation(肝移植)施設へ早期相early phase早期相(early phase)early phase(早期相)談する。
flowchart TD
A["小児の肝炎/AST・ALT上昇"] --> B["bilirubin、血糖、PT/INR、意識を同時評価"]
B --> C{"肝不全徴候?"}
C -->|"はい"| D["低血糖・凝固・脳症を支持療法<br>毒物・感染・代謝評価+移植施設へ相談"]
C -->|"いいえ"| E["病歴・曝露から血清学/PCR<br>自己抗体・IgG・代謝検査を選択"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serial'>経時的</span>なALT、bilirubin、INR<br>ウイルス量と慢性化を追跡"]
急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全(acute liver failure, ALF)acute liver failure, ALF(急性肝不全)では凝固異常を補正して数値を隠す前に重症度を把握grasp把握(grasp)grasp(把握)し、出血時・侵襲的手技以外の血漿投与は個別判断とする。アセトアミノフェンacetaminophenアセトアミノフェン(acetaminophen)acetaminophen(アセトアミノフェン)曝露が疑われる場合は血中濃度と投与時刻を確認し、N-acetylcysteineを中毒診療手順に沿って遅らせず開始する。
HBV・HCVの長期管理
- HBV:妊婦のHBs抗原を確認し、曝露新生児へ出生後速やかにHBVワクチンとHBIGを投与する。慢性例ではALT、HBV DNA、HBe抗原、肝線維化liver fibrosis肝線維化(liver fibrosis)liver fibrosis(肝線維化)を追跡し、治療適応therapeutic indications治療適応(therapeutic indications)therapeutic indications(治療適応)は免疫活動性・線維化・年齢を統合して決める。
- HCV:周産期曝露児を推奨時期にRNAまたは抗体で検査し、自然消失と持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)を区別する。3歳以上の慢性HCVでは、遺伝子型を問わない直接作用型抗ウイルス薬direct acting antivirals, DAAs直接作用型抗ウイルス薬(direct acting antivirals, DAAs)direct acting antivirals, DAAs(直接作用型抗ウイルス薬)(pan-genotypic direct-acting antiviral:DAA)を承認範囲に従い専門管理で行う。
- HAV・HBVは予防接種Vaccination予防接種(Vaccination)Vaccination(予防接種)で予防可能であり、慢性肝疾患chronic liver disease慢性肝疾患(chronic liver disease)chronic liver disease(慢性肝疾患)児では接種歴と免疫状態を確認する。
自己免疫性肝炎
女児に多く、1型糖尿病、セリアック病、自己免疫性甲状腺炎autoimmune thyroiditis自己免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis)autoimmune thyroiditis(自己免疫性甲状腺炎)を合併しうる。
| 型 | 主な自己抗体 |
|---|---|
| 1型 | ANA、SMA、抗SLA |
| 2型 | 抗LKM-1、抗LC-1 |
高IgG、transaminase上昇、自己抗体、ウイルス・代謝・薬剤性肝障害drug-induced liver injury薬剤性肝障害(drug-induced liver injury)drug-induced liver injury(薬剤性肝障害)の除外と肝生検liver biopsy肝生検(liver biopsy)liver biopsy(肝生検)所見を統合する。治療はプレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン)を基本にアザチオプリンazathioprineアザチオプリン(azathioprine)azathioprine(アザチオプリン)を併用し、反応不良・不耐ではmycophenolateなどを専門医が選択する。寛解後も生化学的・免疫学的再燃relapse再燃(relapse)relapse(再燃)を監視し、末期肝疾患end-stage liver disease末期肝疾患(end-stage liver disease)end-stage liver disease(末期肝疾患)では移植を検討する。
代謝機能障害関連脂肪性肝疾患
肥満・インスリン抵抗性など心代謝リスクを背景に肝脂肪化hepatic steatosis肝脂肪化(hepatic steatosis)hepatic steatosis(肝脂肪化)を来す。MASH、線維化、肝硬変へ進行しうる。
- 診断:ALTを契機に、ウイルス性、AIH、Wilson病Wilson diseaseWilson病(Wilson disease)Wilson disease(Wilson病)、薬剤性、セリアック病などを除外する。超音波は軽度脂肪化steatosis脂肪化(steatosis)steatosis(脂肪化)への感度が低く、MRI-PDFFは脂肪定量に優れる。生検は診断不確実、進行病変progressive disease, PD進行病変(progressive disease, PD)progressive disease, PD(進行病変)疑い、他疾患除外が必要な場合に行う。
- 治療:家族全体の食事、身体活動physical activity身体活動(physical activity)physical activity(身体活動)、体重管理が中心。メトホルミンmetforminメトホルミン(metformin)metformin(メトホルミン)、statin、vitamin E、DHA、probioticをMASLD治療として一律に処方しない。statinは必要な脂質異常症dyslipidemia脂質異常症(dyslipidemia)dyslipidemia(脂質異常症)には使用でき、肝脂肪化hepatic steatosis肝脂肪化(hepatic steatosis)hepatic steatosis(肝脂肪化)治療薬としての位置づけとは分ける。
まとめ
- 肝炎では病因検索と同時にPT/INR・血糖・意識で肝不全を評価する。
- HBV/HCVは病原体別検査で慢性化を評価し、抗ウイルス治療と周産期予防につなげる。
- AIHは自己抗体だけで確定せずIgG・除外診断diagnosis of exclusion除外診断(diagnosis of exclusion)diagnosis of exclusion(除外診断)・肝生検liver biopsy肝生検(liver biopsy)liver biopsy(肝生検)を統合し、MASLDは生活介入が治療の軸である。