Medical Microbiology · 4/20

トリパノソーマ・クルーズ

Trypanosoma cruzi

微生物: Trypanosoma brucei Trypanosoma cruzi

🧠 T. bruceiが「注射器」で感染するなら、T. cruziは「汚染」で感染する。サシガメassassin bugサシガメ（assassin bug）assassin bug（サシガメ）（reduviid bug、通称kissing bug）は刺した直後にその場で排便し、掻いた傷や結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）などの粘膜から便中のtrypomastigoteが侵入する——ハエの唾液から直接注入されるT. bruceiとは感染様式が根本的に違う。さらにT. cruziは血中のtrypomastigoteだけでなく、細胞内で鞭毛を失った無鞭毛型amastigote無鞭毛型（amastigote）amastigote（無鞭毛型）という第3の形態を持ち、心筋・脳髄膜・神経節に住みつく。急性期を生き延びても、寄生虫が誘導する自己免疫反応autoimmune reaction自己免疫反応（autoimmune reaction）autoimmune reaction（自己免疫反応）が数年〜数十年かけて心臓・消化管を破壊し続ける——これがChagas病Chagas diseaseChagas病（Chagas disease）Chagas disease（Chagas病）を「治療の勝負が急性期にしかない」病気にしている。

形態・生活環

項目	内容
分類	鞭毛虫類flagellates鞭毛虫類（flagellates）flagellates（鞭毛虫類）——T. bruceiと同じ血液・組織寄生性parasitic寄生性（parasitic）parasitic（寄生性）の鞭毛虫flagellate鞭毛虫（flagellate）flagellate（鞭毛虫）
形態①	栄養型——血液・リンパ・臓器の組織腔・CNS内
形態②	無鞭毛型amastigote無鞭毛型（amastigote）amastigote（無鞭毛型）——組織内の細胞内寄生形態、卵形でtrypomastigoteより小型、鞭毛・波動膜undulating membrane波動膜（undulating membrane）undulating membrane（波動膜）を欠く
形態③	前鞭毛型promastigote前鞭毛型（promastigote）promastigote（前鞭毛型）——媒介動物の中腸midgut中腸（midgut）midgut（中腸）・培養培地内
疫学	ラテンアメリカで高頻度

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='assassin bug'>サシガメ</span>が吸血し排便<br>便中にメタサイ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='click'>クリック</span>trypomastigote"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='curettage'>掻爬</span>・粘膜（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctiva'>結膜</span>など）から侵入"]
  B --> C["細胞に侵入し鞭毛を失う<br>amastigoteに変化"]
  C --> D["細胞内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='binary fission'>二分裂</span>増殖"]
  D --> E["trypomastigoteに再変化"]
  E --> F["他の細胞に感染 or 細胞を破壊し血流へ"]
  F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='assassin bug'>サシガメ</span>が吸血しtrypomastigoteを摂取"]
  G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='midgut'>中腸</span>でepimastigoteに変化・増殖"]
  H --> A

感染経路・媒介動物

媒介動物：サシガメassassin bugサシガメ（assassin bug）assassin bug（サシガメ）（reduviid bug、通称kissing bug）——口の近くを痛みなく刺すためこの通称がある。
感染経路は刺咬そのものではなく、サシガメassassin bugサシガメ（assassin bug）assassin bug（サシガメ）の糞に含まれるtrypomastigoteが、掻いた傷や粘膜（結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）など）から侵入する接触感染contact transmission接触感染（contact transmission）contact transmission（接触感染）である。

臨床像：Chagas病

急性期：

5歳未満の小児で最も重症——CNS病変のため。
最初の徴候：刺咬部位bite site刺咬部位（bite site）bite site（刺咬部位）の炎症性・紅斑性結節＝シャゴーマchagomaシャゴーマ（chagoma）chagoma（シャゴーマ）。
眼周囲の浮腫＝ロマーニャ徴候Romaña's signロマーニャ徴候（Romaña's sign）Romaña's sign（ロマーニャ徴候）（Romaña’s sign）。
その他：発熱、倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、皮疹、髄膜脳炎meningoencephalitis髄膜脳炎（meningoencephalitis）meningoencephalitis（髄膜脳炎）。
回復する場合、慢性期に移行する場合、死亡する場合がある。

慢性期：

⚠️ Chagas心筋症——遅発性・不可逆的な自己免疫破壊。 T. cruziが患者自身の自己抗原autoantigen自己抗原（autoantigen）autoantigen（自己抗原）に類似した抗原を産生し、これに対する自己抗体が正常組織を攻撃し続ける（分子擬態molecular mimicry分子擬態（molecular mimicry）molecular mimicry（分子擬態）, molecular mimicry）。数年〜数十年かけて肝脾腫、巨大結腸megacolon巨大結腸（megacolon）megacolon（巨大結腸）、巨大食道megaesophagus巨大食道（megaesophagus）megaesophagus（巨大食道）——いずれも自律神経節autonomic ganglion自律神経節（autonomic ganglion）autonomic ganglion（自律神経節）の破壊による——、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）・心拡大cardiomegaly心拡大（cardiomegaly）cardiomegaly（心拡大）・拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy, DCM）dilated cardiomyopathy, DCM（拡張型心筋症）、脳内肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫などを引き起こし、多臓器の破壊により死に至ることがある。

診断

異種診断xenodiagnosis異種診断（xenodiagnosis）xenodiagnosis（異種診断）：患者の血液をサシガメassassin bugサシガメ（assassin bug）assassin bug（サシガメ）に吸わせ、30〜60日後に糞便中の寄生虫を確認する。
血液塗抹blood smear血液塗抹（blood smear）blood smear（血液塗抹）（厚層・薄層）：急性期に運動性のtrypomastigoteを確認する。
生検（リンパ節・肝・脾）：無鞭毛型amastigote無鞭毛型（amastigote）amastigote（無鞭毛型）相の検出。
血清学的検査、培養、ポリメラーゼ連鎖反応法polymerase chain reaction, PCRポリメラーゼ連鎖反応法（polymerase chain reaction, PCR）polymerase chain reaction, PCR（ポリメラーゼ連鎖反応法）。

治療

急性期：ニフルチモクスnifurtimoxニフルチモクス（nifurtimox）nifurtimox（ニフルチモクス）。
慢性期：有効な治療法はない。

予防

媒介動物（サシガメassassin bugサシガメ（assassin bug）assassin bug（サシガメ））の個体数制御、防虫ネットの使用など。

T. bruceiとT. cruziの比較

項目	T. brucei（睡眠病sleeping sickness睡眠病（sleeping sickness）sleeping sickness（睡眠病）、4/19）	T. cruzi（Chagas病Chagas diseaseChagas病（Chagas disease）Chagas disease（Chagas病））
媒介動物	ツェツェバエtsetse flyツェツェバエ（tsetse fly）tsetse fly（ツェツェバエ）（刺咬時に唾液から直接注入）	サシガメassassin bugサシガメ（assassin bug）assassin bug（サシガメ）（排便、接触感染contact transmission接触感染（contact transmission）contact transmission（接触感染））
特有の形態	trypomastigote・前鞭毛型promastigote前鞭毛型（promastigote）promastigote（前鞭毛型）（2形態）	左記＋無鞭毛型amastigote無鞭毛型（amastigote）amastigote（無鞭毛型）（細胞内寄生、3形態）
主要な標的臓器	血液・リンパ・CSF→CNS	心筋・消化管平滑筋・神経節
慢性期の病態機序	抗原変異antigenic variation抗原変異（antigenic variation）antigenic variation（抗原変異）による持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）	自己免疫による慢性臓器破壊
急性期治療	スラミンsuraminスラミン（suramin）suramin（スラミン）	ニフルチモクスnifurtimoxニフルチモクス（nifurtimox）nifurtimox（ニフルチモクス）
慢性期治療	メラルソプロールmelarsoprolメラルソプロール（melarsoprol）melarsoprol（メラルソプロール）（CNS移行例）	有効な治療法なし

まとめ

T. cruziはサシガメassassin bugサシガメ（assassin bug）assassin bug（サシガメ）の糞に含まれるtrypomastigoteが、刺咬部の掻き傷や粘膜から侵入する接触感染contact transmission接触感染（contact transmission）contact transmission（接触感染）で伝播する（唾液から直接注入されるT. bruceiとは対照的）。
生活環はtrypomastigote・無鞭毛型amastigote無鞭毛型（amastigote）amastigote（無鞭毛型）（細胞内、無鞭毛）・前鞭毛型promastigote前鞭毛型（promastigote）promastigote（前鞭毛型）の3形態を行き来する。
急性期はシャゴーマchagomaシャゴーマ（chagoma）chagoma（シャゴーマ）・ロマーニャ徴候Romaña's signロマーニャ徴候（Romaña's sign）Romaña's sign（ロマーニャ徴候）・発熱・髄膜脳炎meningoencephalitis髄膜脳炎（meningoencephalitis）meningoencephalitis（髄膜脳炎）で、5歳未満の小児で最重症となる。
慢性期は自己免疫機序による心筋・消化管の不可逆的破壊（拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy, DCM）dilated cardiomyopathy, DCM（拡張型心筋症）、巨大結腸megacolon巨大結腸（megacolon）megacolon（巨大結腸）・巨大食道megaesophagus巨大食道（megaesophagus）megaesophagus（巨大食道））が特徴で、有効な治療法がない。
診断は異種診断xenodiagnosis異種診断（xenodiagnosis）xenodiagnosis（異種診断）・血液塗抹blood smear血液塗抹（blood smear）blood smear（血液塗抹）（急性期）・生検・血清学/PCRで行う。
治療は急性期のニフルチモクスnifurtimoxニフルチモクス（nifurtimox）nifurtimox（ニフルチモクス）のみが有効で、慢性期には効果的な治療手段therapeutic tools治療手段（therapeutic tools）therapeutic tools（治療手段）がないことが最大の臨床的課題である。