抗LKM1抗体

🧠 全体像：抗LKM1抗体（抗肝腎ミクロソーム1型抗体anti-liver kidney microsomal type 1 antibody抗肝腎ミクロソーム1型抗体（anti-liver kidney microsomal type 1 antibody）anti-liver kidney microsomal type 1 antibody（抗肝腎ミクロソーム1型抗体））は、自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH 自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）autoimmune hepatitis, AIH（自己免疫性肝炎） （AIH）のうち2型を規定する自己抗体である。1型がANAANA（antinuclear antibody）・抗平滑筋抗体anti-smooth muscle antibody (ASMA) 抗平滑筋抗体（anti-smooth muscle antibody (ASMA)）anti-smooth muscle antibody (ASMA)（抗平滑筋抗体） （SMASMA, superior mesenteric artery）で特徴づけられるのに対し、2型はこれらを伴わないことが多く、代わりに抗LKM1（しばしば抗LC1を伴う）が陽性になる。2型は成人より小児・若年者に多く、急性・重症の経過をとりやすいという臨床像の違いが、自己抗体パターンの違いと対応している。もう一つの読影 image interpretation 読影（image interpretation） image interpretation（読影） の軸はC型肝炎との鑑別で、抗LKM1は少数のC型肝炎患者でも陽性になりうるため、単独の陽性所見だけで2型AIHと確定しない。

何を測っているか

抗LKM1抗体の標的抗原 target antigen 標的抗原（target antigen） target antigen（標的抗原） はシトクロムP450cytochrome P450, CYPシトクロムP450（cytochrome P450, CYP）cytochrome P450, CYP（シトクロムP450） 2D6（CYP2D6CYP2D6, cytochrome P450 2D6）であり、薬物代謝drug metabolism 薬物代謝（drug metabolism）drug metabolism（薬物代謝） に関わる肝細胞小胞体膜 endoplasmic reticulum membrane 小胞体膜（endoplasmic reticulum membrane） endoplasmic reticulum membrane（小胞体膜） 酵素である¹。ANA・SMAと同様に、間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法） でこれらとあわせてスクリーニングされる²。同じ2型AIHでは、ホルミミノトランスフェラーゼ・シクロデアミナーゼ deaminase デアミナーゼ（deaminase） deaminase（デアミナーゼ） （FTCDFTCD, Fagerström Test for Cigarette Dependence）を標的とする抗LC1（抗肝細胞質1型抗体anti-liver cytosol type 1 antibody抗肝細胞質1型抗体（anti-liver cytosol type 1 antibody）anti-liver cytosol type 1 antibody（抗肝細胞質1型抗体））が抗LKM1とあわせて陽性になることがある¹。

flowchart TD
    A["原因不明の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular (injury) pattern'>肝細胞障害型</span>肝障害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antinuclear antibody'>ANA</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='superior mesenteric artery'>SMA</span>・抗LKM1をあわせて測定"]
    B --> C{"抗LKM1陽性か"}
    C -->|"陽性"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis C virus'>HCV</span>感染を除外<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis C virus'>HCV</span>抗体・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis C virus'>HCV</span> <span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribonucleic acid'>RNA</span>）"]
    D --> E{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis C virus'>HCV</span>も陽性か"}
    E -->|"陰性：AIHのみ"| F["2型AIHとして評価<br>IgG・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liver biopsy'>肝生検</span>・IAIHGスコアへ"]
    E -->|"陽性：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis C virus'>HCV</span>合併"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-potency'>低力価</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cross-reactivity'>交差反応</span>か<br>真の2型AIH合併かを慎重に判断"]
    C -->|"陰性"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antinuclear antibody'>ANA</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='superior mesenteric artery'>SMA</span>陽性なら1型を検討<br>いずれも陰性ならseronegative AIHも考慮"]

基準値と単位

ANAや他の自己抗体価 autoantibody titer 自己抗体価（autoantibody titer） autoantibody titer（自己抗体価） と同じく、抗LKM1にも測定法・施設を超えた統一の正常上限 upper limit of normal (ULN) 正常上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（正常上限） はない。報告書は1:20、1:40のような希釈終点 endpoint titer 希釈終点（endpoint titer） endpoint titer（希釈終点） で示され、開始希釈と陽性判定閾値は検査室ごとに異なる。

⭐ ANA・SMAでは1:80以上が2点相当なのに対し、抗LKM1は1:40以上で同じ2点になる。力価の絶対値をANA・SMAとそのまま比較しないこと。

高値の意味

高力価や強い陽性であっても、それ自体が疾患活動性や重症度を直接示すわけではない。診断は自己抗体単独ではなく、IgG高値、ウイルス性・薬剤性肝障害drug-induced liver injury 薬剤性肝障害（drug-induced liver injury）drug-induced liver injury（薬剤性肝障害） の除外、肝生検liver biopsy肝生検（liver biopsy）liver biopsy（肝生検）所見を統合して行う。

測定上の注意

⚠️ C型肝炎との鑑別を先に済ませる。 抗LKM1陽性でもHCV抗体・HCV RNARNA（ribonucleic acid）が陽性なら、真の2型AIH合併か、HCV感染に伴う低力価 low-potency 低力価（low-potency） low-potency（低力価） の交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） かを慎重に区別する必要がある¹。HCV除外を飛ばして抗LKM1陽性だけで2型AIHと診断しない。

• 小児例では、抗LKM1陽性かつANA・SMA陰性という組み合わせが1型より珍しくない。ANA・SMA陰性であることを理由にAIH全体を除外しない（抗SLA抗体が単独で陽性になる例もある）。
• 2型AIHは特に若年の小児で急性・劇症の経過をとりやすく、診断を待つ間にも臨床的な重症度評価を並行して進める¹。
• 抗LC1は抗LKM1と別に測定されることが多く、抗LKM1単独が陰性でも抗LC1で2型AIHが示唆される例がある。
• IIFAの判定は基質・希釈・観察者で変わるため、経時比較は同じ検査室・同じ方法を優先する。

経時変化とモニタリング

抗LKM1の抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） は、他の自己抗体と同様に病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） と平行するとは限らない。寛解導入後の治療効果判定には、抗LKM1の反復測定ではなくASTAST（aspartate aminotransferase）・ALTALT（alanine aminotransferase）・IgGの正常化を追う。抗LKM1が持続陽性のままでも、生化学的完全寛解complete biochemical remission 生化学的完全寛解（complete biochemical remission）complete biochemical remission（生化学的完全寛解） （AST/ALT・IgG正常化）が得られていれば治療反応と矛盾しない。

再検が役立つのは、臨床像が大きく変わった、HCV感染の判明・治療後に自己免疫性肝障害を再評価する、初回の自己抗体パターンと病像が合わないなど、結果が次の判断を変える場面に限られる。

まとめ

• 抗LKM1抗体はCYP2D6を標的とし、2型自己免疫性肝炎 autoimmune hepatitis, AIH 自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH） autoimmune hepatitis, AIH（自己免疫性肝炎） を規定する自己抗体である。
• 2型は1型と異なりANA・SMAを伴わないことが多く、小児・若年者に多く、急性・重症の経過をとりやすい。
• 1:40以上はIAIHG簡易スコアでANA・SMAの1:80以上と同格の2点に該当する。
• C型肝炎でも少数例で抗LKM1が陽性になりうるため、陽性ならHCV抗体・HCV RNAで除外・鑑別してから2型AIHと判断する。
• 治療効果のモニタリングには抗LKM1の反復測定でなくAST・ALT・IgGの正常化を用いる。