テネリグリプチン

🧠 全体像：テネリグリプチンは日本オリジンのDPP-4阻害薬 DPP-4 inhibitor DPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor） DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬） で、「連続した5つの環」というユニークな構造により、DPP-4の活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に複数のアミノ酸残基 amino acid residue アミノ酸残基（amino acid residue） amino acid residue（アミノ酸残基） で結合し強力かつ選択的な酵素阻害 enzyme inhibition 酵素阻害（enzyme inhibition） enzyme inhibition（酵素阻害） を発揮する。米国では承認されておらず、日本・韓国・インドなどアジア地域を中心に使われる薬である。学習上の要点は、リナグリプチンlinagliptinリナグリプチン（linagliptin）linagliptin（リナグリプチン）が「腎機能を問わず使える唯一のDPP-4阻害薬 DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor） DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）」ではないという文脈でしばしば引き合いに出される点にある——テネリグリプチンの電子添文にも腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） 患者の用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） 規定は無いが、その理由・薬物動態pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態） プロファイルはリナグリプチン linagliptin リナグリプチン（linagliptin） linagliptin（リナグリプチン） とは異なる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「腎機能を問わず使える」という結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） だけを覚えると、リナグリプチンlinagliptin リナグリプチン（linagliptin）linagliptin（リナグリプチン） とテネリグリプチンを同じ理由の薬だと誤解する。 リナグリプチンlinagliptin リナグリプチン（linagliptin）linagliptin（リナグリプチン） は腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） がほとんど無いために調整が要らないのに対し、テネリグリプチンは末期腎不全 end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure） end-stage renal failure（末期腎不全） 患者でも血中濃度の上昇が約1.16倍にとどまり血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） で15.6%が除去されるという実測データに基づいて、電子添文が調整規定を置いていない¹。「調整規定が無い」という結果は同じでも、その根拠となる薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） はまったく異なる。

機序

flowchart TD
    A["テネリグリプチンを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>（20 mg 1日1回、不十分なら40 mgへ増量）"] --> B["連続した5つの環構造がDPP-4<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>の複数<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amino acid residue'>アミノ酸残基</span>に結合"]
    B --> C["DPP-4活性を強力かつ選択的に阻害（ヒト組換えDPP-4に対するIC50 0.89 nM）"]
    C --> D["活性型GLP-1の分解が抑制され血中濃度が上昇"]
    D --> E["血糖依存性に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin secretion'>インスリン分泌</span>を促進・グルカゴン分泌を抑制"]
    E --> F["血糖低下（単独では低血糖を来しにくい）"]

💡 半減期は約24.2時間で、反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） でも蓄積せず7日以内に定常状態へ達する²。1日1回投与で24時間にわたるDPP-4阻害と食後高血糖 postprandial hyperglycemia 食後高血糖（postprandial hyperglycemia） postprandial hyperglycemia（食後高血糖） の抑制が維持される設計である。

適応

⚠️ 米国では承認されていない。 DPP-4阻害薬DPP-4 inhibitor DPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor）DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬） としてはシタグリプチンsitagliptinシタグリプチン（sitagliptin）sitagliptin（シタグリプチン）・リナグリプチンlinagliptinリナグリプチン（linagliptin）linagliptin（リナグリプチン）などが米国で承認されているのに対し、テネリグリプチンは日本・韓国・インドなど一部のアジア地域でのみ承認・販売されている薬剤である。

用法・用量

1日1回20 mgを経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） し、効果不十分な場合は経過を十分観察しながら40 mgまで増量できる¹。日本の電子添文は腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） 患者に対する用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） 規定を置いていない（末期腎不全end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全） 患者のAUCが健康成人 healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers） healthy volunteers（健康成人） の約1.16倍、血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） で投与量の15.6%が除去されるというデータに基づく）¹。⚠️ 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） では曝露が増加する。 軽度（Child-Pugh 5〜6点）でCmax約1.25倍・AUC約1.46倍、中等度（7〜9点）でCmax約1.38倍・AUC約1.59倍に上昇し、高度肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） 患者での臨床経験は無い¹。

禁忌・注意

• 禁忌：①本剤成分への過敏症の既往、②重症ケトーシス ketosisケトーシス（ketosis） ketosis（ケトーシス）・糖尿病性昏睡または前昏睡・1型糖尿病、③重症感染症 severe infection重症感染症（severe infection） severe infection（重症感染症）・手術前後・重篤な外傷¹
• ⚠️ 重大な副作用として低血糖・イレウス（腸閉塞を含む）・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）・類天疱瘡・急性膵炎acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎） が挙げられている¹
• グリメピリドglimepirideグリメピリド（glimepiride）glimepiride（グリメピリド）などスルホニル尿素薬 sulfonylureaスルホニル尿素薬（sulfonylurea） sulfonylurea（スルホニル尿素薬）・インスリン製剤Insulins インスリン製剤（Insulins）Insulins（インスリン製剤） との併用は低血糖のリスクを増加させるため、これらの減量を検討する¹
• 単独投与時の低血糖発現頻度はプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） と同程度で、重篤な低血糖は認められていない（国内全臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の統合解析 pooled analysis統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析））²

副作用

まとめ

• 連続した5つの環構造でDPP-4活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に強力かつ選択的に結合する日本オリジンのDPP-4阻害薬 DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor） DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）。米国では承認されていない。
• 用法は1日1回20 mg（不十分なら40 mgまで増量）。半減期約24.2時間で反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） でも蓄積しない。
• ⚠️ 「リナグリプチンlinagliptin リナグリプチン（linagliptin）linagliptin（リナグリプチン） だけが腎機能を問わず使える」という一般化は誤り。 テネリグリプチンの電子添文にも腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） 患者への用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） 規定は無いが、根拠は末期腎不全 end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure） end-stage renal failure（末期腎不全） 患者でのAUC上昇が約1.16倍にとどまるという実測データであり、リナグリプチンlinagliptin リナグリプチン（linagliptin）linagliptin（リナグリプチン） （腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） がほとんど無い）とは異なる薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 的理由による。
• 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） では曝露が増加するため、特に高度肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） 患者では注意を要する（禁忌ではない）。
• スルホニル尿素薬sulfonylureaスルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬）・インスリンとの併用は低血糖リスクを増加させる。