S100蛋白

🧠 全体像：「S100蛋白」は単一の物質を指す名前ではなく、カルシウム結合蛋白 binding protein 結合蛋白（binding protein） binding protein（結合蛋白） の一族（S100ファミリー）の総称である。どのサブユニット（アイソフォームisoformアイソフォーム（isoform）isoform（アイソフォーム））を測るかで臨床的な意味がまったく異なり、大きく分けて (a) S100A8/A9（カルプロテクチンcalprotectinカルプロテクチン（calprotectin）calprotectin（カルプロテクチン））・S100A12——好中球・単球から放出され自己炎症性疾患 autoinflammatory disease 自己炎症性疾患（autoinflammatory disease） autoinflammatory disease（自己炎症性疾患） の活動性マーカーになる、(b) S100B——グリア細胞 neurogliaグリア細胞（neuroglia） neuroglia（グリア細胞）・メラノサイトmelanocyte メラノサイト（melanocyte）melanocyte（メラノサイト） 由来で悪性黒色腫の腫瘍マーカー tumor markers 腫瘍マーカー（tumor markers） tumor markers（腫瘍マーカー） として使われる、の2系統がある。オーダーする前に「どちらのS100を測っているか」を確認しないと、報告値の意味を取り違える。

何を測っているか

S100ファミリーは20種類以上のサブユニットからなるカルシウム結合蛋白 binding protein 結合蛋白（binding protein） binding protein（結合蛋白） 群で、細胞内ではカルシウムシグナル伝達に、細胞外へ放出されると自然免疫の警報物質（DAMP）として働く。

flowchart TD
    A["S100ファミリー（カルシウム<span class='jp-term jp-term-diagram' title='binding protein'>結合蛋白</span>）"] --> B["S100A8/A9・S100A12<br>（好中球・単球由来）"]
    A --> C["S100B<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroglia'>グリア細胞</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='melanocyte'>メラノサイト</span>由来）"]
    B --> D["活性化した自然免疫細胞から放出される<br>DAMPとして<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoinflammatory disease'>自己炎症性疾患</span>の活動性を反映"]
    C --> E["中枢神経障害や悪性黒色腫細胞の増殖・破壊で<br>血中へ漏出し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor markers'>腫瘍マーカー</span>として働く"]

• S100A8/A9（カルプロテクチンcalprotectinカルプロテクチン（calprotectin）calprotectin（カルプロテクチン）、MRP8/14）・S100A12：活性化した好中球・単球の細胞質に豊富に存在し、脱顆粒degranulation脱顆粒（degranulation）degranulation（脱顆粒）・細胞死に伴って放出される。発熱性の自己炎症性疾患 autoinflammatory disease 自己炎症性疾患（autoinflammatory disease） autoinflammatory disease（自己炎症性疾患） で、CRPCRP（C-reactive protein）や赤沈 erythrocyte sedimentation rate, ESR 赤沈（erythrocyte sedimentation rate, ESR） erythrocyte sedimentation rate, ESR（赤沈） より自然免疫細胞そのものの活性化を直接反映するとされる。
• S100B：中枢神経系のグリア細胞 neuroglia グリア細胞（neuroglia） neuroglia（グリア細胞） と、神経堤由来の細胞であるメラノサイト melanocyte メラノサイト（melanocyte） melanocyte（メラノサイト） に豊富に存在する。悪性黒色腫の細胞はメラノサイト melanocyte メラノサイト（melanocyte） melanocyte（メラノサイト） 由来であるため大量のS100Bを産生し、腫瘍量tumor burden 腫瘍量（tumor burden）tumor burden（腫瘍量） に応じて血中濃度が上がる。

💡 同じ「S100」でも、免疫・膠原病connective tissue disease (collagen vascular disease) 膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)）connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病） の文脈と腫瘍の文脈では別のサブユニットを見ている。 成人発症Still病の検査所見 Laboratory findings 検査所見（Laboratory findings） Laboratory findings（検査所見） として挙がるS100蛋白はS100A8/A9・S100A12であり、悪性黒色腫の腫瘍マーカー tumor markers 腫瘍マーカー（tumor markers） tumor markers（腫瘍マーカー） として使われるS100Bとは由来細胞も測定意義も別物である。

基準値と単位

測定するサブユニットによって単位・カットオフcut-off カットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ） が異なる。

⚠️ 半減期が短い。 S100Bの血中半減期 plasma half-life 血中半減期（plasma half-life） plasma half-life（血中半減期） は約30分と短く、採血のタイミング（術後・治療直後など）によって値が大きく変動しうる¹。

高値の意味

自己炎症性疾患（S100A8/A9・S100A12）

悪性黒色腫（S100B）

⚠️ S100Bは黒色腫に特異的ではない。 グリア細胞neuroglia グリア細胞（neuroglia）neuroglia（グリア細胞） 由来のため頭部外傷 head injury (head trauma)頭部外傷（head injury (head trauma)） head injury (head trauma)（頭部外傷）・脳梗塞cerebral infarction 脳梗塞（cerebral infarction）cerebral infarction（脳梗塞） など中枢神経系の傷害でも上昇し、腎機能低下でもクリアランス低下により高値になりうる。腫瘍マーカーtumor markers 腫瘍マーカー（tumor markers）tumor markers（腫瘍マーカー） として解釈する前に、これらの非腫瘍性の上昇要因を除外する。

⚠️ 測定上の注意

• オーダー前にどのアイソフォーム isoform アイソフォーム（isoform） isoform（アイソフォーム） を測る検査かを確認する。 「S100蛋白」という名称だけでは免疫・膠原病connective tissue disease (collagen vascular disease) 膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)）connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病） 領域のS100A8/A9・S100A12を指すのか、腫瘍マーカーtumor markers 腫瘍マーカー（tumor markers）tumor markers（腫瘍マーカー） のS100Bを指すのか分からないことがある。
• S100Bは病期の低い黒色腫では陽性率が低く、初期診断・スクリーニングの検査としては使えない。診断は生検で行い、S100Bは病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） の推移を追う補助として用いる。
• S100Bの半減期は短いため、手術・治療直後の値を安定期 stable phase (of a chronic disease) 安定期（stable phase (of a chronic disease)） stable phase (of a chronic disease)（安定期） の基礎値と同列に比較しない¹。
• S100A8/A9・S100A12はCRP・赤沈erythrocyte sedimentation rate, ESR 赤沈（erythrocyte sedimentation rate, ESR）erythrocyte sedimentation rate, ESR（赤沈） と並べて解釈されることが多いが、測定できる施設が限られ、単独の基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） が広く確立されているわけではない。

経時変化とモニタリング

自己炎症性疾患autoinflammatory disease 自己炎症性疾患（autoinflammatory disease）autoinflammatory disease（自己炎症性疾患） ではCRPなど他の急性期マーカーとあわせて活動性の推移を追う位置づけで使われる。悪性黒色腫ではS100Bを定期的に測定し、治療後の低下・寛解維持maintenance of remission 寛解維持（maintenance of remission）maintenance of remission（寛解維持） 中の安定・再上昇rebound 再上昇（rebound）rebound（再上昇） による再発の示唆を確認する運用がある。ただしいずれの用途でも、S100蛋白単独の一回値で治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） を決めず、臨床所見clinical signs臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見）・画像・他の検査値 Labs 検査値（Labs） Labs（検査値） と組み合わせて判断する。

まとめ

• 「S100蛋白」は単一物質でなくカルシウム結合蛋白 binding protein 結合蛋白（binding protein） binding protein（結合蛋白） の一族の総称で、どのサブユニットを測るかで臨床的意味がまったく異なる。
• 免疫・膠原病connective tissue disease (collagen vascular disease) 膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)）connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病） 領域ではS100A8/A9・S100A12が好中球・単球由来のDAMPとして測定され、成人発症Still病adult-onset Still disease (AOSD)成人発症Still病（adult-onset Still disease (AOSD)）adult-onset Still disease (AOSD)（成人発症Still病）・全身型JIAでIL-18とともに著明高値 markedly elevated 著明高値（markedly elevated） markedly elevated（著明高値） が診断を支持する。
• 腫瘍領域ではS100Bが悪性黒色腫のマーカーとして使われるが、病期の低い腫瘍では陽性率が低く診断には使えず、中枢神経系の傷害でも上昇するため特異的ではない。
• S100Bの半減期は約30分と短く、採血タイミングに注意する。