HCoV-OC43

🧠 全体像：HCoV-OC43はHCoV-229Eと並び1960年代に分離された最初期のヒトコロナウイルスの一つで、HCoV-HKU1と同じベータコロナウイルス属に属する。分子時計解析からはウシコロナウイルスbovine coronavirus ウシコロナウイルス（bovine coronavirus）bovine coronavirus（ウシコロナウイルス） との最も近い共通祖先が1890年前後と推定され、比較的近年にウシ cattle ウシ（cattle） cattle（ウシ） からヒトへ種を越えたと考えられている¹。一部の研究者は1889〜1890年の“ロシア風邪”パンデミック pandemic パンデミック（pandemic） pandemic（パンデミック） の原因がOC43であった可能性を指摘している（インフルエンザではなくコロナウイルスによる世界的流行という仮説）。細胞に付着するための糖鎖 glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)） glycan (sugar chain)（糖鎖） は9-O-アセチル化シアル酸9-O-acetylated sialic acid9-O-アセチル化シアル酸（9-O-acetylated sialic acid）9-O-acetylated sialic acid（9-O-アセチル化シアル酸）で、HCoV-HKU1とこれを共有する²——HCoV-229E・HCoV-NL63（アルファalfa (alpha) アルファ（alfa (alpha)）alfa (alpha)（アルファ） 属）が付着の段階から蛋白質受容体を使うのとは対照的である。⚠️ ただしOC43が細胞内へ入るための蛋白質受容体は未同定のままで、HKU1でTMPRSS2が同定されたのとは状況が違う³。

微生物学的な特徴

コロナウイルス科Coronaviridae コロナウイルス科（Coronaviridae）Coronaviridae（コロナウイルス科） Betacoronavirus属に属する正鎖ssRNAウイルス positive-sense single-stranded RNA virus 正鎖ssRNAウイルス（positive-sense single-stranded RNA virus） positive-sense single-stranded RNA virus（正鎖ssRNAウイルス） で、らせん対称helical symmetry らせん対称（helical symmetry）helical symmetry（らせん対称） のヌクレオカプシド nucleocapsid ヌクレオカプシド（nucleocapsid） nucleocapsid（ヌクレオカプシド） を持つ。分類上はBetacoronavirus-1という種の宿主域変異体であり、推定上の祖先であるウシコロナウイルス bovine coronavirusウシコロナウイルス（bovine coronavirus） bovine coronavirus（ウシコロナウイルス）、およびブタヘマグルチニン hemagglutinin (HA) ヘマグルチニン（hemagglutinin (HA)） hemagglutinin (HA)（ヘマグルチニン） 性脳心筋炎ウイルスに近縁である²。付着に用いる糖鎖 glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)） glycan (sugar chain)（糖鎖） は9-O-アセチル化シアル酸 9-O-acetylated sialic acid9-O-アセチル化シアル酸（9-O-acetylated sialic acid） 9-O-acetylated sialic acid（9-O-アセチル化シアル酸）で、気道上皮細胞airway epithelial cell 気道上皮細胞（airway epithelial cell）airway epithelial cell（気道上皮細胞） 表面の糖鎖修飾 glycan modification 糖鎖修飾（glycan modification） glycan modification（糖鎖修飾） を認識して結合する。結合を担う部位はスパイク蛋白 spike protein スパイク蛋白（spike protein） spike protein（スパイク蛋白） のドメインS1Aに位置し、この部位はOC43だけでなくHCoV-HKU1にも保存されて機能している²。

⚠️ 「受容体はシアル酸 sialic acidシアル酸（sialic acid） sialic acid（シアル酸）」で止めない——コロナウイルスの侵入は二段構えである。 糖鎖glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)）glycan (sugar chain)（糖鎖） への付着と、細胞内へ入るための蛋白質受容体への結合は別の段階で、HCoV-NL63はACE2、HCoV-229EはアミノペプチダーゼN aminopeptidase N アミノペプチダーゼN（aminopeptidase N） aminopeptidase N（アミノペプチダーゼN） を蛋白質受容体として使う。2023年にHCoV-HKU1の蛋白質受容体がTMPRSS2であると同定されたが、同じ報告の時点でOC43の蛋白質受容体はなお未同定であり、その後もOC43側で同定を報じた報告は見あたらない³。したがってOC43とHKU1について「受容体が同じ」と書くと、共有しているのが付着糖鎖 glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)） glycan (sugar chain)（糖鎖） だけであることを取り違える。

💡 同じ糖鎖 glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)） glycan (sugar chain)（糖鎖） に付着するが、たどり着いた経路は別である。 OC43とHCoV-HKU1はそれぞれ独立した動物由来 zoono- 動物由来（zoono-） zoono-（動物由来） の導入に起源を持ちながら、同じ9-O-アセチル化シアル酸 9-O-acetylated sialic acid 9-O-アセチル化シアル酸（9-O-acetylated sialic acid） 9-O-acetylated sialic acid（9-O-アセチル化シアル酸） 結合部位を共有している²。短鎖シアロ糖鎖 glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)） glycan (sugar chain)（糖鎖） への結合親和性 binding affinity 結合親和性（binding affinity） binding affinity（結合親和性） はHKU1のほうが有意に低く、糖鎖glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)）glycan (sugar chain)（糖鎖） 側の細かい特異性も2種で異なる可能性がある²。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["S蛋白が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway epithelium'>気道上皮</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='9-O-acetylated sialic acid'>9-O-アセチル化シアル酸</span>に付着<br>（蛋白質受容体は未同定）"] --> B["上気道粘膜（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasopharynx'>鼻咽頭</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciliated cell'>線毛細胞</span>）に侵入"]
    B --> C["鼻腔・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasopharynx'>鼻咽頭</span>は33〜35℃で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='core body temperature'>深部体温</span>より低い<br>→上気道に感染が限局しやすい"]
    C --> D["線毛上皮の傷害・局所炎症"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasal discharge'>鼻汁</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sore throat'>咽頭痛</span>・咳などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='upper respiratory symptoms'>上気道症状</span>"]

💡 糖鎖glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)）glycan (sugar chain)（糖鎖） 受容体を使うウイルスは宿主域が広がりやすい。 蛋白質受容体と異なり、シアル酸sialic acid シアル酸（sialic acid）sialic acid（シアル酸） 修飾は多くの動物種の細胞表面に共通して存在するため、ウシcattle ウシ（cattle）cattle（ウシ） →ヒトのような種間伝播 interspecies transmission 種間伝播（interspecies transmission） interspecies transmission（種間伝播） （スピルオーバーspilloverスピルオーバー（spillover）spillover（スピルオーバー））を起こしやすい土台になる——OC43がウシコロナウイルス bovine coronavirus ウシコロナウイルス（bovine coronavirus） bovine coronavirus（ウシコロナウイルス） に由来すると推定される背景には、この受容体の性質も関与していると考えられている。

⚠️ 33〜35℃は「鼻腔・鼻咽頭nasopharynx 鼻咽頭（nasopharynx）nasopharynx（鼻咽頭） の温度」であって、OC43について測定された至適増殖温度 optimal growth temperature 至適増殖温度（optimal growth temperature） optimal growth temperature（至適増殖温度） としてそう決まっているわけではない。 季節性コロナウイルスの上気道限局性を「深部体温core body temperature 深部体温（core body temperature）core body temperature（深部体温） より低い温度のほうが増殖に有利だから」と説明するのは広く行われているが、上気道の33℃と下気道の37℃を並べて増殖が比較されているのはHCoV-229E・HCoV-NL63であり、OC43の至適増殖温度 optimal growth temperature 至適増殖温度（optimal growth temperature） optimal growth temperature（至適増殖温度） そのものが測定された数値としてこの範囲に決まっているわけではない。

感染経路と疫学

• 飛沫感染が主——直接接触、媒介物fomites 媒介物（fomites）fomites（媒介物） も関与しうる
• 多くの人は小児期に抗体陽性化するが、終生免疫lifelong immunity 終生免疫（lifelong immunity）lifelong immunity（終生免疫） が成立せず、OC43は229Eと並んで再感染 reinfection 再感染（reinfection） reinfection（再感染） がよくみられる⁴
• 流行は冬〜春に集中する。英国の3年間の連続検査では、コロナウイルス全体の検出が12月〜4月に限られ夏季には検出されず、インフルエンザウイルスinfluenza virus インフルエンザウイルス（influenza virus）influenza virus（インフルエンザウイルス） と同じ季節性を示した⁴
• ⭐ OC43は隔年でピークを作る。 同じ研究でOC43の検出率は第1シーズン2.96%→第2シーズン0.83%→第3シーズン3.17%と隔年の山を描き、OC43が高頻度で流行したシーズンにはHCoV-HKU1の検出率が1%を超えず、逆にOC43が沈んだシーズンはHKU1が優位だった⁴。分母は病院検査室に提出された診断検体11,661件（患者7,383人）で、地域住民の感冒を網羅的に調べた数字ではない⁴
• 季節性コロナウイルス4種を合わせると、普通感冒common cold 普通感冒（common cold）common cold（普通感冒） の原因としてライノウイルスRhinovirus ライノウイルス（Rhinovirus）Rhinovirus（ライノウイルス） に次ぐ第2位を占めるとされる

起こす疾患

市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎）の鑑別に挙がることがある。

💡 潜伏期の推定値は「ヒトコロナウイルス」としてまとめられたものである。 上記の3.2日はOC43単独の測定値ではなく、季節性ヒトコロナウイルスのデータを統合した推定で、SARSコロナウイルスだけは別区分（4.0日）として扱われている⁵。

診断

• 臨床的に自然軽快するためルーチンの病原体検査は通常行わない
• 検査を要する場合は呼吸器ウイルスrespiratory virus 呼吸器ウイルス（respiratory virus）respiratory virus（呼吸器ウイルス） 多項目PCRPCR（polymerase chain reaction）パネルの一項目として検出される
• 重症下気道感染 lower respiratory tract infection 下気道感染（lower respiratory tract infection） lower respiratory tract infection（下気道感染） や免疫不全患者では他の呼吸器ウイルス respiratory virus 呼吸器ウイルス（respiratory virus） respiratory virus（呼吸器ウイルス） との鑑別のため検査が行われることがある

治療と予防

• 治療は対症療法のみ——特異的な抗ウイルス薬はない
• ワクチンは実用化されていない
• 予防は手指衛生 hand hygiene手指衛生（hand hygiene） hand hygiene（手指衛生）・咳エチケットなど一般的な飛沫感染対策が中心

まとめ

• HCoV-OC43は最初期に分離されたヒトコロナウイルスの一つで、ベータコロナウイルス属に属し、細胞への付着に9-O-アセチル化シアル酸9-O-acetylated sialic acid9-O-アセチル化シアル酸（9-O-acetylated sialic acid）9-O-acetylated sialic acid（9-O-アセチル化シアル酸）を用いる。結合部位はスパイク蛋白 spike protein スパイク蛋白（spike protein） spike protein（スパイク蛋白） のドメインS1Aにあり、HCoV-HKU1にも保存されている²。⚠️ 細胞内へ入るための蛋白質受容体は未同定で、HKU1のTMPRSS2に相当するものがOC43では分かっていない³。
• ウシコロナウイルスbovine coronavirus ウシコロナウイルス（bovine coronavirus）bovine coronavirus（ウシコロナウイルス） に由来する種間伝播 interspecies transmission 種間伝播（interspecies transmission） interspecies transmission（種間伝播） （スピルオーバーspilloverスピルオーバー（spillover）spillover（スピルオーバー））と推定され、分子時計解析は両者の共通祖先を1890年前後と見積もっている¹。1889〜1890年“ロシア風邪”の原因という仮説もある。
• 普通感冒common cold 普通感冒（common cold）common cold（普通感冒） の原因としてライノウイルス Rhinovirus ライノウイルス（Rhinovirus） Rhinovirus（ライノウイルス） に次ぐ第2位を占めるとされ、終生免疫lifelong immunity 終生免疫（lifelong immunity）lifelong immunity（終生免疫） が成立せず生涯を通じて再感染 reinfection 再感染（reinfection） reinfection（再感染） しうる⁴。流行は冬〜春に集中し、OC43はHCoV-HKU1と入れ替わる形で隔年のピークを作る⁴。
• 診断は通常不要で、行う場合は呼吸器ウイルス respiratory virus 呼吸器ウイルス（respiratory virus） respiratory virus（呼吸器ウイルス） 多項目PCRパネルで検出する。
• 治療は対症療法のみでワクチンはなく、HCoV-HKU1（同じベータ属・付着糖鎖 glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)） glycan (sugar chain)（糖鎖） も共有）とは臨床像が近い一方、HCoV-229E・HCoV-NL63（アルファalfa (alpha) アルファ（alfa (alpha)）alfa (alpha)（アルファ） 属）は付着の段階から蛋白質受容体を使う点で根本的に異なる。