抗LKM1抗体

🧠 全体像：抗LKM1抗体（抗肝腎ミクロソーム1型抗体anti-liver kidney microsomal type 1 antibody抗肝腎ミクロソーム1型抗体（anti-liver kidney microsomal type 1 antibody）anti-liver kidney microsomal type 1 antibody（抗肝腎ミクロソーム1型抗体））は、自己免疫性肝炎AIH自己免疫性肝炎（AIH）AIH（自己免疫性肝炎）のうち2型を規定する自己抗体である。1型がANA・抗平滑筋抗体SMA抗平滑筋抗体（SMA）SMA（抗平滑筋抗体）で特徴づけられるのに対し、2型はこれらを伴わないことが多く、代わりに抗LKM1（しばしば抗LC1を伴う）が陽性になる。2型は成人より小児・若年者に多く、急性・重症の経過をとりやすいという臨床像の違いが、自己抗体パターンの違いと対応している。もう一つの読影image interpretation読影（image interpretation）image interpretation（読影）の軸はC型肝炎との鑑別で、抗LKM1は少数のC型肝炎患者でも陽性になりうるため、単独の陽性所見だけで2型AIHと確定しない。

何を測っているか

抗LKM1抗体の標的抗原はシトクロムP450cytochrome P450, CYPシトクロムP450（cytochrome P450, CYP）cytochrome P450, CYP（シトクロムP450） 2D6（CYP2D6）であり、薬物代謝drug metabolism薬物代謝（drug metabolism）drug metabolism（薬物代謝）に関わる肝細胞小胞体膜endoplasmic reticulum membrane小胞体膜（endoplasmic reticulum membrane）endoplasmic reticulum membrane（小胞体膜）酵素である¹。ANA・SMAと同様に、間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA)間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法）でこれらとあわせてスクリーニングされる²。同じ2型AIHでは、ホルミミノトランスフェラーゼ・シクロデアミナーゼdeaminaseデアミナーゼ（deaminase）deaminase（デアミナーゼ）（FTCDFagerström Test for Cigarette DependenceFTCD（Fagerström Test for Cigarette Dependence）Fagerström Test for Cigarette Dependence（FTCD））を標的とする抗LC1（抗肝細胞質1型抗体anti-liver cytosol type 1 antibody抗肝細胞質1型抗体（anti-liver cytosol type 1 antibody）anti-liver cytosol type 1 antibody（抗肝細胞質1型抗体））が抗LKM1とあわせて陽性になることがある¹。

flowchart TD
    A["原因不明の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular (injury) pattern'>肝細胞障害型</span>肝障害"] --> B["ANA・SMA・抗LKM1をあわせて測定"]
    B --> C{"抗LKM1陽性か"}
    C -->|"陽性"| D["HCV感染を除外<br>（HCV抗体・HCV RNA）"]
    D --> E{"HCVも陽性か"}
    E -->|"陰性：AIHのみ"| F["2型AIHとして評価<br>IgG・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liver biopsy'>肝生検</span>・IAIHGスコアへ"]
    E -->|"陽性：HCV合併"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-potency'>低力価</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cross-reactivity'>交差反応</span>か<br>真の2型AIH合併かを慎重に判断"]
    C -->|"陰性"| H["ANA・SMA陽性なら1型を検討<br>いずれも陰性ならseronegative AIHも考慮"]

基準値と単位

ANAや他の自己抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）と同じく、抗LKM1にも測定法・施設を超えた統一の正常上限upper limit of normal (ULN)正常上限（upper limit of normal (ULN)）upper limit of normal (ULN)（正常上限）はない。報告書は1:20、1:40のような希釈終点endpoint titer希釈終点（endpoint titer）endpoint titer（希釈終点）で示され、開始希釈と陽性判定閾値は検査室ごとに異なる。

⭐ ANA・SMAでは1:80以上が2点相当なのに対し、抗LKM1は1:40以上で同じ2点になる。力価の絶対値をANA・SMAとそのまま比較しないこと。

高値の意味

高力価や強い陽性であっても、それ自体が疾患活動性や重症度を直接示すわけではない。診断は自己抗体単独ではなく、IgG高値、ウイルス性・薬剤性肝障害drug-induced liver injury薬剤性肝障害（drug-induced liver injury）drug-induced liver injury（薬剤性肝障害）の除外、肝生検liver biopsy肝生検（liver biopsy）liver biopsy（肝生検）所見を統合して行う。

測定上の注意

⚠️ C型肝炎との鑑別を先に済ませる。 抗LKM1陽性でもHCV抗体・HCV RNAが陽性なら、真の2型AIH合併か、HCV感染に伴う低力価low-potency低力価（low-potency）low-potency（低力価）の交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）かを慎重に区別する必要がある¹。HCV除外を飛ばして抗LKM1陽性だけで2型AIHと診断しない。

• 小児例では、抗LKM1陽性かつANA・SMA陰性という組み合わせが1型より珍しくない。ANA・SMA陰性であることを理由にAIH全体を除外しない（抗SLA抗体が単独で陽性になる例もある）。
• 2型AIHは特に若年の小児で急性・劇症の経過をとりやすく、診断を待つ間にも臨床的な重症度評価を並行して進める¹。
• 抗LC1は抗LKM1と別に測定されることが多く、抗LKM1単独が陰性でも抗LC1で2型AIHが示唆される例がある。
• IIFAの判定は基質・希釈・観察者で変わるため、経時比較は同じ検査室・同じ方法を優先する。

経時変化とモニタリング

抗LKM1の抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）は、他の自己抗体と同様に病勢disease activity (course)病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢）と平行するとは限らない。寛解導入後の治療効果判定には、抗LKM1の反復測定ではなくAST・ALT・IgGの正常化を追う。抗LKM1が持続陽性のままでも、生化学的完全寛解complete biochemical remission生化学的完全寛解（complete biochemical remission）complete biochemical remission（生化学的完全寛解）（AST/ALT・IgG正常化）が得られていれば治療反応と矛盾しない。

再検が役立つのは、臨床像が大きく変わった、HCV感染の判明・治療後に自己免疫性肝障害を再評価する、初回の自己抗体パターンと病像が合わないなど、結果が次の判断を変える場面に限られる。

まとめ

• 抗LKM1抗体はCYP2D6を標的とし、2型自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）autoimmune hepatitis, AIH（自己免疫性肝炎）を規定する自己抗体である。
• 2型は1型と異なりANA・SMAを伴わないことが多く、小児・若年者に多く、急性・重症の経過をとりやすい。
• 1:40以上はIAIHG簡易スコアでANA・SMAの1:80以上と同格の2点に該当する。
• C型肝炎でも少数例で抗LKM1が陽性になりうるため、陽性ならHCV抗体・HCV RNAで除外・鑑別してから2型AIHと判断する。
• 治療効果のモニタリングには抗LKM1の反復測定でなくAST・ALT・IgGの正常化を用いる。