Pharmacology · Core13
薬物の分布
Core13: Distribution of drugs
- 応用トピック
- 吸入麻酔薬
🧭 要点：薬物分布drug distribution薬物分布（drug distribution）drug distribution（薬物分布）は、血液から組織へ薬物が移動すること。主な規定因子は タンパク結合protein bindingタンパク結合（protein binding）protein binding（タンパク結合）、組織灌流tissue perfusion組織灌流（tissue perfusion）tissue perfusion（組織灌流）、バリア、pH/イオン化ionizationイオン化（ionization）ionization（イオン化）。
4つの規定因子
| 因子 | ポイント | 臨床的意味 |
|---|---|---|
| タンパク結合protein bindingタンパク結合（protein binding）protein binding（タンパク結合） | 遊離薬物free drug遊離薬物（free drug）free drug（遊離薬物） ⇄ タンパク結合薬物protein-bound drugタンパク結合薬物（protein-bound drug）protein-bound drug（タンパク結合薬物） | 作用を示し、クリアランスされるのは遊離薬物free drug遊離薬物（free drug）free drug（遊離薬物）だけ |
| 組織灌流tissue perfusion組織灌流（tissue perfusion）tissue perfusion（組織灌流） | 血流が多いほど分布が速い | 灌流の多い臓器では効果発現が速い |
| バリア | 血液脳関門や胎盤が移行を制限・修飾する | 脂溶性とトランスポーターが重要 |
| pH/イオン化ionizationイオン化（ionization）ionization（イオン化） | 非イオン型薬物non-ionized drug非イオン型薬物（non-ionized drug）non-ionized drug（非イオン型薬物）は脂溶性が高い | 炎症で酸性化した組織では、イオン型薬物ionized drugsイオン型薬物（ionized drugs）ionized drugs（イオン型薬物）の浸透が低下しうる |
タンパク結合
- タンパク結合protein bindingタンパク結合（protein binding）protein binding（タンパク結合）は 貯蔵庫reservoir貯蔵庫（reservoir）reservoir（貯蔵庫） として働く。
- 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）などで血漿タンパクplasma protein血漿タンパク（plasma protein）plasma protein（血漿タンパク）が少ないと、遊離薬物free drug遊離薬物（free drug）free drug（遊離薬物）が増える。
- タンパク結合protein bindingタンパク結合（protein binding）protein binding（タンパク結合）低下の結果：
- 作用が増強 する。
- 遊離薬物free drug遊離薬物（free drug）free drug（遊離薬物）がより速くクリアランス/排泄されるため、作用持続時間duration of action作用持続時間（duration of action）duration of action（作用持続時間）は短くなる。
組織コンパートメント
- 血液：約 5 L。
- 間質：約 9 L。
- 細胞内液intracellular fluid, ICF細胞内液（intracellular fluid, ICF）intracellular fluid, ICF（細胞内液）：約 28 L。
- 脂肪：約 5 L。脂溶性薬物lipophilic drug脂溶性薬物（lipophilic drug）lipophilic drug（脂溶性薬物）の重要な貯蔵庫reservoir貯蔵庫（reservoir）reservoir（貯蔵庫）。
- 脂肪量の変化：
- 体重増加 → より長く、弱い効果。
- 体重減少 → より速く、強い効果。
灌流と特殊組織
- 肺は実質的に循環血液量の 100% を受ける。
- 腎臓は約 20% を受ける。
- 脂肪は約 10% を受け、貯蔵庫reservoir貯蔵庫（reservoir）reservoir（貯蔵庫）として働く。
- 骨は一部の薬物を蓄積しうる。例：テトラサイクリン系。
バリア
- 血液脳関門：
- 孔がない。
- 脂溶性が高いほど通過しやすい。
- MDR排出ポンプefflux pumps排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ）は中枢神経系への移行を減らす。
- 胎盤：
- 母体循環maternal circulation母体循環（maternal circulation）maternal circulation（母体循環）の約 10% を受ける。
- 脂溶性が高いほど通過しやすい。
- 小分子ほど通過しやすい：600 Da未満 は通りやすく、1000 Da超 は通りにくい。
覚え方
- 遊離薬物free drug遊離薬物（free drug）free drug（遊離薬物） = 作用 + 排泄
- 高灌流high perfusion高灌流（high perfusion）high perfusion（高灌流） = 速い効果発現
- 脂溶性 = BBB/胎盤を通過しやすい
- 非イオン型Non-ionized非イオン型（Non-ionized）Non-ionized（非イオン型） = 組織浸透性tissue penetration組織浸透性（tissue penetration）tissue penetration（組織浸透性）が高い