Pharmacology · Core17
薬物の排泄
Core17: Excretion of drugs
- 薬剤
- プロベネシド
🚰 要点：薬物消失drug elimination薬物消失（drug elimination）drug elimination（薬物消失）は、未変化体の排泄 または 代謝後の排泄 により起こる。主経路は 腎臓。
定義
- 消失 = 投与された薬物が体内から除去されること。
- 主な形は2つ：
- 未変化体薬物unchanged drug未変化体薬物（unchanged drug）unchanged drug（未変化体薬物）の排泄。
- 生体内変換biotransformation生体内変換（biotransformation）biotransformation（生体内変換）/代謝後の排泄。
排泄経路
| 経路 | 機序/例 | ポイント |
|---|---|---|
| 腎臓 | 糸球体濾過glomerular filtration糸球体濾過（glomerular filtration）glomerular filtration（糸球体濾過）、尿細管分泌tubular secretion尿細管分泌（tubular secretion）tubular secretion（尿細管分泌）/再吸収、受動拡散passive diffusion受動拡散（passive diffusion）passive diffusion（受動拡散） | 薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上、最も重要な排泄経路 |
| 胆汁/腸肝循環Enterohepatic circulation腸肝循環（Enterohepatic circulation）Enterohepatic circulation（腸肝循環） | ジギトキシンdigitoxinジギトキシン（digitoxin）digitoxin（ジギトキシン）、ドキシサイクリン、エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール）、NSAIDs | 再循環recycling再循環（recycling）recycling（再循環）により薬物作用drug effect薬物作用（drug effect）drug effect（薬物作用）が延長しうる |
| 肺 | 吸入麻酔薬inhalational anesthetic吸入麻酔薬（inhalational anesthetic）inhalational anesthetic（吸入麻酔薬） | 揮発性薬物volatile drugs揮発性薬物（volatile drugs）volatile drugs（揮発性薬物）で重要 |
| 唾液/汗 | 副経路minor routes副経路（minor routes）minor routes（副経路） | 薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の重要性は低い |
腎排泄
- 糸球体濾過glomerular filtration糸球体濾過（glomerular filtration）glomerular filtration（糸球体濾過）：
- 遊離/非結合薬物free/unbound drug非結合薬物（free/unbound drug）free/unbound drug（非結合薬物）を濾過する。
- 能動的尿細管分泌active tubular secretion能動的尿細管分泌（active tubular secretion）active tubular secretion（能動的尿細管分泌）/再吸収：
- 担体介在性carrier-mediated担体介在性（carrier-mediated）carrier-mediated（担体介在性）。
- 例：プロベネシドprobenecidプロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド）はペニシリン分泌penicillin secretionペニシリン分泌（penicillin secretion）penicillin secretion（ペニシリン分泌）を阻害する。
- 受動的尿細管拡散passive tubular diffusion受動的尿細管拡散（passive tubular diffusion）passive tubular diffusion（受動的尿細管拡散）：
- pH依存性。
- 無極性apolar無極性（apolar）apolar（無極性）/非極性化合物apolar / nonpolar compounds非極性化合物（apolar / nonpolar compounds）apolar / nonpolar compounds（非極性化合物） は再吸収される。
- 極性/イオン化化合物polar/ionized compoundsイオン化化合物（polar/ionized compounds）polar/ionized compounds（イオン化化合物） は尿細管内に残り、排泄される。
尿アルカリ化
- 強制アルカリ利尿forced alkaline diuresis強制アルカリ利尿（forced alkaline diuresis）forced alkaline diuresis（強制アルカリ利尿） は酸性薬物acidic drugs酸性薬物（acidic drugs）acidic drugs（酸性薬物）の排泄を増やす。
- 中毒で用いられる例：
- サリチル酸塩salicylatesサリチル酸塩（salicylates）salicylates（サリチル酸塩）
- バルビツール酸系薬barbituratesバルビツール酸系薬（barbiturates）barbiturates（バルビツール酸系薬）
- 機序：イオン化ionizationイオン化（ionization）ionization（イオン化）した酸性薬物acidic drugs酸性薬物（acidic drugs）acidic drugs（酸性薬物）が尿中に捕捉され、再吸収されにくくなる。
覚え方
- 極性 = 尿に出る
- 非極性Nonpolar非極性（Nonpolar）Nonpolar（非極性） = 再吸収される
- プロベネシドprobenecidプロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド）はペニシリン分泌penicillin secretionペニシリン分泌（penicillin secretion）penicillin secretion（ペニシリン分泌）を阻害
- アルカリ尿Alkaline urineアルカリ尿（Alkaline urine）Alkaline urine（アルカリ尿）は弱酸weak acid弱酸（weak acid）weak acid（弱酸）を排泄しやすくする