Pathophysiology · 2-5

アルコールの代謝

The metabolism of alcohol

応用トピック: 飲酒運転とWidmarkの公式一酸化炭素中毒とヒ素・シアン化物・鉛・メタノール中毒内科領域のアルコール関連疾患小児に多い中毒の徴候と除染

🧠 2つの“困りもの”が生まれる: ①アセトアルデヒドacetaldehydeアセトアルデヒド（acetaldehyde）acetaldehyde（アセトアルデヒド）（全ての二日酔いhangover二日酔い（hangover）hangover（二日酔い）・毒性の元）と ②大量の NADH（代謝の酸化還元oxidoreduction (redox)酸化還元（oxidoreduction (redox)）oxidoreduction (redox)（酸化還元）を狂わせ脂肪肝fatty liver脂肪肝（fatty liver）fatty liver（脂肪肝）・乳酸を作る）。慢性飲酒では CYP2E1 が誘導され、ROS と薬物代謝drug metabolism薬物代謝（drug metabolism）drug metabolism（薬物代謝）の異常（パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）毒性↑）を引き起こす。

エタノール代謝（3経路）

flowchart TD
  ET["エタノール"] --> ADH["ADH（細胞質）：NAD⁺→NADH<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='occasional drinker'>機会飲酒者</span>の主経路"]
  ET --> CYP["CYP2E1（ER）：慢性飲酒で最重要<br>不完全O₂還元 → ROS/H₂O₂ → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative stress'>酸化ストレス</span>"]
  ET --> CAT["カタラーゼ（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peroxisome'>ペルオキシソーム</span>）"]
  ADH --> AC["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetaldehyde'>アセトアルデヒド</span>（全帰結の原因）"]
  CYP --> AC
  CAT --> AC
  AC --> ALDH["ALDH → 酢酸"]

肝で代謝（~10 g/時）。大量の NADH が合併症を駆動。

多型

💡 アルコール紅潮flushing紅潮（flushing）flushing（紅潮）反応（“Asian flush”） = ALDH多型でアセトアルデヒドacetaldehydeアセトアルデヒド（acetaldehyde）acetaldehyde（アセトアルデヒド）→酢酸が遅い → 紅潮flushing紅潮（flushing）flushing（紅潮）・発汗・嘔吐。ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム） はわざと ALDH を阻害して飲酒を抑止する薬。

ALDH多型（アジア）: アセトアルデヒド蓄積acetaldehyde accumulationアセトアルデヒド蓄積（acetaldehyde accumulation）acetaldehyde accumulation（アセトアルデヒド蓄積） → 紅潮flushing紅潮（flushing）flushing（紅潮）。
ADH多型（アジア）: 過活動hyperactivity過活動（hyperactivity）hyperactivity（過活動） → アセトアルデヒド蓄積acetaldehyde accumulationアセトアルデヒド蓄積（acetaldehyde accumulation）acetaldehyde accumulation（アセトアルデヒド蓄積） → 気分が悪い。

CYP2E1

機会飲酒casual機会飲酒（casual）casual（機会飲酒）: 酵素は数時間で分解（T½数時間）。
慢性（誘導）: エタノールが結合 → 分解されず（T½ 30–40 h）、ER全体を誘導 → 生体内変換biotransformation生体内変換（biotransformation）biotransformation（生体内変換）加速。
帰結: O₂使用↑→低酸素、不完全O₂還元→ROS、薬効変化、毒性中間体蓄積。

薬物代謝への影響

💡 飲んでいない時が危ない: 慢性飲酒で CYP2E1 が高い → 素面のとき薬が速く代謝され毒性中間体が増える。飲酒中は競合で正常化。

パラセタモール

解熱antipyresis解熱（antipyresis）antipyresis（解熱）/鎮痛（1–1.5 g/日）。>4 g/日で肝毒性（10 g→広範壊死massive necrosis広範壊死（massive necrosis）massive necrosis（広範壊死）、15 g→致死）。CYP2E1 が代謝 → 肝毒性中間体hepatotoxic metabolite肝毒性中間体（hepatotoxic metabolite）hepatotoxic metabolite（肝毒性中間体） NAPQI。アルコール症Alcoholismアルコール症（Alcoholism）Alcoholism（アルコール症）：CYP2E1↑＋GSH抱合障害 → 通常量でも危険。