単クローン性B細胞リンパ球増加症

🧠 全体像：単クローン性B細胞リンパ球増加症 monoclonal B-cell lymphocytosis 単クローン性B細胞リンパ球増加症（monoclonal B-cell lymphocytosis） monoclonal B-cell lymphocytosis（単クローン性B細胞リンパ球増加症） （MBL）は、末梢血に慢性リンパ性白血病 chronic lymphocytic leukemia, CLL 慢性リンパ性白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL） chronic lymphocytic leukemia, CLL（慢性リンパ性白血病） （CLL）と同じ免疫表現型 Immunophenotype 免疫表現型（Immunophenotype） Immunophenotype（免疫表現型） を持つ単クローン性B細胞 monoclonal B cell 単クローン性B細胞（monoclonal B cell） monoclonal B cell（単クローン性B細胞） が存在するが、CLLと診断するにはクローン数が少なく、症状も一切ない状態を指すCLLの前駆状態 precursor state前駆状態（precursor state） precursor state（前駆状態）である。学習の幹は単純で、「無症候で、クローン性B細胞clonal B cell クローン性B細胞（clonal B cell）clonal B cell（クローン性B細胞） 数が5,000/µL未満」という定義を満たせばMBL、これを超えるかリンパ節腫脹・臓器腫大organomegaly臓器腫大（organomegaly）organomegaly（臓器腫大）・血球減少などの症状があればCLLと呼ぶ。MBLはさらに高計数 counting 計数（counting） counting（計数） 型と低計数 counting 計数（counting） counting（計数） 型に分かれ、CLLへ進展するのは年率1〜2%とされる高計数 counting 計数（counting） counting（計数） 型だけであり、低計数 counting 計数（counting） counting（計数） 型は進展がまれで性質が異なる。原則は無治療経過観察watchful waiting無治療経過観察（watchful waiting）watchful waiting（無治療経過観察）であり、治療対象にはならない。

定義：CLLとの境界

MBLは、末梢血の単クローン性B細胞 monoclonal B cell 単クローン性B細胞（monoclonal B cell） monoclonal B cell（単クローン性B細胞） 数が5×10^9/L（5,000/µL）未満であり、かつリンパ節腫脹・肝脾腫・血球減少などCLLを示唆する所見を一切伴わない状態と定義される¹。免疫表現型Immunophenotype 免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型） はCLLと同じくCD5・CD23を共発現 co-expression 共発現（co-expression） co-expression（共発現） する成熟B細胞クローンで、境界を分けるのはクローン数と症候の有無だけである。慢性リンパ性白血病chronic lymphocytic leukemia, CLL慢性リンパ性白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）chronic lymphocytic leukemia, CLL（慢性リンパ性白血病）の診断フローチャートでも、末梢血クローン性B細胞 clonal B cell クローン性B細胞（clonal B cell） clonal B cell（クローン性B細胞） 数がCLLの閾値に達せず、かつ組織病変（リンパ節腫脹など）を伴わない場合にMBLと判定される。

flowchart TD
    A["健診などで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chance'>偶然</span>発見される<br>持続性の軽度<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphocytosis'>リンパ球増加</span>"] --> B["末梢血<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flow cytometry'>フローサイトメトリー</span>で<br>CD5/CD23陽性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoclonal B cell'>単クローン性B細胞</span>を確認"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clonal B cell'>クローン性B細胞</span>数は5×10^9/L未満か"}
    C -->|"5×10^9/L以上"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic lymphocytic leukemia, CLL'>慢性リンパ性白血病</span>（CLL）"]
    C -->|"5×10^9/L未満"| E{"リンパ節腫脹・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='organomegaly'>臓器腫大</span>・血球減少など<br>CLLを示唆する所見があるか"}
    E -->|"あり"| D
    E -->|"なし"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoclonal B-cell lymphocytosis'>単クローン性B細胞リンパ球増加症</span>（MBL）"]
    F --> G{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clonal B cell'>クローン性B細胞</span>数は<br>0.5×10^9/L以上か"}
    G -->|"以上（高<span class='jp-term jp-term-diagram' title='counting'>計数</span>型）"| H["年率約1〜2%でCLLへ進展しうる"]
    G -->|"未満（低<span class='jp-term jp-term-diagram' title='counting'>計数</span>型）"| I["CLLへの進展はまれ"]

高計数型と低計数型

⭐ MBLはクローン性B細胞 clonal B cell クローン性B細胞（clonal B cell） clonal B cell（クローン性B細胞） 数によって、生物学的性質の異なる2つの群に分かれる。

⚠️ 高計数 counting 計数（counting） counting（計数） 型MBLは年率1〜2%でCLLへ進展する。 進展した場合は改めてCLLとして活動性疾患の有無を評価し、治療開始の要否を判断する²。低計数 counting 計数（counting） counting（計数） 型は健診などで偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然） 発見されることが多く、進展のリスクは低いが、加齢とともに頻度が上昇することが知られている。

臨床像

MBLは定義上、症状を一切伴わない。リンパ節腫脹・肝脾腫・貧血・血小板減少・B症状（発熱・盗汗night sweats盗汗（night sweats）night sweats（盗汗）・体重減少）のいずれかがあれば、その時点でMBLの定義から外れCLL・小リンパ球性リンパ腫small lymphocytic lymphoma, SLL 小リンパ球性リンパ腫（small lymphocytic lymphoma, SLL）small lymphocytic lymphoma, SLL（小リンパ球性リンパ腫） として扱う。したがって臨床像の記載自体がなく、多くは健診の血算や、無関係unrelated 無関係（unrelated）unrelated（無関係） な理由で行われたフローサイトメトリー flow cytometry フローサイトメトリー（flow cytometry） flow cytometry（フローサイトメトリー） で偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然） 発見される。

経過観察と付随するリスク

⚠️ MBLは原則として無治療経過観察 watchful waiting 無治療経過観察（watchful waiting） watchful waiting（無治療経過観察） であり、治療しない。 CLLに準じた化学療法・分子標的療法targeted therapy 分子標的療法（targeted therapy）targeted therapy（分子標的療法） の対象にはならず、定期的な血算とクローン性B細胞 clonal B cell クローン性B細胞（clonal B cell） clonal B cell（クローン性B細胞） 数のモニタリングを行う¹。

MBLそのものは無症状だが、CLLに準じたリスクを一部共有することが知られている。

• 感染症のリスク上昇：新規診断されたMBL患者は対照群と比較して感染症による入院のリスクが高く、MBLは感染症入院の独立した危険因子である³。
• 二次癌secondary malignancy 二次癌（secondary malignancy）secondary malignancy（二次癌） （非血液悪性腫瘍non-hematologic cancer非血液悪性腫瘍（non-hematologic cancer）non-hematologic cancer（非血液悪性腫瘍））のリスク上昇：高計数 counting 計数（counting） counting（計数） 型MBLの患者コホートでは、非血液悪性腫瘍non-hematologic cancer 非血液悪性腫瘍（non-hematologic cancer）non-hematologic cancer（非血液悪性腫瘍） の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） が対照群より有意に高く、年齢・性別などで調整してもMBLが独立した危険因子であった⁴。

これらのリスクがあっても、無症候である限り治療の適応にはならない。経過観察の目的は、症状出現やクローン性B細胞 clonal B cell クローン性B細胞（clonal B cell） clonal B cell（クローン性B細胞） 数の増加によるCLLへの進展を早期に捉えることと、感染症・二次癌secondary malignancy 二次癌（secondary malignancy）secondary malignancy（二次癌） への注意を促すことにある。

まとめ

• MBLは末梢血クローン性B細胞 clonal B cell クローン性B細胞（clonal B cell） clonal B cell（クローン性B細胞） 数が5,000/µL未満で、リンパ節腫脹・臓器腫大organomegaly臓器腫大（organomegaly）organomegaly（臓器腫大）・血球減少などの症状を伴わない、CLLの前駆状態 precursor state 前駆状態（precursor state） precursor state（前駆状態） である。
• 高計数 counting 計数（counting） counting（計数） 型（0.5×10^9/L以上）と低計数 counting 計数（counting） counting（計数） 型（0.5×10^9/L未満）に分かれ、CLLへ進展するのは高計数 counting 計数（counting） counting（計数） 型に限られ、年率約1〜2%とされる。
• 定義上、症状を伴わない。健診などで偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然） 発見されることが多い。
• 原則は無治療経過観察 watchful waiting 無治療経過観察（watchful waiting） watchful waiting（無治療経過観察） で、無症候であるかぎり治療しない。
• 感染症リスクの上昇、高計数 counting 計数（counting） counting（計数） 型では非血液悪性腫瘍 non-hematologic cancer 非血液悪性腫瘍（non-hematologic cancer） non-hematologic cancer（非血液悪性腫瘍） のリスク上昇が知られており、経過観察の中でこれらにも注意する。