血清IL-18

🧠 全体像：血清IL-18はインフラマソーム inflammasome インフラマソーム（inflammasome） inflammasome（インフラマソーム） が処理する炎症性サイトカイン inflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine） inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） で、「高値」の中に何段階もの意味がある検査である。中等度の高値は成人発症Still病・全身型若年性特発性関節炎systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA) 全身型若年性特発性関節炎（systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA)）systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA)（全身型若年性特発性関節炎） の診断を支持する所見にとどまるが、健常域の数百倍という桁違いの高値は、マクロファージ活性化症候群macrophage activation syndrome (MAS) マクロファージ活性化症候群（macrophage activation syndrome (MAS)）macrophage activation syndrome (MAS)（マクロファージ活性化症候群） （MAS）やNLRC4インフラマソーム inflammasome インフラマソーム（inflammasome） inflammasome（インフラマソーム） 異常症のような、より激しい炎症・血球貪食hemophagocytosis 血球貪食（hemophagocytosis）hemophagocytosis（血球貪食） の病態を強く示唆する。数値の「桁」を読み分けることが実務上の要点になる。

何を測っているか

IL-18はIL-1ファミリーに属するサイトカインで、他のIL-1ファミリーサイトカインと同様に不活性な前駆体（プロIL-18）として細胞内に蓄えられ、インフラマソームinflammasome インフラマソーム（inflammasome）inflammasome（インフラマソーム） が活性化するとカスパーゼ-1による切断を受けて活性型として細胞外へ放出される。IL-1βと共通のインフラマソーム inflammasome インフラマソーム（inflammasome） inflammasome（インフラマソーム） 経路を使うが、産生細胞・作用の的が異なり、NK細胞・T細胞を刺激してインターフェロンγ interferon gamma インターフェロンγ（interferon gamma） interferon gamma（インターフェロンγ） 産生を促す点が特徴である。

flowchart TD
    A["自然免疫の活性化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammasome'>インフラマソーム</span>の活性化"] --> B["カスパーゼ-1がプロIL-18を切断"]
    B --> C["活性型IL-18が細胞外へ放出"]
    C --> D["NK細胞・T細胞を刺激し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interferon gamma'>インターフェロンγ</span>産生を促す"]
    D --> E["マクロファージのさらなる活性化"]
    E -->|"制御を外れると"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='macrophage activation syndrome (MAS)'>マクロファージ活性化症候群</span>"]

💡 IL-18結合蛋白 binding protein 結合蛋白（binding protein） binding protein（結合蛋白） （IL-18BP）が濃度の解釈を複雑にする。 血中では大部分のIL-18がIL-18BPと結合した不活性型 inactive form 不活性型（inactive form） inactive form（不活性型） として存在し、遊離型（フリー）IL-18だけが生物活性をもつ。通常の臨床検査で報告される「血清IL-18」は多くの場合総IL-18（結合型＋遊離型）であり、活性の強さを直接表しているわけではない。

基準値と単位

pg/mLで報告されることが多いが、健常域は測定法・施設によって異なり数十〜数百pg/mL程度とされる。

⭐ 「高値の桁」を見る。 ある検証研究では、MASと家族性血球貪食性リンパ組織球症 hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH 血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH） hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH（血球貪食性リンパ組織球症） （fHLH）を鑑別するカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） を24,000 pg/mLとしたとき感度83%・特異度94%が得られており、通常の自己炎症性疾患 autoinflammatory disease 自己炎症性疾患（autoinflammatory disease） autoinflammatory disease（自己炎症性疾患） の活動期 active phase 活動期（active phase） active phase（活動期） でみる高値とは一桁以上違う水準になることが診断の手掛かりになる¹。

高値の意味

⚠️ 単一遺伝子性monogenic 単一遺伝子性（monogenic）monogenic（単一遺伝子性） の自己炎症性疾患 autoinflammatory disease 自己炎症性疾患（autoinflammatory disease） autoinflammatory disease（自己炎症性疾患） のすべてでIL-18が同じように上がるわけではない。 クリオピリン関連周期熱症候群cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) クリオピリン関連周期熱症候群（cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)）cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)（クリオピリン関連周期熱症候群） の原因であるNLRP3遺伝子変異や、家族性地中海熱familial Mediterranean fever (FMF) 家族性地中海熱（familial Mediterranean fever (FMF)）familial Mediterranean fever (FMF)（家族性地中海熱） の原因であるMEFV遺伝子変異をもつ患者では、MASでみられるような水準までのIL-18上昇は検出されなかったと報告されている¹。「インフラマソームinflammasome インフラマソーム（inflammasome）inflammasome（インフラマソーム） 関連疾患だから同じように上がる」と考えない。

⚠️ 測定上の注意

• 施設・キットによって測定できる分子種（総IL-18か遊離型IL-18か）が異なりうる。総IL-18はIL-18BPと結合した不活性型 inactive form 不活性型（inactive form） inactive form（不活性型） を含むため、活性の強さをそのまま反映しない。
• 基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）・カットオフcut-off カットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ） は測定法依存性が強く、複数施設・複数時点の値を単純に並べて比較しない。
• 著明高値markedly elevated 著明高値（markedly elevated）markedly elevated（著明高値） （健常域の数百倍程度）を見たら、通常の自己炎症性疾患 autoinflammatory disease 自己炎症性疾患（autoinflammatory disease） autoinflammatory disease（自己炎症性疾患） の活動性というよりMAS・血球貪食hemophagocytosis 血球貪食（hemophagocytosis）hemophagocytosis（血球貪食） の切迫を積極的に疑う閾値として扱う。
• 単独では確定診断にならない。フェリチンferritinフェリチン（ferritin）ferritin（フェリチン）・血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）・フィブリノゲンなど他の検査値 Labs検査値（Labs） Labs（検査値）、臨床経過とあわせて判断する。

経時変化とモニタリング

Still病・全身型JIAでは、病勢disease activity (course) 病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢） が落ち着いている時期でも他の疾患に比べ高値が残ることがあり、単回値で寛解を判定する検査ではない。MASを疑う・リスクが高い時期は、フェリチンferritin フェリチン（ferritin）ferritin（フェリチン） など他のマーカーとあわせて頻回に確認する対象になる。IL-18を標的とする治療（組換えIL-18結合蛋白 binding protein 結合蛋白（binding protein） binding protein（結合蛋白） など）の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） も進んでおり、今後は治療反応性の指標としての位置づけも整理されていく領域である。

まとめ

• 血清IL-18はインフラマソーム inflammasome インフラマソーム（inflammasome） inflammasome（インフラマソーム） が処理するサイトカインで、通常の検査は総IL-18（IL-18BP結合型を含む）を測っており活性の強さを直接示すわけではない。
• 中等度の高値は成人発症Still病 adult-onset Still disease (AOSD)成人発症Still病（adult-onset Still disease (AOSD)） adult-onset Still disease (AOSD)（成人発症Still病）・全身型JIAの診断を支持するが、健常対照のおよそ500倍に達する桁違いの高値はマクロファージ活性化症候群 macrophage activation syndrome (MAS) マクロファージ活性化症候群（macrophage activation syndrome (MAS)） macrophage activation syndrome (MAS)（マクロファージ活性化症候群） を強く示唆する。
• NLRC4インフラマソーム inflammasome インフラマソーム（inflammasome） inflammasome（インフラマソーム） 異常症でも著明高値 markedly elevated 著明高値（markedly elevated） markedly elevated（著明高値） が特徴的だが、クリオピリン関連周期熱症候群cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) クリオピリン関連周期熱症候群（cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)）cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)（クリオピリン関連周期熱症候群） （NLRP3）や家族性地中海熱 familial Mediterranean fever (FMF) 家族性地中海熱（familial Mediterranean fever (FMF)） familial Mediterranean fever (FMF)（家族性地中海熱） （MEFV）ではMAS並みの上昇はみられない。
• 単独では確定診断にならず、フェリチンferritinフェリチン（ferritin）ferritin（フェリチン）・血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）・フィブリノゲンなど他の検査値 Labs 検査値（Labs） Labs（検査値） と組み合わせて判断する。