病理学 · C/35
胃腫瘍
Gastric tumors
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🧠 全体像:胃の腫瘍は良性ポリープ(多くは非腫瘍性で、真の腫瘍として悪性化能が高いのは腺腫性ポリープ Adenomatous polyp腺腫性ポリープ(Adenomatous polyp) Adenomatous polyp(腺腫性ポリープ)。ただし1cmを超える過形成性ポリープ hyperplastic polyp 過形成性ポリープ(hyperplastic polyp) hyperplastic polyp(過形成性ポリープ) なども異形成・癌を含みうる)と悪性腫瘍に分かれ、悪性の中心は腺癌である。腺癌はさらに_H. pylori_慢性胃炎 chronic gastritis 慢性胃炎(chronic gastritis) chronic gastritis(慢性胃炎) を背景に化生→異形成を経て進行する腸型 intestinal type 腸型(intestinal type) intestinal type(腸型) (予後良好)と、E-カドヘリンE-cadherin E-カドヘリン(E-cadherin)E-cadherin(E-カドヘリン) 変異による印環細胞 signet ring cell 印環細胞(signet ring cell) signet ring cell(印環細胞) 主体のびまん型 diffuse type びまん型(diffuse type) diffuse type(びまん型) (予後不良)という発生機序の異なる2つの道筋に分かれる。
A)良性腫瘍 — 胃ポリープ
- ポリープ:周囲粘膜より上に突出する結節・腫瘤
- 胃ポリープGastric Polyps 胃ポリープ(Gastric Polyps)Gastric Polyps(胃ポリープ) は少ない(結腸ポリープの方が多い)
3つの型: 講義の割合(過形成性hyperplastic 過形成性(hyperplastic)hyperplastic(過形成性) 80〜85%・胃底腺fundic gland 胃底腺(fundic gland)fundic gland(胃底腺) 10%・腺腫5%)は古典的な値で、現在は集団とPPIPPI(proton pump inhibitor)の普及で大きく変わる。英国消化器病学会(BSGBSG, British Society of Gastroenterology)2019年ガイドラインは、胃底腺ポリープFundic gland polyp 胃底腺ポリープ(Fundic gland polyp)Fundic gland polyp(胃底腺ポリープ) を最も多い型(胃ポリープGastric Polyps 胃ポリープ(Gastric Polyps)Gastric Polyps(胃ポリープ) の13〜77%)、過形成性ポリープhyperplastic polyp 過形成性ポリープ(hyperplastic polyp)hyperplastic polyp(過形成性ポリープ) を18〜70%としてまとめている1。
| 型 | 性質 | 背景 | 悪性化 |
|---|---|---|---|
| 過形成性ポリープhyperplastic polyp過形成性ポリープ(hyperplastic polyp)hyperplastic polyp(過形成性ポリープ) | 非腫瘍性。過形成した腺窩上皮+炎症性の浮腫性間質 | 慢性胃炎chronic gastritis 慢性胃炎(chronic gastritis)chronic gastritis(慢性胃炎) (H. pylori胃炎・萎縮性胃炎atrophic gastritis萎縮性胃炎(atrophic gastritis)atrophic gastritis(萎縮性胃炎))、潰瘍・吻合部anastomosis 吻合部(anastomosis)anastomosis(吻合部) の近く。除菌で退縮しうる | 異形成1.9〜19%・悪性転化malignant transformation 悪性転化(malignant transformation)malignant transformation(悪性転化) 0.6〜2.1%で、1cm超と胃切除後 Post-gastrectomy 胃切除後(Post-gastrectomy) Post-gastrectomy(胃切除後) の胃で多い。1cm超・有茎性pedunculated有茎性(pedunculated)pedunculated(有茎性)・有症状なら切除を提案 |
| 胃底腺ポリープFundic gland polyp胃底腺ポリープ(Fundic gland polyp)Fundic gland polyp(胃底腺ポリープ) | 非腫瘍性 | 長期のPPI使用と関連しPPI中止で退縮しうる。H. pylori感染や胃炎とは関連しない。家族性大腸腺腫症familial adenomatous polyposis, FAP 家族性大腸腺腫症(familial adenomatous polyposis, FAP)familial adenomatous polyposis, FAP(家族性大腸腺腫症) で多発 | 通常は癌リスクを上げない(家族性大腸腺腫症familial adenomatous polyposis, FAP 家族性大腸腺腫症(familial adenomatous polyposis, FAP)familial adenomatous polyposis, FAP(家族性大腸腺腫症) を除く)が、1cm超では異形成・巣状focal 巣状(focal)focal(巣状) の癌が各1.9% |
| 腺腫性ポリープAdenomatous polyp腺腫性ポリープ(Adenomatous polyp)Adenomatous polyp(腺腫性ポリープ) | 真の腫瘍(異形成そのもの) | 背景に萎縮・腸上皮化生intestinal metaplasia腸上皮化生(intestinal metaplasia)intestinal metaplasia(腸上皮化生) | 悪性化の可能性が高い。最大30%に同時性 synchronous (occurring simultaneously, e.g. synchronous tumors) 同時性(synchronous (occurring simultaneously, e.g. synchronous tumors)) synchronous (occurring simultaneously, e.g. synchronous tumors)(同時性) の腺癌、2cm超の50%に腺癌巣。内視鏡的に切除する |
腺腫は通常単発(82%)で前庭部・胃角に多い1。講義の「>1 cm」は典型像の目安で、BSGは多くが2cm未満と書く。胃底腺ポリープFundic gland polyp 胃底腺ポリープ(Fundic gland polyp)Fundic gland polyp(胃底腺ポリープ) 以外の胃ポリープ Gastric Polyps 胃ポリープ(Gastric Polyps) Gastric Polyps(胃ポリープ) は生検で組織型を確かめる(強い推奨)1。
⚠️ 講義資料は胃底腺ポリープ Fundic gland polyp 胃底腺ポリープ(Fundic gland polyp) Fundic gland polyp(胃底腺ポリープ) を「慢性胃炎chronic gastritis 慢性胃炎(chronic gastritis)chronic gastritis(慢性胃炎) でみられる」と書くが、BSG 2019は背景のH. pylori感染や胃炎とは関連しないとしている1。胃炎を背景にもつのは過形成性ポリープ hyperplastic polyp 過形成性ポリープ(hyperplastic polyp) hyperplastic polyp(過形成性ポリープ) のほうである。
B)悪性腫瘍
C)腺癌
- 世界で罹患・死亡とも第5位(2024年推計で新規約98万例・死亡約64万人)。講義の「癌関連死の第2位」は現在の推計とは合わない。罹患率incidence rate罹患率(incidence rate)incidence rate(罹患率)・死亡率は過去1世紀にわたり世界的に大きく下がってきた2
- 罹患率incidence rate 罹患率(incidence rate)incidence rate(罹患率) は東アジアで最も高く(国別ではモンゴルが男女とも最高)、東欧・南米が続く。地理的な差は主に慢性H. pylori感染の有病率 prevalence 有病率(prevalence) prevalence(有病率) の差を反映し、非噴門部 cardia 噴門部(cardia) cardia(噴門部) 胃癌の約90%がH. pyloriに起因する。日本(1983年)と韓国(1999年)は全国的な組織型胃癌検診を導入しており、韓国では導入15年後の死亡率41%低下と関連し、早期胃癌の割合が39%(2001年)から73%(2016年)へ上がった2
- 好発部位:前庭幽門部 pylorus 幽門部(pylorus) pylorus(幽門部) の小弯 lesser curvature (of the stomach)小弯(lesser curvature (of the stomach)) lesser curvature (of the stomach)(小弯)
- 噴門部cardia 噴門部(cardia)cardia(噴門部) 癌は胃癌全体と同じ減少傾向をたどっていない——米国コネチカット州の腫瘍登録 cancer registry 腫瘍登録(cancer registry) cancer registry(腫瘍登録) では、胃癌全体の年齢調整罹患率 age-adjusted incidence rate 年齢調整罹患率(age-adjusted incidence rate) age-adjusted incidence rate(年齢調整罹患率) が10万人あたり23.5(1955〜59年)から9.4(2003〜07年)へ下がる間に、噴門部cardia 噴門部(cardia)cardia(噴門部) 癌は4.0から2.4へ下がった後3.4へ再上昇 rebound 再上昇(rebound) rebound(再上昇) した。数式モデルで分けると、H. pylori関連の噴門部 cardia 噴門部(cardia) cardia(噴門部) 癌が3.7→1.0へ減り、逆流関連の噴門部 cardia 噴門部(cardia) cardia(噴門部) 癌が0.3→2.4へ増えた合成と推計され、後者は食道腺癌 esophageal adenocarcinoma 食道腺癌(esophageal adenocarcinoma) esophageal adenocarcinoma(食道腺癌) とほぼ同じ推移を示した3
肉眼パターン
- 進行胃癌の肉眼形態はBorrmann分類(I型:境界明瞭な隆起型/II型:辺縁が鋭く隆起した潰瘍型/III型:境界不明瞭で周囲壁へ浸潤する潰瘍型/IV型:潰瘍形成 ulceration 潰瘍形成(ulceration) ulceration(潰瘍形成) を伴わないびまん浸潤型 infiltrative type浸潤型(infiltrative type) infiltrative type(浸潤型))で記載されることが多く、III型・IV型ほど進行病期・低分化の頻度が高い4
- 粘膜の平坦化+びらんを伴う肥厚
- スキルス胃癌Linitis plasticaスキルス胃癌(Linitis plastica)Linitis plastica(スキルス胃癌)(胃壁のびまん性肥厚、Borrmann IV型に相当し革袋胃linitis plastica革袋胃(linitis plastica)linitis plastica(革袋胃)とも呼ばれる)
- 大きな潰瘍またはポリープ状の隆起腫瘤
- 線維形成fibrogenesis線維形成(fibrogenesis)fibrogenesis(線維形成):非腫瘍性の宿主反応 host reaction宿主反応(host reaction) host reaction(宿主反応)、結合組織(線維芽細胞、リンパ球、ECMECM(extracellular matrix))が腫瘍周囲に増殖
分類 — 3つのパラメータ
1. 浸潤の深さ:
- 早期胃癌:粘膜+粘膜下 submucosal 粘膜下(submucosal) submucosal(粘膜下) に限局(リンパ節転移によらず)、前駆病変precursor lesion前駆病変(precursor lesion)precursor lesion(前駆病変) = 胃粘膜異形成gastric mucosal dysplasia胃粘膜異形成(gastric mucosal dysplasia)gastric mucosal dysplasia(胃粘膜異形成)、予後良好
- 進行胃癌:粘膜下 submucosal 粘膜下(submucosal) submucosal(粘膜下) より下、筋層まで進展、予後不良
2. 肉眼的増殖パターン Growth Patterns 増殖パターン(Growth Patterns) Growth Patterns(増殖パターン) :
- 膨張型:内腔への突出
- 浸潤型infiltrative type 浸潤型(infiltrative type)infiltrative type(浸潤型) :わずかに隆起・陥凹
- 陥凹型:深く潰瘍化 ulceration 潰瘍化(ulceration) ulceration(潰瘍化) した病変
3. 組織学的所見(Laurén分類):
Laurén分類は腸型 intestinal type腸型(intestinal type) intestinal type(腸型)・びまん型diffuse type びまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型) の2型に大別する古典的な組織学的分類で、WHOWHO(World Health Organization)分類(現行は消化器腫瘍第5版、2019年)の低結合性癌poorly cohesive carcinoma低結合性癌(poorly cohesive carcinoma)poorly cohesive carcinoma(低結合性癌)という枠組みはLaurénのびまん型 diffuse type びまん型(diffuse type) diffuse type(びまん型) とおおむね重なる。WHO第5版は低結合性癌の中に印環細胞癌signet ring cell carcinoma 印環細胞癌(signet ring cell carcinoma)signet ring cell carcinoma(印環細胞癌) と低結合性癌NOSを含めて論じており、印環細胞癌signet ring cell carcinoma 印環細胞癌(signet ring cell carcinoma)signet ring cell carcinoma(印環細胞癌) は低結合性癌と並ぶ別カテゴリーではなくその一型である5。どこから印環細胞癌 signet ring cell carcinoma 印環細胞癌(signet ring cell carcinoma) signet ring cell carcinoma(印環細胞癌) と呼ぶかについて、国際胃癌学会欧州支部のDelphi合意は「低結合性細胞の90%超が印環細胞 signet ring cell 印環細胞(signet ring cell) signet ring cell(印環細胞) 形態」を印環細胞癌 signet ring cell carcinoma印環細胞癌(signet ring cell carcinoma) signet ring cell carcinoma(印環細胞癌)、10〜90%を印環細胞 signet ring cell 印環細胞(signet ring cell) signet ring cell(印環細胞) 成分を伴う低結合性癌、10%未満を低結合性癌NOSとする線引きを提案している(当時のWHO 2010年版に基づく提案)6。
腸型intestinal type 腸型(intestinal type)intestinal type(腸型) :
- 腸上皮化生intestinal metaplasia腸上皮化生(intestinal metaplasia)intestinal metaplasia(腸上皮化生)を来した胃粘液細胞 mucosal cells粘液細胞(mucosal cells) mucosal cells(粘液細胞)
- 主要リスク:H. pylori 関連慢性胃炎 chronic gastritis慢性胃炎(chronic gastritis) chronic gastritis(慢性胃炎) → 胃炎 → 化生 → 異形成 → 癌
- その他の危険因子:燻製食の食事、果物・野菜の不足、アルコール、喫煙
- びまん型diffuse type びまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型) より予後良好
びまん型diffuse type びまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型) :
- 散在する個々の腫瘍細胞のびまん性浸潤 → 粘液分泌mucus secretion粘液分泌(mucus secretion)mucus secretion(粘液分泌) → 「印環signet-ring印環(signet-ring)signet-ring(印環)」細胞の形態
- E-カドヘリンE-cadherin E-カドヘリン(E-cadherin)E-cadherin(E-カドヘリン) (CDH1)遺伝子変異
- 高度悪性 → 予後不良
- 萎縮→腸上皮化生 intestinal metaplasia 腸上皮化生(intestinal metaplasia) intestinal metaplasia(腸上皮化生) →異形成という前駆段階を経ないことが多いが、「H. pyloriと無関係 unrelated無関係(unrelated) unrelated(無関係)」と断定はできない——日本人1,526例を平均7.8年追跡した前向き研究では、発生した胃癌36例は全例H. pylori感染者で、内訳は腸型 intestinal type 腸型(intestinal type) intestinal type(腸型) 23例に対しびまん型 diffuse type びまん型(diffuse type) diffuse type(びまん型) 13例だった7
- ⚠️ 遺伝性びまん性胃癌hereditary diffuse gastric cancer 遺伝性びまん性胃癌(hereditary diffuse gastric cancer)hereditary diffuse gastric cancer(遺伝性びまん性胃癌) (HDGC):常染色体優性の症候群で、びまん型diffuse type びまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型) 胃癌に加え乳腺の小葉癌が家族集積 familial aggregation 家族集積(familial aggregation) familial aggregation(家族集積) する。大半は
CDH1の生殖細胞系列の不活化変異 inactivating mutation 不活化変異(inactivating mutation) inactivating mutation(不活化変異) により、少数の家系はCTNNA1の病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント(pathogenic variant) pathogenic variant(病的バリアント) をもつ。国際胃癌連鎖コンソーシアムの2020年改訂では、病的CDH1バリアント保因者のリスク管理として予防的胃全摘 total gastrectomy胃全摘(total gastrectomy) total gastrectomy(胃全摘)が引き続き推奨される選択肢で、手術を先送りしたい人やリスクが明確でない人には専門施設での内視鏡サーベイランス endoscopic surveillance 内視鏡サーベイランス(endoscopic surveillance) endoscopic surveillance(内視鏡サーベイランス) を提示しうる8
転移性進展
- 直接漿膜へ、十二指腸・膵・後腹膜への浸潤
- 次いで:領域リンパ節regional lymph node領域リンパ節(regional lymph node)regional lymph node(領域リンパ節)(Virchowリンパ節Virchow nodeVirchowリンパ節(Virchow node)Virchow node(Virchowリンパ節) = 左鎖骨上 Supraclavicular 鎖骨上(Supraclavicular) Supraclavicular(鎖骨上) リンパ節)、肝、腹膜(癌性腹膜炎peritoneal carcinomatosis癌性腹膜炎(peritoneal carcinomatosis)peritoneal carcinomatosis(癌性腹膜炎))、卵巣 → Krukenberg腫瘍Krukenberg tumorKrukenberg腫瘍(Krukenberg tumor)Krukenberg tumor(Krukenberg腫瘍)(両側卵巣の印環細胞 signet ring cell 印環細胞(signet ring cell) signet ring cell(印環細胞) 転移)
臨床
- 早期は通常無症状、高リスク患者では内視鏡で発見
- 進行期progressive stage 進行期(progressive stage)progressive stage(進行期) :腹部不快感 abdominal discomfort腹部不快感(abdominal discomfort) abdominal discomfort(腹部不快感)、嚥下障害、体重減少
- 早期診断early diagnosis 早期診断(early diagnosis)early diagnosis(早期診断) +切除(外科手術、条件を満たす早期癌は内視鏡的切除 endoscopic resection内視鏡的切除(endoscopic resection) endoscopic resection(内視鏡的切除))で治癒可能
D)GIST(消化管間質腫瘍)
- 胃(60%)・小腸(約30%)に生じる、消化管のどこにでも9
- Cajal介在細胞interstitial cell of Cajal Cajal介在細胞(interstitial cell of Cajal)interstitial cell of Cajal(Cajal介在細胞) (消化管のペースメーカー細胞 pacemaker cellペースメーカー細胞(pacemaker cell) pacemaker cell(ペースメーカー細胞))に由来する間葉系腫瘍 mesenchymal tumor間葉系腫瘍(mesenchymal tumor) mesenchymal tumor(間葉系腫瘍)で、平滑筋腫瘍smooth muscle tumors 平滑筋腫瘍(smooth muscle tumors)smooth muscle tumors(平滑筋腫瘍) とは別系統(かつては形態の類似から平滑筋腫瘍 smooth muscle tumors 平滑筋腫瘍(smooth muscle tumors) smooth muscle tumors(平滑筋腫瘍) と混同されていた)。良性・悪性の二分ではなく再発リスクの連続体として評価する
発生機序
- c-KIT癌遺伝子 Oncogene 癌遺伝子(Oncogene) Oncogene(癌遺伝子) 変異 → c-KITはKIT CD117CD117(CD117 (c-KIT))受容体型チロシンキナーゼ receptor tyrosine kinase (RTK)受容体型チロシンキナーゼ(receptor tyrosine kinase (RTK)) receptor tyrosine kinase (RTK)(受容体型チロシンキナーゼ)をコード(細胞生存、増殖、分化)
- 変異 → 受容体の恒常的活性化 constitutive activation恒常的活性化(constitutive activation) constitutive activation(恒常的活性化)(リガンド非依存)→ 制御不能な増殖
臨床
- 通常無症状、有症状時:腹痛、悪心・嘔吐、便・吐物vomitus 吐物(vomitus)vomitus(吐物) 中の血液、閉塞、腹部腫瘤
- 悪性度の評価:(1)核分裂数+(2)腫瘍サイズ(+(3)発生部位)
- 高核分裂数+大サイズ → 高い攻撃性
- 低核分裂数+小サイズ → 低い攻撃性
- 同じ径・核分裂数なら胃のGISTGIST(gastrointestinal stromal tumor)は腸のGISTより予後が良い。胃では10 cm以下かつ核分裂 mitosis 核分裂(mitosis) mitosis(核分裂) が50高倍視野あたり5個以下なら転移リスクは低いが、腸では5 cmを超えれば核分裂数によらず少なくとも中等度のリスクとなる9
治療
- イマチニブimatinibイマチニブ(imatinib)imatinib(イマチニブ)(グリベック):チロシンキナーゼ阻害薬 tyrosine kinase inhibitor, TKIチロシンキナーゼ阻害薬(tyrosine kinase inhibitor, TKI) tyrosine kinase inhibitor, TKI(チロシンキナーゼ阻害薬)、KIT活性を遮断(第一選択)
- キナーゼドメインkinase domain キナーゼドメイン(kinase domain)kinase domain(キナーゼドメイン) の二次変異による耐性 → スニチニブsunitinibスニチニブ(sunitinib)sunitinib(スニチニブ)(二次)→ レゴラフェニブregorafenibレゴラフェニブ(regorafenib)regorafenib(レゴラフェニブ)(三次tertiary三次(tertiary)tertiary(三次))→ リプレチニブripretinibリプレチニブ(ripretinib)ripretinib(リプレチニブ)(四次)と逐次に使う。リプレチニブripretinib リプレチニブ(ripretinib)ripretinib(リプレチニブ) は、少なくともイマチニブ imatinibイマチニブ(imatinib) imatinib(イマチニブ)・スニチニブsunitinibスニチニブ(sunitinib)sunitinib(スニチニブ)・レゴラフェニブregorafenib レゴラフェニブ(regorafenib)regorafenib(レゴラフェニブ) で増悪または不耐容 intolerance 不耐容(intolerance) intolerance(不耐容) となった進行GISTを対象とした第III相試験 phase III trial 第III相試験(phase III trial) phase III trial(第III相試験) で、無増悪生存期間progression-free survival, PFS 無増悪生存期間(progression-free survival, PFS)progression-free survival, PFS(無増悪生存期間) 中央値をプラセボ placebo プラセボ(placebo) placebo(プラセボ) の1.0か月から6.3か月へ延ばした10。各薬の承認範囲は国で異なる。この逐次治療は米国・EUEU(European Union)の承認に沿った並びで、日本ではリプレチニブ ripretinib リプレチニブ(ripretinib) ripretinib(リプレチニブ) は2026年3月に承認申請されたところで、既治療GISTの後方ライン later-line therapy 後方ライン(later-line therapy) later-line therapy(後方ライン) にはHSP90阻害薬ピミテスピブ(2022年承認)が用いられている
- ⚠️
PDGFRAD842V変異のGISTはイマチニブ imatinib イマチニブ(imatinib) imatinib(イマチニブ) を含む既存のチロシンキナーゼ阻害薬 tyrosine kinase inhibitor, TKI チロシンキナーゼ阻害薬(tyrosine kinase inhibitor, TKI) tyrosine kinase inhibitor, TKI(チロシンキナーゼ阻害薬) (TKITKI, tyrosine kinase inhibitor)に高度に抵抗性で、この分子型にはアバプリチニブavapritinibアバプリチニブ(avapritinib)avapritinib(アバプリチニブ)を用いる(第I相試験phase I trial 第I相試験(phase I trial)phase I trial(第I相試験) のD842V変異例56例で奏効率 response rate 奏効率(response rate) response rate(奏効率) 88%)11。承認範囲は国で違い、米国はPDGFRAエクソン18変異(D842Vを含む)、EUはD842V変異に限った条件付き承認 conditional approval 条件付き承認(conditional approval) conditional approval(条件付き承認) で、日本では未承認である。GISTでも治療前に変異型 mutant 変異型(mutant) mutant(変異型) を調べる理由がここにある - 講義資料はCMLCML(chronic myeloid leukemia)に倣ってダサチニブ dasatinib ダサチニブ(dasatinib) dasatinib(ダサチニブ) を挙げるが、ダサチニブdasatinib ダサチニブ(dasatinib)dasatinib(ダサチニブ) はGISTの標準治療には含まれない(BCR-ABL陽性白血病に用いるTKI)
💡 ポイント: 胃腺癌gastric adenocarcinoma胃腺癌(gastric adenocarcinoma)gastric adenocarcinoma(胃腺癌) = 世界の罹患・死亡とも第5位(2024年)、東アジア(モンゴル・日本・韓国)で高罹患、非噴門部 cardia 噴門部(cardia) cardia(噴門部) の約90%がH. pylori起因。腸型intestinal type腸型(intestinal type)intestinal type(腸型) = H. pylori → 化生 → 異形成、予後良好。びまん型diffuse typeびまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型) = 印環細胞signet ring cell印環細胞(signet ring cell)signet ring cell(印環細胞)、E-カドヘリンE-cadherin E-カドヘリン(E-cadherin)E-cadherin(E-カドヘリン) 変異、予後不良。Virchowリンパ節Virchow nodeVirchowリンパ節(Virchow node)Virchow node(Virchowリンパ節) = 鎖骨上Supraclavicular鎖骨上(Supraclavicular)Supraclavicular(鎖骨上)、Krukenberg = 両側卵巣転移 ovarian metastasis卵巣転移(ovarian metastasis) ovarian metastasis(卵巣転移)。GIST = c-KIT変異、イマチニブimatinib イマチニブ(imatinib)imatinib(イマチニブ) 治療(PDGFRAPDGFRA(platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA)) D842Vはアバプリチニブ avapritinibアバプリチニブ(avapritinib) avapritinib(アバプリチニブ))。腺腫性ポリープAdenomatous polyp腺腫性ポリープ(Adenomatous polyp)Adenomatous polyp(腺腫性ポリープ) = 真の腫瘍で悪性化リスクが最も高い(1cm超の過形成性ポリープ hyperplastic polyp 過形成性ポリープ(hyperplastic polyp) hyperplastic polyp(過形成性ポリープ) も要注意)。胃底腺ポリープFundic gland polyp胃底腺ポリープ(Fundic gland polyp)Fundic gland polyp(胃底腺ポリープ) = PPI関連、胃炎とは無関係 unrelated無関係(unrelated) unrelated(無関係)。
まとめ
- 胃ポリープGastric Polyps 胃ポリープ(Gastric Polyps)Gastric Polyps(胃ポリープ) の大部分は過形成性 hyperplastic過形成性(hyperplastic) hyperplastic(過形成性)・胃底腺ポリープFundic gland polyp 胃底腺ポリープ(Fundic gland polyp)Fundic gland polyp(胃底腺ポリープ) で非腫瘍性。真の腫瘍として悪性化リスクが高いのは腺腫性ポリープ Adenomatous polyp 腺腫性ポリープ(Adenomatous polyp) Adenomatous polyp(腺腫性ポリープ) だが、1cmを超える過形成性ポリープ hyperplastic polyp 過形成性ポリープ(hyperplastic polyp) hyperplastic polyp(過形成性ポリープ) も異形成・癌を含みうる。胃底腺ポリープFundic gland polyp 胃底腺ポリープ(Fundic gland polyp)Fundic gland polyp(胃底腺ポリープ) はPPI使用と関連し胃炎とは関連しない。
- 胃悪性腫瘍の90〜95%は腺癌で、胃癌は世界で罹患・死亡とも第5位、罹患率incidence rate 罹患率(incidence rate)incidence rate(罹患率) は東アジア(最高はモンゴル)で最も高い。
- 腸型intestinal type 腸型(intestinal type)intestinal type(腸型) 腺癌は_H. pylori_慢性胃炎 chronic gastritis 慢性胃炎(chronic gastritis) chronic gastritis(慢性胃炎) →化生→異形成→癌の経路をたどり予後良好、びまん型diffuse type びまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型) は印環細胞 signet ring cell印環細胞(signet ring cell) signet ring cell(印環細胞)・E-カドヘリンE-cadherin E-カドヘリン(E-cadherin)E-cadherin(E-カドヘリン) 変異を伴い予後不良。
- 胃癌は漿膜・リンパ節・肝・腹膜へ広がり、卵巣転移ovarian metastasis 卵巣転移(ovarian metastasis)ovarian metastasis(卵巣転移) はKrukenberg腫瘍 Krukenberg tumor Krukenberg腫瘍(Krukenberg tumor) Krukenberg tumor(Krukenberg腫瘍) と呼ばれる。
- GISTはc-KIT変異による受容体型チロシンキナーゼ receptor tyrosine kinase (RTK) 受容体型チロシンキナーゼ(receptor tyrosine kinase (RTK)) receptor tyrosine kinase (RTK)(受容体型チロシンキナーゼ) の恒常的活性化 constitutive activation 恒常的活性化(constitutive activation) constitutive activation(恒常的活性化) で生じ、核分裂数と腫瘍サイズで悪性度を評価する。
- GISTの第一選択治療はイマチニブ imatinib イマチニブ(imatinib) imatinib(イマチニブ) で、耐性獲得acquired resistance 耐性獲得(acquired resistance)acquired resistance(耐性獲得) 後はスニチニブ sunitinibスニチニブ(sunitinib) sunitinib(スニチニブ)・レゴラフェニブregorafenibレゴラフェニブ(regorafenib)regorafenib(レゴラフェニブ)・リプレチニブripretinib リプレチニブ(ripretinib)ripretinib(リプレチニブ) へと逐次治療する。PDGFRA D842V変異例はイマチニブ imatinib イマチニブ(imatinib) imatinib(イマチニブ) に抵抗性でアバプリチニブ avapritinib アバプリチニブ(avapritinib) avapritinib(アバプリチニブ) を用いる。
- 腺癌の組織分類はLaurén分類(腸型intestinal type腸型(intestinal type)intestinal type(腸型)・びまん型diffuse typeびまん型(diffuse type)diffuse type(びまん型))とWHO第5版(低結合性癌の中に印環細胞癌 signet ring cell carcinoma 印環細胞癌(signet ring cell carcinoma) signet ring cell carcinoma(印環細胞癌) を含む)を併用する。
出典
- 1.British Society of Gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of patients at risk of gastric adenocarcinoma(Gut(British Society of Gastroenterology)・2019)全文(PMC6709778)の胃ポリープの節で、胃底腺ポリープは最も多い型(13〜77%)で長期PPI使用と関連しPPI中止で自然退縮しうること、背景のH. pylori感染や胃炎とは関連しないこと、家族性大腸腺腫症の場合を除き通常は癌リスクの上昇を伴わないが、1cmを超えるものでは1.9%に異形成・1.9%に巣状の癌がみられたこと、過形成性ポリープは胃ポリープの18〜70%を占め、異形成(1.9〜19%)と悪性転化(0.6〜2.1%)を示しうること、とくに1cm超と胃切除後の胃で多いこと、1cm超・有茎性・症状のある過形成性ポリープは切除を提案すること、腺腫性ポリープは通常単発(82%)・2cm未満で前庭部と胃角に多く、背景に萎縮・腸上皮化生を伴い、最大30%に同時性の腺癌がみられ、2cmを超えるものの50%に腺癌巣を含むこと、胃底腺ポリープ以外の胃ポリープは生検すべきとしていること(強い推奨)を確認した。ガイドラインが先行研究をまとめた記述である。閲覧 2026-09-24
- 2.Global cancer statistics 2024: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 34 cancers in 186 countries(American Cancer Society / International Agency for Research on Cancer (IARC)・2026)全文(PMC13343830)で、2024年に胃癌は世界で推計98万例が新規に診断され64.2万人が死亡し、罹患・死亡とも世界第5位であること、罹患率は東アジアが最も高く(男女ともモンゴルが最高)、東欧・南米がこれに続き、地理的な差は主に慢性H. pylori感染の有病率の差を反映し、非噴門部胃癌の約90%がH. pyloriに起因するとしていること、罹患率・死亡率は過去1世紀にわたり世界的に大きく低下してきたこと、日本と韓国がそれぞれ1983年・1999年に全国的な組織型胃癌検診を導入し、韓国では導入15年後の死亡率41%低下と関連し早期胃癌の割合が2001年の39%から2016年の73%へ上昇したことを確認した。閲覧 2026-09-24
- 3.Diverging trends in the incidence of reflux-related and Helicobacter pylori-related gastric cardia cancer(Journal of Clinical Gastroenterology・2013)全文(PMC3509255)で、米国コネチカット州の腫瘍登録1955〜2007年のデータで胃癌全体の年齢調整罹患率が10万人あたり23.5(1955〜59年)から9.4(2003〜07年)へ低下したこと、部位不明例を按分して補正した噴門部癌の罹患率は4.0から2.4へ下がった後3.4へ上昇したこと、数式モデルで推計したH. pylori関連噴門部癌は3.7から1.0へ減少し逆流関連噴門部癌は0.3から2.4へ増加したこと、逆流関連噴門部癌は食道腺癌とほぼ同じ経時推移を示したことを確認した。H. pylori関連噴門部癌が非噴門部癌と同じ比率で減ったと仮定した推計である。序論の「噴門部癌は胃癌の27%を占め1975年の10%から増えた」は先行研究の引用であり、本研究の結果ではない。閲覧 2026-08-27
- 4.Prognostic impact of Borrmann classification on advanced gastric cancer: a retrospective cohort from a single institution in western China(World Journal of Surgical Oncology・2020)全文(PMC7427284)で、中国西部の単一施設の進行胃癌2,092例の後ろ向きコホートで、肉眼形態をBorrmann I型(周囲粘膜との境界が明瞭な隆起型)、II型(辺縁が鋭く隆起した潰瘍型)、III型(境界不明瞭で周囲壁へ浸潤する潰瘍型)、IV型(潰瘍形成を伴わないびまん浸潤型)に分類し、III型・IV型ほど腫瘍径が大きく低分化・進行病期・全周性進展の頻度が高く、全生存率が有意に異なったことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 5.The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system(Histopathology・2020)全文(PMC7003895)で、WHO消化器腫瘍分類第5版(2019年)の変更点の要約として、胃腺癌の分類の節で印環細胞癌と低結合性癌NOSを含む低結合性癌の不均一性が論じられていること、散発性胃癌の多くはH. pylori感染による炎症を背景に萎縮・化生を経て生じると考えられていることを確認した。閲覧 2026-09-24
- 6.Consensus on the pathological definition and classification of poorly cohesive gastric carcinoma(Gastric Cancer (International Gastric Cancer Association / Japanese Gastric Cancer Association)・2019)抄録で、国際胃癌学会欧州支部の多職種専門家によるDelphi合意が、Laurénびまん型とWHOの低結合性癌(poorly cohesive carcinoma、印環細胞癌を含む)を並べて扱い、胃癌を当時最新のWHO分類(2010年版)で分類する必要があるとしたうえで、低結合性細胞の90%超が印環細胞形態を示す低結合性癌だけを印環細胞癌とし、それ以外を印環細胞成分を伴う低結合性癌(10%超90%未満)と低結合性癌NOS(10%未満)に細分することを「提案」したことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 7.Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer(New England Journal of Medicine・2001)抄録で、十二指腸潰瘍・胃潰瘍・胃過形成(ポリープ)・非潰瘍性ディスペプシアで登録した日本人1,526例(H. pylori感染1,246例・非感染280例)を平均7.8年追跡した前向き研究で、胃癌は感染者36例(2.9%)にのみ発生し非感染者では0例だったこと、内訳は腸型23例・びまん型13例で、びまん型胃癌もH. pylori感染者から発生すること、感染者のうち高度萎縮・体部優位胃炎・腸上皮化生がある例で胃癌リスクが高く、十二指腸潰瘍の例からは発生しなかったことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 8.Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines(The Lancet Oncology / International Gastric Cancer Linkage Consortium・2020)抄録で、遺伝性びまん性胃癌は常染色体優性の症候群で、びまん型胃癌と乳腺小葉癌の高頻度を特徴とし、大半はがん抑制遺伝子CDH1の不活化生殖細胞系列変異により、少数の家系ではCTNNA1の病的バリアントがみられることを確認した。国際胃癌連鎖コンソーシアムの2020年改訂では、病的CDH1バリアント保因者のリスク管理として予防的胃全摘が引き続き推奨される選択肢である一方、手術を先送りしたい人やリスクが明確でない人には専門施設での内視鏡サーベイランスを安全に提示しうるとし、遺伝学的検査の基準(主に年齢制限)を緩めたことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 9.Gastrointestinal stromal tumors: pathology and prognosis at different sites(Seminars in Diagnostic Pathology・2006)抄録で、GISTの発生部位は胃60%、空腸・回腸30%、十二指腸4-5%、直腸4%、結腸・虫垂1-2%、食道1%未満で、Cajal細胞またはその前駆細胞由来とされること、胃のGISTは同じ径・核分裂数の腸のGISTより予後が良く、胃で10cm以下かつ核分裂5/50HPF以下なら転移リスクは低いが、腸では5cmを超えれば核分裂数によらず少なくとも中等度のリスクとなることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 10.Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial(The Lancet Oncology・2020)抄録で、少なくともイマチニブ・スニチニブ・レゴラフェニブで増悪したか不耐容の進行GIST患者129例を2対1でリプレチニブ150 mg/日とプラセボに割り付けた第III相二重盲検試験で、無増悪生存期間の中央値が6.3か月対1.0か月(ハザード比0.15)だったことを確認した。閲覧 2026-09-24