Forensic Medicine · 29
中毒学総論
Principles of toxicology
- 前提：病態
- バイオアベイラビリティ（生物学的利用能）治療係数
- 薬剤
- ヘロイン
🧠 全体像：法医中毒学forensic toxicology法医中毒学（forensic toxicology）forensic toxicology（法医中毒学）では、致死量lethal dose致死量（lethal dose）lethal dose（致死量）やLD50などの用量概念を理解した上で、剖検時の外表・内景所見から中毒を疑う手掛かりを探し、適切な部位（腸骨・大腿静脈femoral vein大腿静脈（femoral vein）femoral vein（大腿静脈）血、尿、肝、肺、毛髪など）から検体を採取し、得られた濃度を治療域・致死域の参考データと照合して解釈する、という一連の流れで進める。
法医中毒学とは
- 中毒学toxicology中毒学（toxicology）toxicology（中毒学）：薬物・毒物の作用と相互作用を研究する学問。
- 法医中毒学forensic toxicology法医中毒学（forensic toxicology）forensic toxicology（法医中毒学）：中毒学toxicology中毒学（toxicology）toxicology（中毒学）を刑事事件に応用する分野で、主に以下の場面で用いられる。
- 職場・司法目的の薬物検査
- 死後post-mortem死後（post-mortem）post-mortem（死後）中毒学toxicology中毒学（toxicology）toxicology（中毒学）的検査
用量の概念
- 致死量lethal dose致死量（lethal dose）lethal dose（致死量）：その薬物を投与された全ての被験者が死亡するとされる用量。g、μg、mg/kgなどで表される。
- LD50：投与された者の50%が死亡する用量を示す略号。
- LD50は投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）によって変わる。これは経路が生物学的利用能bioavailability生物学的利用能（bioavailability）bioavailability（生物学的利用能）を左右するためである。
- 静脈内intravenous静脈内（intravenous）intravenous（静脈内）（IV）投与された薬物は、投与量の全てが循環血に入るため生物学的利用能bioavailability生物学的利用能（bioavailability）bioavailability（生物学的利用能）100%である。
- 経口摂取後に吸収される量は個体差individual variation個体差（individual variation）individual variation（個体差）が大きく変動する。
薬物・毒物による中毒死の態様
| 態様 | 主な原因物質causative agent原因物質（causative agent）causative agent（原因物質） |
|---|---|
| 自殺 | 処方薬：抗うつ薬（三環系、SSRI）、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸barbiturateバルビツール酸（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸）、鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）（ジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン）、モルヒネ）。その他：漂白剤などの家庭用化学薬品 |
| 事故性accidental事故性（accidental）accidental（事故性）の薬物関連Drug-related薬物関連（Drug-related）Drug-related（薬物関連）死 | 処方薬：メサドンmethadoneメサドン（methadone）methadone（メサドン）、ジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン）、ベンゾジアゼピン。違法薬物：ヘロインheroinヘロイン（heroin）heroin（ヘロイン）、メサドンmethadoneメサドン（methadone）methadone（メサドン）、ジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン）、コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）、アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）、エクスタシー。その他：溶剤solvents溶剤（solvents）solvents（溶剤）、接着剤、ガス |
| 他殺homicide他殺（homicide）homicide（他殺） | 毒物による殺人は比較的稀。これは大半の有毒物質が規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）されており入手が制限されているためである |
剖検で認める中毒の手掛かり
剖検の際は、以下のような毒性物質toxic substance毒性物質（toxic substance）toxic substance（毒性物質）・薬物使用を示唆する所見に注意する。
| 所見 | 示唆される物質 |
|---|---|
| 桜桃色cherry red桜桃色（cherry red）cherry red（桜桃色）の皮膚変色discoloration変色（discoloration）discoloration（変色） | カルボキシヘモグロビンcarboxyhemoglobin (COHb)カルボキシヘモグロビン（carboxyhemoglobin (COHb)）carboxyhemoglobin (COHb)（カルボキシヘモグロビン）（CO中毒） |
| アーモンド臭 | シアン化合物 |
| その他の臭気Odor臭気（Odor）Odor（臭気） | アルコール、揮発性volatility揮発性（volatility）volatility（揮発性）溶剤solvents溶剤（solvents）solvents（溶剤） |
| 皮膚の注射痕 | 新旧の薬物注射部位 |
| 胃内容物中の錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）・残渣residue残渣（residue）residue（残渣） | 経口摂取薬物 |
| 口周囲・口腔内の薬物粒子 | 経口摂取薬物 |
⚠️ 大多数の毒物・薬物・中毒性toxic中毒性（toxic）toxic（中毒性）物質は組織に肉眼的な特徴的変化を残さない。存在の証明には毒性学的分析toxicological analysis毒性学的分析（toxicological analysis）toxicological analysis（毒性学的分析）が不可欠である。
現場における間接的証拠
薬物使用・中毒の間接的証拠は現場でも見つかることがある：薬物使用器具（注射器、針、包み紙など）、遺書suicide note遺書（suicide note）suicide note（遺書）、空の薬剤容器、空のアルコール瓶、ガス器具の不具合や意図的intentional意図的（intentional）intentional（意図的）なガスの迂回の痕跡など。
死後検体の採取
剖検における検体採取は日常的routine日常的（routine）routine（日常的）な手順である。
| 検体 | 採取上のポイント |
|---|---|
| 血液 | 可能であれば腸骨静脈または大腿静脈femoral vein大腿静脈（femoral vein）femoral vein（大腿静脈）から採取する。貯留血pooled blood貯留血（pooled blood）pooled blood（貯留血）は他の体液に汚染されている可能性があるため採取しない。心臓や胸部大血管からの採取も、死後拡散postmortem redistribution死後拡散（postmortem redistribution）postmortem redistribution（死後拡散）により結果が信頼できなくなるため避ける。他に血液が得られない場合は凝固血でも分析に提出できる |
| 尿 | 膀胱から採取。少量でも一般的な薬物の免疫測定には十分なことが多い |
| 肝組織 | 血中濃度が検出限界limit of detection検出限界（limit of detection）limit of detection（検出限界）以下に低下した後でも、薬物（またはその代謝物）の存在を示せることが多い |
| 肺組織 | 吸入性溶剤solvents溶剤（solvents）solvents（溶剤）の検出に有用。ナイロン製の非透過性バッグで保存する |
| 骨格遺残skeletal remains骨格遺残（skeletal remains）skeletal remains（骨格遺残） | 残存組織に加え、周囲環境（土壌、体液、ウジなど）からも採取する |
| 毛髪 | 薬物使用の時系列time-line時系列（time-line）time-line（時系列）を推定できる。毛髪の成長速度growth velocity成長速度（growth velocity）growth velocity（成長速度）は約1 cm/月とされ、薬物は毛幹hair shaft毛幹（hair shaft）hair shaft（毛幹）に取り込まれた位置が摂取時期の指標となる |
毒性学的検査結果の解釈
- 解釈には死後post-mortem死後（post-mortem）post-mortem（死後）濃度と生体内in vivo生体内（in vivo）in vivo（生体内）での投与量との関係を理解する必要がある。
- 最終的には、死後post-mortem死後（post-mortem）post-mortem（死後）検体で検出された毒性物質toxic substance毒性物質（toxic substance）toxic substance（毒性物質）の血中濃度を参考データと照合し、それが致死量lethal dose致死量（lethal dose）lethal dose（致死量）に相当するのか、それとも治療域内であり薬物の影響がないのかを判断する。
- 血中濃度の解釈を難しくする要因として、入院加療による毒性物質toxic substance毒性物質（toxic substance）toxic substance（毒性物質）の除去・減少、代謝、死後post-mortem死後（post-mortem）post-mortem（死後）の代謝変化post-mortem metabolism代謝変化（post-mortem metabolism）post-mortem metabolism（代謝変化）、検体の質の低下などが挙げられる。
まとめ
- 法医中毒学forensic toxicology法医中毒学（forensic toxicology）forensic toxicology（法医中毒学）ではLD50などの用量概念とIV投与時の生物学的利用能bioavailability生物学的利用能（bioavailability）bioavailability（生物学的利用能）100%という基準を理解した上で、剖検所見（皮膚色調、臭気Odor臭気（Odor）Odor（臭気）、注射痕など）から中毒を疑う。
- 血液は腸骨・大腿静脈femoral vein大腿静脈（femoral vein）femoral vein（大腿静脈）から採取し、貯留血pooled blood貯留血（pooled blood）pooled blood（貯留血）や心血は死後拡散postmortem redistribution死後拡散（postmortem redistribution）postmortem redistribution（死後拡散）のため避ける。尿・肝・肺・骨格遺残skeletal remains骨格遺残（skeletal remains）skeletal remains（骨格遺残）・毛髪など検体ごとの特性を理解して使い分ける。
- 検出された濃度は治療域・致死域の参考データと照合して解釈するが、入院加療や死後post-mortem死後（post-mortem）post-mortem（死後）代謝などにより解釈が困難になる場合がある。