Pathophysiology · 2-6

急性アルコール中毒

Acute alcohol intoxication

応用トピック: アルコール使用に伴う神経学的合併症

🧠 重症度は血中エタノール濃度（主に CNS 抑制）で決まる。 急性中毒acute intoxication急性中毒（acute intoxication）acute intoxication（急性中毒）の害は ①酸化還元oxidoreduction (redox)酸化還元（oxidoreduction (redox)）oxidoreduction (redox)（酸化還元）不均衡（NADH↑）→ 乳酸・脂肪肝fatty liver脂肪肝（fatty liver）fatty liver（脂肪肝）・低血糖と ②アセトアルデヒドacetaldehydeアセトアルデヒド（acetaldehyde）acetaldehyde（アセトアルデヒド）の蛋白付加体adduct付加体（adduct）adduct（付加体）による組織障害の2系統。特異的解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）はなく対症療法。

濃度 → CNS 効果

血中エタノール	CNS 効果
10–100 mg/dL	軽い多幸感euphoria多幸感（euphoria）euphoria（多幸感）、判断/注意/協調↓
100–300 mg/dL	軽度中毒（錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・呂律困難slurred speech (dysarthria)呂律困難（slurred speech (dysarthria)）slurred speech (dysarthria)（呂律困難）・平衡喪失）
300–400 mg/dL	中等度（昏迷stupor昏迷（stupor）stupor（昏迷）・失禁・反応遅延）
400–500 mg/dL	重度（昏睡・循環/呼吸不全・低体温）
>500 mg/dL	死

慢性飲酒者は高濃度に耐える（CYP2E1誘導）。

その他の症状

悪心/嘔吐
頻脈性不整脈tachyarrhythmia頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈）（AF）
低血糖（糖新生抑制）
高浸透圧血症hyperosmolarity高浸透圧血症（hyperosmolarity）hyperosmolarity（高浸透圧血症）
利尿↑→循環血液量減少hypovolemia循環血液量減少（hypovolemia）hypovolemia（循環血液量減少）
呼吸抑制
末梢血管拡張peripheral vasodilation末梢血管拡張（peripheral vasodilation）peripheral vasodilation（末梢血管拡張）
低体温症hypothermia低体温症（hypothermia）hypothermia（低体温症）
治療: 特異的解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）なし →
- IV補液
- 電解質（Mg²⁺）
- グルコース＋チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）
- 気道/呼吸管理
- 制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）

病態機序

代謝効果（酸化還元不均衡が中心）

flowchart TD
  ET["制御されないエタノール代謝"] --> OV["NADH・酢酸・アセチルCoA 過剰（毒性）"]
  OV --> RD["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidoreduction (redox)'>酸化還元</span>不均衡（NADH↑）"]
  RD --> L["→ 乳酸（ECアシドーシス）"]
  RD --> G["→ グルコース分解↓（低血糖）"]
  RD --> F["→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-oxidation'>β酸化</span>↓・TAG合成↑（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fatty liver'>脂肪肝</span>）"]
  OV --> M["膜障害・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intracellular acidosis'>細胞内アシドーシス</span>（intracellular acidosis）・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protein denaturation'>蛋白変性</span>（protein denaturation）・ROS"]

酸化ストレス

ROS↑（ミトコンドリア：NADH負荷＋変性酵素；ER：CYP2E1）、抗酸化antioxidant抗酸化（antioxidant）antioxidant（抗酸化）物質↓（GSH、トコフェロールtocopherolトコフェロール（tocopherol）tocopherol（トコフェロール））→ 脂質過酸化lipid peroxidation脂質過酸化（lipid peroxidation）lipid peroxidation（脂質過酸化）（悪循環）、蛋白/DNA障害。

アセトアルデヒド血症

💡 アセトアルデヒドacetaldehydeアセトアルデヒド（acetaldehyde）acetaldehyde（アセトアルデヒド）は蛋白と共有結合付加体covalent adducts共有結合付加体（covalent adducts）covalent adducts（共有結合付加体）を作る → DNA修復↓、免疫応答↑（肝障害悪化）、プロコラーゲンprocollagenプロコラーゲン（procollagen）procollagen（プロコラーゲン）結合 → 線維化、グルタチオンglutathioneグルタチオン（glutathione）glutathione（グルタチオン）↓ → 酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス）。