Pharmacology · Core14
バイオアベイラビリティ(生物学的利用能)
Core14: Bioavailability
- 応用トピック
- 中毒学総論
📈 要点：バイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）（F）は、血管外投与extravascular dosing血管外投与（extravascular dosing）extravascular dosing（血管外投与）後の全身曝露systemic exposure全身曝露（systemic exposure）systemic exposure（全身曝露）を静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）と比較する指標。F = AUC_EV / AUC_IV。静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）（IV）は 100%のバイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）。
定義
- バイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ） = 投与薬物のうち、全身循環systemic circulation全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環）へ到達する割合。
- 実用式：
- F = 血管外投与extravascular dosing血管外投与（extravascular dosing）extravascular dosing（血管外投与）のAUC ÷ 静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）のAUC
- AUC = 血漿濃度-時間曲線下面積area under the plasma concentration-time curve時間曲線下面積（area under the plasma concentration-time curve）area under the plasma concentration-time curve（時間曲線下面積）。
- EV / 血管外extravascular血管外（extravascular）extravascular（血管外） = 経口（PO）、皮下（SC）、筋肉内intramuscular筋肉内（intramuscular）intramuscular（筋肉内）（IM）、経皮など。
IVとEVの違い
| 経路 | 相 | Cmax | バイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ） |
|---|---|---|---|
| 静脈内intravenous静脈内（intravenous）intravenous（静脈内）（IV） | 排泄相excretion phase排泄相（excretion phase）excretion phase（排泄相）のみ | 投与開始時に最大 | 100% |
| 血管外extravascular血管外（extravascular）extravascular（血管外）（EV）：PO、IM、SC | 吸収相absorption phase吸収相（absorption phase）absorption phase（吸収相） + 排泄相excretion phase排泄相（excretion phase）excretion phase（排泄相） | 投与後に遅れて最大 | 変動する |
経口バイオアベイラビリティ
- 経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）は以下の影響を受ける。
- 消化管吸収GI absorption消化管吸収（GI absorption）GI absorption（消化管吸収）。
- 消化管代謝GI metabolism消化管代謝（GI metabolism）GI metabolism（消化管代謝）。
- 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）。
- 初回通過代謝first-pass metabolism初回通過代謝（first-pass metabolism）first-pass metabolism（初回通過代謝）。
- 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）が低いとは、経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）後の全身曝露systemic exposure全身曝露（systemic exposure）systemic exposure（全身曝露）が乏しいということ。
例
| 薬物 | 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | IVバイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ） | 臨床ポイント |
|---|---|---|---|
| バンコマイシン | <10% | 100% | Clostridioides difficile偽膜性大腸炎pseudomembranous colitis偽膜性大腸炎（pseudomembranous colitis）pseudomembranous colitis（偽膜性大腸炎）では経口、全身使用ではIV |
| メトロニダゾール | 約98% | 100% | 経口またはIVで投与可能。脳脊髄液や膿瘍を含め組織移行性tissue penetration組織移行性（tissue penetration）tissue penetration（組織移行性）が良い |
覚え方
- AUC = 総曝露量total exposure総曝露量（total exposure）total exposure（総曝露量）
- IV = 吸収相absorption phase吸収相（absorption phase）absorption phase（吸収相）なし、F = 1
- 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）は、吸収不良 + 初回通過代謝first-pass metabolism初回通過代謝（first-pass metabolism）first-pass metabolism（初回通過代謝）で低下
- 経口バンコマイシンoral vancomycin経口バンコマイシン（oral vancomycin）oral vancomycin（経口バンコマイシン）は腸管内にとどまり、経口メトロニダゾールはIVに近い