Carney三徴

🧠 全体像：Carney三徴 Carney triad Carney三徴（Carney triad） Carney triad（Carney三徴） は胃GIST・傍神経節腫paraganglioma傍神経節腫（paraganglioma）paraganglioma（傍神経節腫）・肺軟骨腫pulmonary chondroma肺軟骨腫（pulmonary chondroma）pulmonary chondroma（肺軟骨腫）という一見無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） な3腫瘍が、若年女性に非遺伝性 non-hereditary 非遺伝性（non-hereditary） non-hereditary（非遺伝性） に同一患者へ現れる症候群である。3つ揃うのは少数派で、2つでも診断してよい運用が現場的に重要。名前が似ていて機序がまったく異なるCarney-Stratakis症候群Carney-Stratakis syndromeCarney-Stratakis症候群（Carney-Stratakis syndrome）Carney-Stratakis syndrome（Carney-Stratakis症候群）（GISTGIST（gastrointestinal stromal tumor）＋傍神経節腫 paraganglioma傍神経節腫（paraganglioma） paraganglioma（傍神経節腫）、SDH遺伝子の胚細胞変異 germline mutation 胚細胞変異（germline mutation） germline mutation（胚細胞変異） による家族性）と混同しないことが、この項目の本体である。

Carney三徴とCarney-Stratakis症候群の対比

同じ「GIST＋SDH機能欠損」という土台の上に、遺伝性か非遺伝性 non-hereditary 非遺伝性（non-hereditary） non-hereditary（非遺伝性） かでまったく別の2疾患が乗っている。

⚠️ 同じSDH欠損という機序を共有しながら、Carney三徴Carney triad Carney三徴（Carney triad）Carney triad（Carney三徴） はエピジェネティック epigenetic エピジェネティック（epigenetic） epigenetic（エピジェネティック） な体細胞性の不活化、Carney-Stratakis症候群Carney-Stratakis syndrome Carney-Stratakis症候群（Carney-Stratakis syndrome）Carney-Stratakis syndrome（Carney-Stratakis症候群） は胚細胞変異 germline mutation 胚細胞変異（germline mutation） germline mutation（胚細胞変異） という全く異なる成因 etiology成因（etiology） etiology（成因）であり、遺伝カウンセリングの要否（Carney三徴Carney triad Carney三徴（Carney triad）Carney triad（Carney三徴） では原則不要、Carney-Stratakis症候群Carney-Stratakis syndrome Carney-Stratakis症候群（Carney-Stratakis syndrome）Carney-Stratakis syndrome（Carney-Stratakis症候群） では家系検索が必要）が対照的になる²。

病態

flowchart TD
    A["SDHC遺伝子プロモーターの<br>体細胞性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypermethylation'>高メチル化</span>"] --> B["SDHCの発現低下"]
    B --> C["ミトコンドリアの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='succinate dehydrogenase'>コハク酸脱水素酵素</span>（SDH）複合体の機能欠損"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interstitial cell of Cajal'>Cajal介在細胞</span>系での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumorigenesis'>腫瘍形成</span>"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paraganglionic cell'>傍神経節細胞</span>での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumorigenesis'>腫瘍形成</span>"]
    D --> F["多発性・若年発症の胃<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrointestinal stromal tumor'>GIST</span>"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paraganglioma'>傍神経節腫</span>"]
    C --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary chondroma'>肺軟骨腫</span>（機序は他2病変ほど明確でない）"]

このSDHC高メチル化 hypermethylation 高メチル化（hypermethylation） hypermethylation（高メチル化） は、Carney三徴Carney triad Carney三徴（Carney triad）Carney triad（Carney三徴） の腫瘍組織および非腫瘍性の胃壁でも検出される一方、Carney-Stratakis症候群Carney-Stratakis syndromeCarney-Stratakis症候群（Carney-Stratakis syndrome）Carney-Stratakis syndrome（Carney-Stratakis症候群）・家族性傍神経節腫 paraganglioma傍神経節腫（paraganglioma） paraganglioma（傍神経節腫）・KIT/PDGFRA変異型mutant 変異型（mutant）mutant（変異型） の散発性GISTでは認められない、Carney三徴Carney triad Carney三徴（Carney triad）Carney triad（Carney三徴） に特異的な所見である¹。この分布パターンから、生殖細胞レベルではなく発生初期の体細胞性モザイク somatic mosaicism 体細胞性モザイク（somatic mosaicism） somatic mosaicism（体細胞性モザイク） がCarney三徴 Carney triad Carney三徴（Carney triad） Carney triad（Carney三徴） の生物学的背景として想定されている。

臨床像

• 胃GIST：GIST全体の中でもSDH欠損型SDH-deficientSDH欠損型（SDH-deficient）SDH-deficient（SDH欠損型）に分類され、若年女性・多発性・類上皮型epithelioid type類上皮型（epithelioid type）epithelioid type（類上皮型）・緩徐進行性slowly progressive 緩徐進行性（slowly progressive）slowly progressive（緩徐進行性） という特徴をもつ。KIT/PDGFRA変異型mutant 変異型（mutant）mutant（変異型） と異なりリンパ節転移をきたしうる点はGISTノートの「野生型GIST」を参照。
• 傍神経節腫paraganglioma傍神経節腫（paraganglioma）paraganglioma（傍神経節腫）：頭頸部や後腹膜に生じ、カテコールアミン過剰による症状を伴うこともあれば非機能性 non-functional 非機能性（non-functional） non-functional（非機能性） のこともある。
• 肺軟骨腫pulmonary chondroma肺軟骨腫（pulmonary chondroma）pulmonary chondroma（肺軟骨腫）：多くは無症候性で、胸部画像検査で偶発的に発見される。⚠️ 文献によってはこの病変を肺過誤腫pulmonary hamartoma肺過誤腫（pulmonary hamartoma）pulmonary hamartoma（肺過誤腫）と記載する（StatPearls など）。呼称は割れているが同じ病変を指す。

⭐ 3徴候すべてが揃う患者はむしろ少数で、2徴候（多くは胃GIST＋傍神経節腫 paraganglioma傍神経節腫（paraganglioma） paraganglioma（傍神経節腫）、またはGIST＋肺軟骨腫 pulmonary chondroma肺軟骨腫（pulmonary chondroma） pulmonary chondroma（肺軟骨腫））の時点でCarney三徴 Carney triad Carney三徴（Carney triad） Carney triad（Carney三徴） として管理するのが実地の運用である³。長期にわたり新規病変が出現し続けることがあるため、診断後も継続的な経過観察を要する。

治療上の要点 — SDH欠損型GISTはイマチニブが効きにくい

⚠️ Carney三徴 Carney triad Carney三徴（Carney triad） Carney triad（Carney三徴） の胃GISTはKIT・PDGFRAともに野生型であり、これらを標的とするイマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）などのチロシンキナーゼ阻害薬 tyrosine kinase inhibitor, TKI チロシンキナーゼ阻害薬（tyrosine kinase inhibitor, TKI） tyrosine kinase inhibitor, TKI（チロシンキナーゼ阻害薬） に対する感受性が乏しい。 SDH欠損型SDH-deficient SDH欠損型（SDH-deficient）SDH-deficient（SDH欠損型） 腫瘍は恒常活性化 constitutive activation 恒常活性化（constitutive activation） constitutive activation（恒常活性化） したKIT/PDGFRAシグナルという駆動変異 driver mutation 駆動変異（driver mutation） driver mutation（駆動変異） そのものを欠くため、変異型mutant 変異型（mutant）mutant（変異型） GISTと同じ薬剤選択が通用しない。切除可能resectable 切除可能（resectable）resectable（切除可能） 例では外科的切除が中心となり、SDH欠損型SDH-deficient SDH欠損型（SDH-deficient）SDH-deficient（SDH欠損型） はKIT/PDGFRA変異型mutant 変異型（mutant）mutant（変異型） と異なりリンパ節転移をきたしうるため、リンパ節郭清の要否も個別に検討する。

予後

多発性・緩徐進行性slowly progressive 緩徐進行性（slowly progressive）slowly progressive（緩徐進行性） の経過をたどることが多く、通常のGISTのような腫瘍径・核分裂数による予後予測 prognostic 予後予測（prognostic） prognostic（予後予測） モデルはSDH欠損型 SDH-deficient SDH欠損型（SDH-deficient） SDH-deficient（SDH欠損型） ではそのまま当てはまらない。長期の生存は比較的良好とされるが、生涯にわたる新規病変の出現に備えた定期的な画像・内視鏡フォローが必要になる。

まとめ

• Carney三徴Carney triad Carney三徴（Carney triad）Carney triad（Carney三徴） は胃GIST・傍神経節腫paraganglioma傍神経節腫（paraganglioma）paraganglioma（傍神経節腫）・肺軟骨腫pulmonary chondroma 肺軟骨腫（pulmonary chondroma）pulmonary chondroma（肺軟骨腫） からなる非遺伝性 non-hereditary 非遺伝性（non-hereditary） non-hereditary（非遺伝性） の症候群で、若年女性に好発し、2徴候でも診断してよい。
• 分子機序molecular mechanism 分子機序（molecular mechanism）molecular mechanism（分子機序） はSDHC遺伝子のプロモーター高メチル化 promoter hypermethylation プロモーター高メチル化（promoter hypermethylation） promoter hypermethylation（プロモーター高メチル化） によるエピジェネティック epigenetic エピジェネティック（epigenetic） epigenetic（エピジェネティック） な不活化で、SDH遺伝子の胚細胞変異 germline mutation 胚細胞変異（germline mutation） germline mutation（胚細胞変異） による家族性のCarney-Stratakis症候群 Carney-Stratakis syndrome Carney-Stratakis症候群（Carney-Stratakis syndrome） Carney-Stratakis syndrome（Carney-Stratakis症候群） （GIST＋傍神経節腫 paraganglioma 傍神経節腫（paraganglioma） paraganglioma（傍神経節腫） の2徴候、常染色体優性、性差なし）とは成因 etiology成因（etiology） etiology（成因）・遺伝形式ともに異なる別疾患である。
• 構成腫瘍のうちGISTはSDH欠損型 SDH-deficient SDH欠損型（SDH-deficient） SDH-deficient（SDH欠損型） に分類され、KIT/PDGFRAともに野生型のためイマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）など既存のチロシンキナーゼ阻害薬 tyrosine kinase inhibitor, TKI チロシンキナーゼ阻害薬（tyrosine kinase inhibitor, TKI） tyrosine kinase inhibitor, TKI（チロシンキナーゼ阻害薬） が効きにくく、リンパ節転移をきたしうる点で通常のGISTと治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） が異なる。