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Lauren分類
Lauren classification
🧠 全体像:Lauren分類 Lauren classification Lauren分類(Lauren classification) Lauren classification(Lauren分類) は、胃癌の大部分を占める腺癌を、組織像から腸型intestinal type腸型(intestinal type)intestinal type(腸型)とびまん型diffuse typeびまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型)に二分する組織学的分類である。病期分類staging 病期分類(staging)staging(病期分類) (TNM)や悪性度分類 grading 悪性度分類(grading) grading(悪性度分類) とは別軸で、発生機序・疫学・肉眼像・予後がまとまって対比できる点が学習上の価値であり、治療選択therapeutic options 治療選択(therapeutic options)therapeutic options(治療選択) の理解にも直結する。
目的と適用場面
| 内容 | |
|---|---|
| 目的 | 胃腺癌gastric adenocarcinoma 胃腺癌(gastric adenocarcinoma)gastric adenocarcinoma(胃腺癌) を組織像から腸型 intestinal type腸型(intestinal type) intestinal type(腸型)/びまん型diffuse type びまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型) (/混合型)に分類し、病態・予後の理解を助ける |
| 対象・使う場面 | 内視鏡生検endoscopic biopsy 内視鏡生検(endoscopic biopsy)endoscopic biopsy(内視鏡生検) または切除検体で胃腺癌 gastric adenocarcinoma 胃腺癌(gastric adenocarcinoma) gastric adenocarcinoma(胃腺癌) と診断された患者。病理診断pathological diagnosis 病理診断(pathological diagnosis)pathological diagnosis(病理診断) 時にWHO組織分類と併用し、遺伝性びまん性胃癌hereditary diffuse gastric cancer 遺伝性びまん性胃癌(hereditary diffuse gastric cancer)hereditary diffuse gastric cancer(遺伝性びまん性胃癌) (HDGC)の遺伝学的検査を考える手掛かりにもなる |
| 日本での位置づけ | 日本の取扱い規約は胃癌を分化型(pap・tub1・tub2)と未分化型 undifferentiated type 未分化型(undifferentiated type) undifferentiated type(未分化型) (por1・por2・sig)に分ける1。腸型intestinal type腸型(intestinal type)intestinal type(腸型)/びまん型diffuse type びまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型) とは別の枠組みであり、読み替えて同一視しない。国際的なHDGCの指針も、日本・韓国では印環細胞癌 signet ring cell carcinoma 印環細胞癌(signet ring cell carcinoma) signet ring cell carcinoma(印環細胞癌) の判定にLaurén分類でなく日本胃癌学会 Japanese Gastric Cancer Association 日本胃癌学会(Japanese Gastric Cancer Association) Japanese Gastric Cancer Association(日本胃癌学会) の分類を使うよう推奨している2 |
| 評価しないもの | 深達度depth of invasion深達度(depth of invasion)depth of invasion(深達度)・リンパ節転移などの病期(TNM分類TNM classification TNM分類(TNM classification)TNM classification(TNM分類) の領域)、GISTや胃MALTリンパ腫 gastric MALT lymphoma 胃MALTリンパ腫(gastric MALT lymphoma) gastric MALT lymphoma(胃MALTリンパ腫) など腺癌以外の組織型 |
構成要素
⭐ 発生機序が明確に異なる2型を対比する(Lauren原記載では第3の混合型/分類不能型unclassified subtype 分類不能型(unclassified subtype)unclassified subtype(分類不能型) も含む)。
| 項目 | 腸型intestinal type腸型(intestinal type)intestinal type(腸型) | びまん型diffuse typeびまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型) |
|---|---|---|
| 組織像 | 腸上皮化生intestinal metaplasia 腸上皮化生(intestinal metaplasia)intestinal metaplasia(腸上皮化生) を背景に腺管を形成する結合性の高い腫瘍細胞 | 結合性の乏しい腫瘍細胞がびまん性浸潤し、粘液を細胞内に貯留する印環細胞signet ring cell印環細胞(signet ring cell)signet ring cell(印環細胞)の形態 |
| 発生機序 | H. pylori関連慢性胃炎 chronic gastritis 慢性胃炎(chronic gastritis) chronic gastritis(慢性胃炎) →萎縮→腸上皮化生 intestinal metaplasia 腸上皮化生(intestinal metaplasia) intestinal metaplasia(腸上皮化生) →異形成という多段階カスケード | H. pyloriや胃炎の頻度は腸型 intestinal type 腸型(intestinal type) intestinal type(腸型) と差がないが、萎縮と腸上皮化生 intestinal metaplasia 腸上皮化生(intestinal metaplasia) intestinal metaplasia(腸上皮化生) は腸型 intestinal type 腸型(intestinal type) intestinal type(腸型) に多い3。遺伝性ではE-カドヘリンE-cadherin E-カドヘリン(E-cadherin)E-cadherin(E-カドヘリン) (CDH1)の生殖細胞系列不活化が原因2。散発例sporadic case 散発例(sporadic case)sporadic case(散発例) ではゲノム安定型にびまん型 diffuse type びまん型(diffuse type) diffuse type(びまん型) が多く、RHOA変異などがみられる4 |
| 肉眼像 | 潰瘍限局性・隆起性の腫瘤 | 胃壁全体がびまん性に肥厚するスキルス胃癌Linitis plasticaスキルス胃癌(Linitis plastica)Linitis plastica(スキルス胃癌)を呈しやすい |
| 好発 | 高齢者・男性に多く、高リスク地域で減少傾向 | 若年者にも生じ性差が小さく、相対的な割合が増加傾向 |
| 遺伝性との関連 | 家族性腸型 intestinal type 腸型(intestinal type) intestinal type(腸型) 胃癌症候群 | 遺伝性びまん性胃癌症候群hereditary diffuse gastric cancer syndrome 遺伝性びまん性胃癌症候群(hereditary diffuse gastric cancer syndrome)hereditary diffuse gastric cancer syndrome(遺伝性びまん性胃癌症候群) (CDH1病的バリアント pathogenic variant病的バリアント(pathogenic variant) pathogenic variant(病的バリアント)) |
| 予後 | 相対的に良好 | 腸型intestinal type 腸型(intestinal type)intestinal type(腸型) より不良とされる。中国の切除例の解析では、T・N病期の進んだ段階で見つかりやすいことが一因だが、病期とは独立した予後因子でもあった5(単一国の単施設研究であり、一般化は慎重に) |
解釈
腸型intestinal type 腸型(intestinal type)intestinal type(腸型) では背景のH. pylori関連胃炎・萎縮・腸上皮化生intestinal metaplasia 腸上皮化生(intestinal metaplasia)intestinal metaplasia(腸上皮化生) の評価が診療上の焦点になり、びまん型diffuse type びまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型) では家族歴の聴取とCDH1病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント(pathogenic variant) pathogenic variant(病的バリアント) を想定した遺伝カウンセリングの要否が焦点になる。いずれの型も最終的な治療強度はTNM分類TNM classificationTNM分類(TNM classification)TNM classification(TNM分類)による病期で決まる。
HDGCの遺伝学的検査基準(IGCLC 2020、抜粋)2
| 区分 | 基準 |
|---|---|
| 家族基準(1度・2度近親者) | 年齢不問で2例以上の胃癌があり、少なくとも1例がびまん型 diffuse typeびまん型(diffuse type) diffuse type(びまん型) |
| 家族基準 | びまん型diffuse type びまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型) 胃癌1例(年齢不問)と、別の家族の70歳未満の乳腺小葉癌 lobular carcinoma 小葉癌(lobular carcinoma) lobular carcinoma(小葉癌) 1例 |
| 家族基準 | 家族内に50歳未満の乳腺小葉癌 lobular carcinoma 小葉癌(lobular carcinoma) lobular carcinoma(小葉癌) が2例以上 |
| 個人基準 | 50歳未満のびまん型 diffuse type びまん型(diffuse type) diffuse type(びまん型) 胃癌 |
| 個人基準 | びまん型diffuse type びまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型) 胃癌と乳腺小葉癌 lobular carcinoma 小葉癌(lobular carcinoma) lobular carcinoma(小葉癌) の既往がともに70歳未満、または70歳未満の両側乳腺小葉癌 lobular carcinoma小葉癌(lobular carcinoma) lobular carcinoma(小葉癌) |
| 個人基準 | 年齢不問のびまん型 diffuse type びまん型(diffuse type) diffuse type(びまん型) 胃癌でMāori(ニュージーランド先住民)、または本人か1度近親者に口唇口蓋裂 cleft lip and palate 口唇口蓋裂(cleft lip and palate) cleft lip and palate(口唇口蓋裂) の既往がある場合 |
| 個人基準 | 50歳未満での胃の上皮内印環細胞 signet ring cell 印環細胞(signet ring cell) signet ring cell(印環細胞) または印環細胞 signet ring cell 印環細胞(signet ring cell) signet ring cell(印環細胞) のpagetoid進展 |
⚠️ 組織学的に腸型 intestinal type 腸型(intestinal type) intestinal type(腸型) と確認された胃癌や、小葉癌lobular carcinoma 小葉癌(lobular carcinoma)lobular carcinoma(小葉癌) 以外の症例は、検査基準を満たす根拠に使わない。基準を満たしてCDH1が陰性ならCTNNA1を検査する。CDH1病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント(pathogenic variant) pathogenic variant(病的バリアント) 保因者には予防的全胃摘出術が推奨される選択肢で、手術を延期したい人や発癌リスクが明確でない人には専門施設での内視鏡サーベイランス endoscopic surveillance 内視鏡サーベイランス(endoscopic surveillance) endoscopic surveillance(内視鏡サーベイランス) を提示できる。日本・韓国では印環細胞癌 signet ring cell carcinoma 印環細胞癌(signet ring cell carcinoma) signet ring cell carcinoma(印環細胞癌) の判定にLaurén分類でなく日本胃癌学会 Japanese Gastric Cancer Association 日本胃癌学会(Japanese Gastric Cancer Association) Japanese Gastric Cancer Association(日本胃癌学会) の分類を使うよう推奨されている。
限界と使ってはいけない場面
- ⚠️ 「印環細胞癌signet ring cell carcinoma 印環細胞癌(signet ring cell carcinoma)signet ring cell carcinoma(印環細胞癌) =スキルス胃癌 Linitis plasticaスキルス胃癌(Linitis plastica) Linitis plastica(スキルス胃癌)」と短絡しない。 びまん型diffuse typeびまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型)・印環細胞signet ring cell 印環細胞(signet ring cell)signet ring cell(印環細胞) 形態は胃壁のびまん性肥厚(スキルス胃癌Linitis plasticaスキルス胃癌(Linitis plastica)Linitis plastica(スキルス胃癌))を来しやすいが、限局した印環細胞癌 signet ring cell carcinoma 印環細胞癌(signet ring cell carcinoma) signet ring cell carcinoma(印環細胞癌) が早期胃癌として発見されることもある。
- ⚠️ Lauren分類Lauren classification Lauren分類(Lauren classification)Lauren classification(Lauren分類) は腺癌の中の対比であり、胃MALTリンパ腫gastric MALT lymphoma 胃MALTリンパ腫(gastric MALT lymphoma)gastric MALT lymphoma(胃MALTリンパ腫) や消化管間質腫瘍 gastrointestinal stromal tumor, GIST 消化管間質腫瘍(gastrointestinal stromal tumor, GIST) gastrointestinal stromal tumor, GIST(消化管間質腫瘍) (GIST)など腺癌以外の組織型には適用しない。これらは治療体系そのものが異なる。
- ⚠️ WHO組織分類(乳頭状papillary乳頭状(papillary)papillary(乳頭状)・管状tubular管状(tubular)tubular(管状)・粘液性mucous粘液性(mucous)mucous(粘液性)・低結合性癌poorly cohesive carcinoma 低結合性癌(poorly cohesive carcinoma)poorly cohesive carcinoma(低結合性癌) など)とは重なりつつ別の枠組みであり、Lauren分類Lauren classification Lauren分類(Lauren classification)Lauren classification(Lauren分類) の二分法 dichotomy 二分法(dichotomy) dichotomy(二分法) だけで組織学的多様性を尽くせるわけではない。
まとめ
- Lauren分類Lauren classification Lauren分類(Lauren classification)Lauren classification(Lauren分類) は胃腺癌 gastric adenocarcinoma 胃腺癌(gastric adenocarcinoma) gastric adenocarcinoma(胃腺癌) を腸型 intestinal type 腸型(intestinal type) intestinal type(腸型) (腺管形成tubule formation腺管形成(tubule formation)tubule formation(腺管形成)、H. pylori関連の萎縮・腸上皮化生intestinal metaplasia 腸上皮化生(intestinal metaplasia)intestinal metaplasia(腸上皮化生) を経る多段階発癌 multistep carcinogenesis多段階発癌(multistep carcinogenesis) multistep carcinogenesis(多段階発癌)、相対的に予後良好)とびまん型 diffuse type びまん型(diffuse type) diffuse type(びまん型) (印環細胞signet ring cell印環細胞(signet ring cell)signet ring cell(印環細胞)、遺伝性ではCDH1不活化、腸型intestinal type 腸型(intestinal type)intestinal type(腸型) より予後不良とされるが病期の違いも一因)に分ける組織学的分類である。腸型intestinal type 腸型(intestinal type)intestinal type(腸型) は背景胃粘膜 gastric mucosa 胃粘膜(gastric mucosa) gastric mucosa(胃粘膜) の評価、びまん型diffuse type びまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型) は家族歴・遺伝カウンセリングが診療上の焦点になりやすい。
- HDGCの遺伝学的検査基準は家族歴・発症年齢・小葉癌lobular carcinoma 小葉癌(lobular carcinoma)lobular carcinoma(小葉癌) の併発で決まり、腸型intestinal type 腸型(intestinal type)intestinal type(腸型) 胃癌は検査の根拠にならない。
- 日本の取扱い規約の分化型/未分化型undifferentiated type 未分化型(undifferentiated type)undifferentiated type(未分化型) とは別の枠組みである。
- 腺癌以外の組織型(MALTリンパ腫、GIST)には適用せず、最終的な治療強度はTNM病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) で決まる。
出典
- 1.Japanese gastric cancer treatment guidelines 2025 (7th edition)(日本胃癌学会(Japanese Gastric Cancer Association)・2026)全文(PMC12956939)で、胃癌取扱い規約第15版に従い、生検・内視鏡切除標本を分化型(乳頭腺癌pap、管状腺癌tub1・tub2)と未分化型(低分化腺癌por1・por2、印環細胞癌sig)に分け、粘膜下層に粘液癌mucがあれば未分化型として扱うことを確認した閲覧 2026-11-01
- 2.Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines(The Lancet Oncology / International Gastric Cancer Linkage Consortium・2020)PMC版の全文(Panel 1)で、HDGCの遺伝学的検査基準が家族基準3つ(年齢不問で2例以上の胃癌のうち1例以上がびまん型/びまん型1例と70歳未満の小葉癌1例/50歳未満の小葉癌2例以上)と個人基準6つ(50歳未満のびまん型胃癌など)から成ること、組織学的に確認した腸型胃癌と小葉癌以外の症例は検査基準を満たす根拠に使わないこと、基準を満たしてCDH1陰性ならCTNNA1を検査すること、日本・韓国では印環細胞癌の判定にLaurén分類でなく日本胃癌学会の分類を使うよう推奨されていること、CDH1病的バリアント保因者に予防的全胃摘出術が推奨されることを確認した閲覧 2026-11-01
- 3.Helicobacter pylori and gastric cancer: correlation with gastritis, intestinal metaplasia, and tumour histology(Gut・1992)抄録で、胃切除標本169例(腸型87・びまん型50・混合型19)で、胃炎の有無と腫瘍の組織型は無関係、H. pyloriの検出率は腸型(体部62%)とびまん型(体部60%)で差がなく、萎縮性胃炎と体部の腸上皮化生は腸型でびまん型より多かったことを確認した閲覧 2026-11-01
- 4.Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma(Nature・2014)抄録で、胃腺癌295例の分子分類のうちゲノム安定型にびまん型の組織像が多く、RHOA変異またはRho系GTPase活性化タンパク質との融合がみられることを確認した閲覧 2026-11-01
- 5.Clinicopathological characteristics and prognostic analysis of Lauren classification in gastric adenocarcinoma in China(Journal of Translational Medicine・2013)抄録で、中国の単施設で根治切除を受けた胃腺癌1,000例(解析対象805例)でびまん型が48.7%を占め、腸型より予後が不良(P=0.013)だったこと、その一部はびまん型がT・N病期の進んだ段階で見つかりやすいことで説明されるが、LaurenはT・N病期や他の予後因子と独立した予後因子でもあったことを確認した閲覧 2026-11-01