Pediatrics · 35
糖尿病、糖尿病性ケトアシドーシスの治療
Diabetes mellitus. Treatment of diabetic ketoacidosis
🧠 全体像:小児1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus:T1DM)は自己免疫性β細胞破壊HLA-DR3/DR4細胞破壊(HLA-DR3/DR4)HLA-DR3/DR4(細胞破壊)による絶対的absolute絶対的(absolute)absolute(絶対的)インスリン欠乏absolute deficiencyインスリン欠乏(absolute deficiency)absolute deficiency(インスリン欠乏)が主体で、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス(diabetic ketoacidosis, DKA)diabetic ketoacidosis, DKA(糖尿病性ケトアシドーシス)は高血糖、ケトーシスketosisケトーシス(ketosis)ketosis(ケトーシス)、代謝性アシドーシスを伴う救急病態である。DKAでは輸液、持続静注インスリン、K補正を段階的に行い、血糖値だけでなくケトアシドーシスketoacidosisケトアシドーシス(ketoacidosis)ketoacidosis(ケトアシドーシス)消失まで治療する。
1型糖尿病
症状と診断
多尿、口渇、多飲polydipsia多飲(polydipsia)polydipsia(多飲)、夜尿nocturnal enuresis夜尿(nocturnal enuresis)nocturnal enuresis(夜尿)/二次性遺尿、体重減少、倦怠Malaise倦怠(Malaise)Malaise(倦怠)感、視力ぼやけ、反復感染recurrent infection反復感染(recurrent infection)recurrent infection(反復感染)が手掛かり。以下のいずれかで診断し、明白な高血糖症状または高血糖クリーゼhyperglycemic crisis高血糖クリーゼ(hyperglycemic crisis)hyperglycemic crisis(高血糖クリーゼ)がなければ原則として別日に確認する。
| 検査 | 糖尿病域 |
|---|---|
| 空腹時血糖fasting blood glucose空腹時血糖(fasting blood glucose)fasting blood glucose(空腹時血糖) | 7.0 mmol/L(126 mg/dL)以上 |
| 75 g OGTT 2時間値 | 11.1 mmol/L(200 mg/dL)以上。小児は1.75 g/kg、最大75 g |
| 随時血糖random plasma glucose随時血糖(random plasma glucose)random plasma glucose(随時血糖) | 11.1 mmol/L以上+典型症状/高血糖クリーゼhyperglycemic crisis高血糖クリーゼ(hyperglycemic crisis)hyperglycemic crisis(高血糖クリーゼ) |
| HbA1c | 6.5%以上(標準化法) |
症状が明白で血糖・ケトンが高い児にOGTTを行わない。膵島自己抗体islet autoantibodies膵島自己抗体(islet autoantibodies)islet autoantibodies(膵島自己抗体)、Cペプチド、家族歴、臨床像で病型を評価する。
平時の治療
基礎・追加インスリンbolus (prandial) insulin追加インスリン(bolus (prandial) insulin)bolus (prandial) insulin(追加インスリン)療法またはインスリンポンプ、持続血糖モニターcontinuous glucose monitor (CGM)持続血糖モニター(continuous glucose monitor (CGM))continuous glucose monitor (CGM)(持続血糖モニター)、食事・運動・低血糖対策、シックデイルールsick-day ruleシックデイルール(sick-day rule)sick-day rule(シックデイルール)、心理社会的支援psychosocial support心理社会的支援(psychosocial support)psychosocial support(心理社会的支援)を統合する。HbA1c目標は年齢、重症低血糖、技術利用、本人・家族状況に応じ個別化する。
糖尿病性ケトアシドーシス
診断
以下3要素を満たす。
- 血糖 11 mmol/L(約200 mg/dL)超
- 静脈血pH 7.30未満またはHCO₃⁻ 18 mmol/L未満
- β-ヒドロキシ酪酸beta-hydroxybutyrateβ-ヒドロキシ酪酸(beta-hydroxybutyrate)beta-hydroxybutyrate(β-ヒドロキシ酪酸) 3 mmol/L以上または中等度〜高度尿ケトンurine ketones尿ケトン(urine ketones)urine ketones(尿ケトン)
腹痛、嘔吐、脱水、Kussmaul呼吸Kussmaul respirationKussmaul呼吸(Kussmaul respiration)Kussmaul respiration(Kussmaul呼吸)、アセトン臭acetone breathアセトン臭(acetone breath)acetone breath(アセトン臭)、意識変容を呈する。見かけの血清Kが正常/高値でも全身Kは欠乏している。
脱水の臨床評価
| 程度 | 主な所見 |
|---|---|
| 軽度(約3〜5%) | 意識・脈拍・血圧・CRTcardiac resynchronization therapyCRT(cardiac resynchronization therapy)cardiac resynchronization therapy(CRT)は概ね正常、尿量は正常〜減少 |
| 中等度(約6〜10%) | 易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)/傾眠、頻脈、末梢脈低下、CRTcardiac resynchronization therapyCRT(cardiac resynchronization therapy)cardiac resynchronization therapy(CRT)延長、頻呼吸、眼窩・大泉門anterior fontanelle大泉門(anterior fontanelle)anterior fontanelle(大泉門)陥凹、尿量低下reduced urine output尿量低下(reduced urine output)reduced urine output(尿量低下) |
| 重度(10%超) | 意識変容、微弱脈、低血圧、著明なCRTcardiac resynchronization therapyCRT(cardiac resynchronization therapy)cardiac resynchronization therapy(CRT)延長、深大呼吸、涙消失、乏尿/無尿anuria無尿(anuria)anuria(無尿) |
DKAでは臨床的脱水率推定が不正確なため、循環、尿量、Na推移、体重と反復診察で補正する。100/50/20 mL/kg法は通常の1日維持輸液計算法で、DKAの不足量補充計画そのものではない。
治療
小児DKAに習熟したチームで行い、時刻ごとの輸液・インスリン・K・検査値Labs検査値(Labs)Labs(検査値)を記録する。
flowchart TD
A["ABCDE・体重・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IV access'>静脈路</span>・採血"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isotonic crystalloid'>等張晶質液</span>を開始"]
B --> C{"ショックか"}
C -->|"はい"| D["10〜20 mL/kg<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bolus'>ボーラス</span>後再評価"]
C -->|"いいえ"| E["維持+不足量を24〜48時間で補充"]
D --> E
E --> F["約1時間後:インスリン0.05〜0.1 U/kg/時"]
F --> G["Kを血清値・尿量に応じ補充"]
G --> H["血糖低下時にブドウ糖追加しインスリン継続"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ketoacidosis'>ケトアシドーシス</span>消失後に皮下注へ移行"]
実践ポイント
- 輸液:等張食塩液isotonic saline等張食塩液(isotonic saline)isotonic saline(等張食塩液)または平衡晶質液balanced crystalloid平衡晶質液(balanced crystalloid)balanced crystalloid(平衡晶質液)を用いる。ショック時のみ10〜20 mL/kgを速やかに投与し再評価。非ショックでは維持+推定不足量を通常24〜48時間で補う。選択した施設プロトコルを一貫して用いる。
- インスリン:初期輸液開始約1時間後に0.05〜0.1 U/kg/時の持続静注。静注ボーラスIV bolus静注ボーラス(IV bolus)IV bolus(静注ボーラス)は行わない。
- K:低Kならインスリン前にK補正を優先する。尿排出と血清Kを確認し、通常は輸液へKを加える。高Kでも低下を予測して頻回監視する。
- ブドウ糖:血糖が約14〜17 mmol/Lまで低下、または低下が速い時点で5%糖を加え、必要なら10%以上へ増量する。血糖正常化後もケトン消失までインスリンを続ける。
- モニター:神経所見neurological findings神経所見(neurological findings)neurological findings(神経所見)・バイタル・血糖を少なくとも毎時、電解質、静脈血ガス、尿量、β-ヒドロキシ酪酸beta-hydroxybutyrateβ-ヒドロキシ酪酸(beta-hydroxybutyrate)beta-hydroxybutyrate(β-ヒドロキシ酪酸)を2〜4時間ごとに評価する。補正Nacorrected sodium補正Na(corrected sodium)corrected sodium(補正Na)の推移も追う。
- 重炭酸bicarbonate重炭酸(bicarbonate)bicarbonate(重炭酸):心停止切迫の重症高K血症や生命を脅かす極端な酸血症など例外を除き投与しない。
脳障害
頭痛、反復嘔吐、徐脈、易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)、意識低下、脳神経異常、酸素飽和度O₂ saturation酸素飽和度(O₂ saturation)O₂ saturation(酸素飽和度)低下を認めたら、画像を待たずマンニトールmannitolマンニトール(mannitol)mannitol(マンニトール)または高張食塩水hypertonic saline高張食塩水(hypertonic saline)hypertonic saline(高張食塩水)を投与し、輸液を見直してPICUへ連絡する。単純に「急速輸液だけ」が原因ではなく、DKA病態そのものと複数因子が関与する。
皮下注インスリンへは、臨床的改善、経口摂取可能、pH/HCO₃⁻・ケトン改善を確認して移行し、持続静注との重複時間を設ける。
まとめ
- 症状を伴う随時血糖random plasma glucose随時血糖(random plasma glucose)random plasma glucose(随時血糖)11.1 mmol/L以上は、二度の検査やOGTTを待たず診断しうる。
- DKAは高血糖だけでなくケトーシスketosisケトーシス(ketosis)ketosis(ケトーシス)+アシドーシスで診断する。
- 初期輸液約1時間後にインスリン持続静注を開始し、ボーラスbolusボーラス(bolus)bolus(ボーラス)は行わない。
- 血糖が下がったら糖を追加してインスリンを継続し、ケトアシドーシスketoacidosisケトアシドーシス(ketoacidosis)ketoacidosis(ケトアシドーシス)消失を治療終点endpoint終点(endpoint)endpoint(終点)とする。
- 脳障害徴候は画像を待たず治療する。