Saethre-Chotzen症候群

🧠 全体像：Saethre-Chotzen症候群 Saethre-Chotzen syndrome Saethre-Chotzen症候群（Saethre-Chotzen syndrome） Saethre-Chotzen syndrome（Saethre-Chotzen症候群） は「冠状縫合coronal suture 冠状縫合（coronal suture）coronal suture（冠状縫合） 早期癒合＋顔の非対称＋独特の耳」という組み合わせで捉える。原因はTWIST1の病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） で、点変異から大きな欠失・染色体再構成まで多彩な変化が同じ表現型を作る。⭐ 臨床的に最も特徴的なのは耳介の形態異常（小さく、上または下の耳介脚が突出する）で、これは他のFGFR関連の症候群性 syndromic 症候群性（syndromic） syndromic（症候群性） 頭蓋縫合早期癒合症 Craniosynostosis 頭蓋縫合早期癒合症（Craniosynostosis） Craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合症） にはあまり見られない所見である。Muenke症候群Muenke syndrome Muenke症候群（Muenke syndrome）Muenke syndrome（Muenke症候群） との鑑別が実地の課題になり、発達遅滞の頻度と難聴の有無が手がかりになる。

病態・遺伝

原因はTWIST1の病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） で、常染色体優性遺伝autosomal dominant, AD 常染色体優性遺伝（autosomal dominant, AD）autosomal dominant, AD（常染色体優性遺伝） である¹。頭蓋縫合早期癒合症Craniosynostosis頭蓋縫合早期癒合症（Craniosynostosis）Craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合症）の症候群性 syndromic 症候群性（syndromic） syndromic（症候群性） の型のうち、TWIST1の変異はSaethre-Chotzen症候群 Saethre-Chotzen syndrome Saethre-Chotzen症候群（Saethre-Chotzen syndrome） Saethre-Chotzen syndrome（Saethre-Chotzen症候群） に対応する²。

TWIST1の病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） は209種類を超えて報告されており、大半がミスセンス missense (mutation)ミスセンス（missense (mutation)） missense (mutation)（ミスセンス）・ナンセンスnonsense (mutation)ナンセンス（nonsense (mutation)）nonsense (mutation)（ナンセンス）・フレームシフト変異frameshift mutation フレームシフト変異（frameshift mutation）frameshift mutation（フレームシフト変異） だが、大きな欠失や染色体再構成もみられる¹。⚠️ 広い表現型の多様性と浸透率 penetrance 浸透率（penetrance） penetrance（浸透率） の低下がよく知られており、同じ変異でも家系内で症状の程度が大きく異なりうる¹。

疫学

有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） は1/25,000〜1/50,000で、Crouzon症候群Crouzon syndromeCrouzon症候群（Crouzon syndrome）Crouzon syndrome（Crouzon症候群）と同程度と報告されている¹。

臨床像

以上はいずれも同一のGeneReviewsによる¹。

💡 耳の形が診断の手がかりになる。 冠状縫合coronal suture 冠状縫合（coronal suture）coronal suture（冠状縫合） 早期癒合を来す症候群は複数あるが、耳介脚の突出という所見はSaethre-Chotzen症候群 Saethre-Chotzen syndrome Saethre-Chotzen症候群（Saethre-Chotzen syndrome） Saethre-Chotzen syndrome（Saethre-Chotzen症候群） を強く示唆する。第2・3指の合指症 syndactyly 合指症（syndactyly） syndactyly（合指症） も、目立たない程度のことがあるため手を丁寧に診る必要がある。

診断・鑑別

⚠️ Muenke症候群Muenke syndrome Muenke症候群（Muenke syndrome）Muenke syndrome（Muenke症候群） との鑑別が実地の課題になる。 Muenke症候群Muenke syndrome Muenke症候群（Muenke syndrome）Muenke syndrome（Muenke症候群） は発達遅滞の頻度が35%とSaethre-Chotzen症候群 Saethre-Chotzen syndrome Saethre-Chotzen症候群（Saethre-Chotzen syndrome） Saethre-Chotzen syndrome（Saethre-Chotzen症候群） の5%より高く、感音性難聴sensorineural hearing loss 感音性難聴（sensorineural hearing loss）sensorineural hearing loss（感音性難聴） も高頻度に伴う点で区別される¹。Saethre-Chotzen症候群Saethre-Chotzen syndrome Saethre-Chotzen症候群（Saethre-Chotzen syndrome）Saethre-Chotzen syndrome（Saethre-Chotzen症候群） では、むしろ眼瞼下垂 ptosis眼瞼下垂（ptosis） ptosis（眼瞼下垂）・耳介の形態異常・合指症syndactyly 合指症（syndactyly）syndactyly（合指症） が鑑別の手がかりになる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coronal suture'>冠状縫合</span>早期癒合（片側・両側）"] --> B{"耳介脚の突出\n<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ptosis'>眼瞼下垂</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='facial asymmetry'>顔面非対称</span>は"}
    B -->|"あり"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Saethre-Chotzen syndrome'>Saethre-Chotzen症候群</span>を疑う"]
    C --> D{"第2・3指の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='syndactyly'>合指症</span>は"}
    D -->|"あり（目立たないことも）"| E["TWIST1変異検索"]
    B -->|"なし・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sensorineural hearing loss'>感音性難聴</span>が目立つ"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Muenke syndrome'>Muenke症候群</span>を疑う"]

分子遺伝学的検査molecular genetic testing 分子遺伝学的検査（molecular genetic testing）molecular genetic testing（分子遺伝学的検査） でTWIST1の点変異・欠失・染色体再構成を同定する。表現型が他の遺伝性頭蓋縫合早期癒合症 Craniosynostosis 頭蓋縫合早期癒合症（Craniosynostosis） Craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合症） と鑑別できない場合は、エクソーム解析exome sequencing エクソーム解析（exome sequencing）exome sequencing（エクソーム解析） を含む包括的な遺伝学的検査が選択肢になる¹。

まとめ

• Saethre-Chotzen症候群Saethre-Chotzen syndrome Saethre-Chotzen症候群（Saethre-Chotzen syndrome）Saethre-Chotzen syndrome（Saethre-Chotzen症候群） はTWIST1の病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） による常染色体優性疾患で、有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） は1/25,000〜1/50,000。
• 冠状縫合coronal suture 冠状縫合（coronal suture）coronal suture（冠状縫合） 早期癒合（片側性または両側性）に加え、眼瞼下垂ptosis眼瞼下垂（ptosis）ptosis（眼瞼下垂）・斜視Strabismus斜視（Strabismus）Strabismus（斜視）・顔面非対称facial asymmetry顔面非対称（facial asymmetry）facial asymmetry（顔面非対称）、そして小さく耳介脚が突出する独特の耳の形態を特徴とする。
• 第2・3指の部分的な皮膚性合指症 syndactyly 合指症（syndactyly） syndactyly（合指症） が一般的だが、程度は様々でわずかにしか分からないこともある。
• 表現型の多様性が大きく浸透率 penetrance 浸透率（penetrance） penetrance（浸透率） も低下している。
• Muenke症候群Muenke syndrome Muenke症候群（Muenke syndrome）Muenke syndrome（Muenke症候群） との鑑別では、発達遅滞（35% vs 5%）と感音性難聴 sensorineural hearing loss 感音性難聴（sensorineural hearing loss） sensorineural hearing loss（感音性難聴） の有無が手がかりになる。