遺伝性対側性色素異常症

🧠 全体像：遺伝性対側性色素異常症 dyschromatosis symmetrica hereditaria 遺伝性対側性色素異常症（dyschromatosis symmetrica hereditaria） dyschromatosis symmetrica hereditaria（遺伝性対側性色素異常症） （DSH）は、色素性乾皮症xeroderma pigmentosum 色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum）xeroderma pigmentosum（色素性乾皮症） （XP）と同じ「手背dorsum of the hand手背（dorsum of the hand）dorsum of the hand（手背）・顔面の網状の色素斑 pigmented macule色素斑（pigmented macule） pigmented macule（色素斑）」という見た目を作るが、原因も機序もXPとはまったく無関係 unrelated無関係（unrelated） unrelated（無関係）の疾患である。XPが紫外線損傷を切り出すDNADNA（deoxyribonucleic acid）修復（NER）の異常であるのに対し、DSHは二本鎖RNA double-stranded RNA 二本鎖RNA（double-stranded RNA） double-stranded RNA（二本鎖RNA） を編集するADAR1という酵素の異常で、常染色体優性（XPは劣性）、光線過敏photosensitivity 光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏） や皮膚癌 skin cancer 皮膚癌（skin cancer） skin cancer（皮膚癌） の素因もない。臨床像だけが似て、機序は別物という関係を正しく区別することが、このノートの核心になる。

概要・位置づけ

DSHは、手背dorsum of the hand手背（dorsum of the hand）dorsum of the hand（手背）・足背dorsum of the foot 足背（dorsum of the foot）dorsum of the foot（足背） を主座に顔面にも及ぶ、過色素斑hyperpigmented macule 過色素斑（hyperpigmented macule）hyperpigmented macule（過色素斑） と脱色素斑 depigmented macule 脱色素斑（depigmented macule） depigmented macule（脱色素斑） が混在する網状の色素異常 pigmentary abnormality (dyspigmentation) 色素異常（pigmentary abnormality (dyspigmentation)） pigmentary abnormality (dyspigmentation)（色素異常） を来す常染色体優性の遺伝性色素異常 pigmentary abnormality (dyspigmentation) 色素異常（pigmentary abnormality (dyspigmentation)） pigmentary abnormality (dyspigmentation)（色素異常） 症である。1910年に日本人（外山）が四肢遠位 distal extremities 四肢遠位（distal extremities） distal extremities（四肢遠位） 背側の独特な色素パターンを示す症例を初めて報告し、1929年に「遺伝性対側性色素異常症dyschromatosis symmetrica hereditaria遺伝性対側性色素異常症（dyschromatosis symmetrica hereditaria）dyschromatosis symmetrica hereditaria（遺伝性対側性色素異常症）」という疾患名を与えた¹。以後も日本・中国からの報告が突出して多い²。原因は1q21.3にあるADAR1遺伝子のヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） 病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） で、高い浸透率 penetrance 浸透率（penetrance） penetrance（浸透率） を示す²。

病態（機序）

ADAR1は二本鎖RNA double-stranded RNA 二本鎖RNA（double-stranded RNA） double-stranded RNA（二本鎖RNA） のアデノシンをイノシン inosine イノシン（inosine） inosine（イノシン） へ変換するRNARNA（ribonucleic acid）編集酵素をコードする。DNAの塩基配列そのものを扱うXPのNER（ヌクレオチド除去修復nucleotide excision repair (NER)ヌクレオチド除去修復（nucleotide excision repair (NER)）nucleotide excision repair (NER)（ヌクレオチド除去修復））とは異なり、転写後のRNAを編集する機構であり、紫外線損傷の除去や変異蓄積という発癌機序とは経路がまったく異なる。ADAR1機能低下がどのようにして手背 dorsum of the hand手背（dorsum of the hand） dorsum of the hand（手背）・顔面に限局した網状の色素異常 pigmentary abnormality (dyspigmentation) 色素異常（pigmentary abnormality (dyspigmentation)） pigmentary abnormality (dyspigmentation)（色素異常） を生むのか、その正確な細胞機序は完全には解明されていない。

flowchart TD
    A["ADAR1遺伝子のバリアント"] --> B{"何コピーが変異しているか"}
    B -->|"1コピー（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heterozygote'>ヘテロ接合体</span>）"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribonucleic acid'>RNA</span>編集能は部分的に保たれる"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dorsum of the hand'>手背</span>・顔面の限局した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pigmentary abnormality (dyspigmentation)'>色素異常</span>"]
    D --> E["DSH：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dermopathy'>皮膚症</span>状のみ"]
    B -->|"2コピー（ホモ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='compound heterozygote'>複合ヘテロ接合体</span>）"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribonucleic acid'>RNA</span>編集能が高度に失われる"]
    F --> G["細胞質<span class='jp-term jp-term-diagram' title='double-stranded RNA'>二本鎖RNA</span>が蓄積"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type I interferon response'>I型インターフェロン応答</span>が誘導される"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Aicardi-Goutières syndrome'>Aicardi-Goutières症候群</span>6型：重症の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroinflammation'>神経炎症</span>性疾患"]

⭐ 同じ遺伝子でも、変異が1コピーか2コピーかで病気の重さがまったく違う「遺伝子量効果gene dosage effect遺伝子量効果（gene dosage effect）gene dosage effect（遺伝子量効果）」の好例である。 ヘテロ接合体heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体） （1コピー）変異は皮膚症 dermopathy 皮膚症（dermopathy） dermopathy（皮膚症） 状だけのDSHにとどまるが、ホモ接合体homozygoteホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体）・複合ヘテロ接合体compound heterozygote 複合ヘテロ接合体（compound heterozygote）compound heterozygote（複合ヘテロ接合体） （2コピー）変異になると、ADAR1機能がさらに失われて細胞質の二本鎖RNA double-stranded RNA 二本鎖RNA（double-stranded RNA） double-stranded RNA（二本鎖RNA） が蓄積し、ウイルス感染を模倣する強い自然免疫応答 innate immune response 自然免疫応答（innate immune response） innate immune response（自然免疫応答） （I型インターフェロン応答type I interferon responseI型インターフェロン応答（type I interferon response）type I interferon response（I型インターフェロン応答））が誘導される、Aicardi-Goutières症候群Aicardi-Goutières syndrome Aicardi-Goutières症候群（Aicardi-Goutières syndrome）Aicardi-Goutières syndrome（Aicardi-Goutières症候群） 6型という重篤な神経炎症 neuroinflammation 神経炎症（neuroinflammation） neuroinflammation（神経炎症） 性疾患（頭蓋内石灰化intracerebral calcification頭蓋内石灰化（intracerebral calcification）intracerebral calcification（頭蓋内石灰化）・脳白質病変white matter lesion脳白質病変（white matter lesion）white matter lesion（脳白質病変）・発達遅滞などを来す）に至る³。DSHとAicardi-Goutières症候群 Aicardi-Goutières syndrome Aicardi-Goutières症候群（Aicardi-Goutières syndrome） Aicardi-Goutières syndrome（Aicardi-Goutières症候群） 6型は同じ遺伝子の異なる表現型であり、DSHの患者・家系にAicardi-Goutières症候群 Aicardi-Goutières syndrome Aicardi-Goutières症候群（Aicardi-Goutières syndrome） Aicardi-Goutières syndrome（Aicardi-Goutières症候群） 6型の家族歴を尋ねる意義はここにある。

臨床像

病変は乳幼児期から幼児期早期に出現し、思春期前には拡大が止まって以後は安定する。過色素斑hyperpigmented macule 過色素斑（hyperpigmented macule）hyperpigmented macule（過色素斑） （雀卵斑freckle (ephelis) 雀卵斑（freckle (ephelis)）freckle (ephelis)（雀卵斑） 様の小さな斑）と脱色素斑 depigmented macule 脱色素斑（depigmented macule） depigmented macule（脱色素斑） が混在する不整形 irregular 不整形（irregular） irregular（不整形） の斑が、手背dorsum of the hand手背（dorsum of the hand）dorsum of the hand（手背）・足背dorsum of the foot 足背（dorsum of the foot）dorsum of the foot（足背） を主座に、次いで顔面にも生じる。日光曝露で増悪し夏季に拡大・冬季に軽快する季節変動を示すことがある⁴が、XPのような重症の日焼け反応や水疱形成 blistering 水疱形成（blistering） blistering（水疱形成） は伴わない。

⚠️ 「日光で増悪する」という所見だけでXPを疑わない。 DSHの病変も日光曝露で目立つことがあるが、これは色素斑 pigmented macule 色素斑（pigmented macule） pigmented macule（色素斑） が相対的に強調されるためであり、XPのようなDNA損傷の蓄積を意味しない。皮膚がんの素因も上昇しない。

鑑別

もっとも重要な鑑別は色素性乾皮症xeroderma pigmentosum色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum）xeroderma pigmentosum（色素性乾皮症）である。両者とも手背 dorsum of the hand手背（dorsum of the hand） dorsum of the hand（手背）・顔面の色素斑 pigmented macule 色素斑（pigmented macule） pigmented macule（色素斑） を来すが、DSHは常染色体優性でNERは正常、光線過敏photosensitivity 光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏） による重症日焼けや皮膚癌 skin cancer 皮膚癌（skin cancer） skin cancer（皮膚癌） の早発 early 早発（early） early（早発） を欠く点で区別できる。

そのほか、遺伝性汎発性色素異常症dyschromatosis universalis hereditaria, DUH遺伝性汎発性色素異常症（dyschromatosis universalis hereditaria, DUH）dyschromatosis universalis hereditaria, DUH（遺伝性汎発性色素異常症）（DUH、体幹・四肢を含むより汎発性 generalized (diffuse) 汎発性（generalized (diffuse)） generalized (diffuse)（汎発性） の分布でSASH1・ABCB6など異なる遺伝子群が原因）、単なる雀卵斑 freckle (ephelis)雀卵斑（freckle (ephelis)） freckle (ephelis)（雀卵斑）、炎症後の色素沈着postinflammatory hyperpigmentation炎症後の色素沈着（postinflammatory hyperpigmentation）postinflammatory hyperpigmentation（炎症後の色素沈着）・脱失loss (of neurological function) 脱失（loss (of neurological function)）loss (of neurological function)（脱失） も鑑別に挙がる。DSHは手背 dorsum of the hand手背（dorsum of the hand） dorsum of the hand（手背）・足背dorsum of the foot 足背（dorsum of the foot）dorsum of the foot（足背） 優位という分布と、乳幼児期発症・思春期前進行停止という経過が識別の手がかりになる。

治療・管理

根治療法はなく、整容的な問題が中心のため治療は必須ではない。日光曝露で目立ちやすくなるため、遮光light protection (shielding)遮光（light protection (shielding)）light protection (shielding)（遮光）・日焼け止めsunscreen 日焼け止め（sunscreen）sunscreen（日焼け止め） の使用を勧める。整容的な希望が強い場合はフラクショナルCO2レーザー fractional CO2 laser フラクショナルCO2レーザー（fractional CO2 laser） fractional CO2 laser（フラクショナルCO2レーザー） やエキシマ光治療 excimer light therapy エキシマ光治療（excimer light therapy） excimer light therapy（エキシマ光治療） などが試みられるが、いずれも一時的な改善にとどまる²。

まとめ

• DSHはADAR1（RNA編集酵素）のヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） 病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） による常染色体優性の色素異常 pigmentary abnormality (dyspigmentation) 色素異常（pigmentary abnormality (dyspigmentation)） pigmentary abnormality (dyspigmentation)（色素異常） 症で、日本・中国に多い。
• XPと臨床像（手背dorsum of the hand手背（dorsum of the hand）dorsum of the hand（手背）・顔面の網状色素斑 pigmented macule色素斑（pigmented macule） pigmented macule（色素斑））が似るが、機序は無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） ——DSHはDNA修復ではなくRNA編集の異常であり、光線過敏photosensitivity 光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏） による皮膚癌 skin cancer 皮膚癌（skin cancer） skin cancer（皮膚癌） リスクの上昇はない。
• 同じADAR1でもヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） （1コピー）はDSHにとどまるが、ホモ・複合ヘテロ接合体compound heterozygote 複合ヘテロ接合体（compound heterozygote）compound heterozygote（複合ヘテロ接合体） （2コピー）はAicardi-Goutières症候群 Aicardi-Goutières syndrome Aicardi-Goutières症候群（Aicardi-Goutières syndrome） Aicardi-Goutières syndrome（Aicardi-Goutières症候群） 6型という重症の神経炎症 neuroinflammation 神経炎症（neuroinflammation） neuroinflammation（神経炎症） 性疾患に至る遺伝子量効果 gene dosage effect 遺伝子量効果（gene dosage effect） gene dosage effect（遺伝子量効果） がある。
• 病変は乳幼児期に出現し思春期前に進行が止まって安定する、手背dorsum of the hand手背（dorsum of the hand）dorsum of the hand（手背）・足背dorsum of the foot 足背（dorsum of the foot）dorsum of the foot（足背） 優位の過色素斑 hyperpigmented macule過色素斑（hyperpigmented macule） hyperpigmented macule（過色素斑）・脱色素斑depigmented macule 脱色素斑（depigmented macule）depigmented macule（脱色素斑） 混在の斑が特徴。
• 根治療法はなく遮光 light protection (shielding) 遮光（light protection (shielding)） light protection (shielding)（遮光） と整容的対応が中心で、生命予後に影響しない良性の疾患である。