Pathophysiology · 2-7

慢性アルコール症

Chronic alcoholism

応用トピック: ウェルニッケ・コルサコフ症候群アルコール使用に伴う神経学的合併症肝疾患症例5 アルコールSBI（スクリーニングと短時間介入）（roleplay）

🧠 慢性飲酒は「栄養なしの高カロリーempty calories高カロリー（empty calories）empty calories（高カロリー）」＋臓器毒。 低栄養malnutrition低栄養（malnutrition）malnutrition（低栄養）（特にチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン））＋アセトアルデヒドacetaldehydeアセトアルデヒド（acetaldehyde）acetaldehyde（アセトアルデヒド）毒性で、肝は脂肪化steatosis脂肪化（steatosis）steatosis（脂肪化）→脂肪性肝炎steatohepatitis脂肪性肝炎（steatohepatitis）steatohepatitis（脂肪性肝炎）→肝硬変の一本道を進む。膵も急性/慢性膵炎chronic pancreatitis, CP慢性膵炎（chronic pancreatitis, CP）chronic pancreatitis, CP（慢性膵炎）で壊れる。

慢性アルコール症

定義：4 単位/日または 14 単位/週。CYP2E1誘導で還元ストレスreductive stress還元ストレス（reductive stress）reductive stress（還元ストレス）↓、過剰アセトアルデヒドacetaldehydeアセトアルデヒド（acetaldehyde）acetaldehyde（アセトアルデヒド）が顕著。エタノール = 7 kcal/g の「栄養なしの高カロリーempty calories高カロリー（empty calories）empty calories（高カロリー）」。

低栄養

💡 必ずグルコースはチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）と一緒に。 アルコール症Alcoholismアルコール症（Alcoholism）Alcoholism（アルコール症）者は低血糖だが、グルコース単独だとピルビン酸→乳酸で致死的乳酸血症lactic acidemia致死的乳酸血症（lactic acidemia）lactic acidemia（致死的乳酸血症）。チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）があればピルビン酸を酸化経路へ流せる。

GI炎症＋膵炎で吸収不良。
- ビタミンB1（チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン））・葉酸欠乏
- 必須アミノ酸essential amino acid必須アミノ酸（essential amino acid）essential amino acid（必須アミノ酸）欠乏
- 神経障害
- 肝障害
ステロイド代謝が速い → 二次性徴secondary sex characteristics二次性徴（secondary sex characteristics）secondary sex characteristics（二次性徴）の変化、性欲libido性欲（libido）libido（性欲）↓。

その他

ミトコンドリア機能障害mitochondrial dysfunctionミトコンドリア機能障害（mitochondrial dysfunction）mitochondrial dysfunction（ミトコンドリア機能障害）: エネルギー効率↓、ALDH含む酵素障害 → アセトアルデヒド蓄積acetaldehyde accumulationアセトアルデヒド蓄積（acetaldehyde accumulation）acetaldehyde accumulation（アセトアルデヒド蓄積）、酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス）↑。
ビタミンAvitamin AビタミンA（vitamin A）vitamin A（ビタミンA）欠乏: 夜盲night blindness夜盲（night blindness）night blindness（夜盲）、悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）。

アルコール性肝障害の型（一本道）

flowchart TD
  FL["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='steatosis'>脂肪肝</span>：可逆（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sobriety (alcohol abstinence)'>断酒</span>）<br>TAG↑＋VLDL↓・脂肪滴（lipid droplet）"] --> SH["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='steatohepatitis'>脂肪性肝炎</span>：潜在的に可逆<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mallory bodies'>マロリー小体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutrophil infiltration'>好中球浸潤</span>（neutrophilic infiltration）・壊死（necrosis）"]
  SH --> CI["肝硬変：完全に不可逆<br>CYP2E1誘導→ROS→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stellate cell'>星状細胞</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myofibroblast'>筋線維芽細胞</span>→線維化 → 肝不全 → HCC"]

膵臓

急性膵炎

不適切な酵素活性化 → 壊死＋炎症（可逆）。
- 症状:
  - 悪心・嘔吐・発熱・腹痛
  - アミラーゼamylaseアミラーゼ（amylase）amylase（アミラーゼ）＋リパーゼ↑
- 病因:
  - アルコール
  - 胆石
- 重症:
  - 脂肪壊死fat necrosis脂肪壊死（fat necrosis）fat necrosis（脂肪壊死）
  - ARDS
  - DIC
  - 敗血症
  - ショック

慢性膵炎

慢性炎症 → 進行性外分泌障害＋線維化 → 内分泌障害endocrine insufficiency内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害）。反復急性発作 → 星状細胞stellate cell星状細胞（stellate cell）stellate cell（星状細胞）→筋線維芽細胞myofibroblast筋線維芽細胞（myofibroblast）myofibroblast（筋線維芽細胞）→線維化。予後＝不良。