外皮系：皮膚

🧠 皮膚は表面外胚葉由来 surface ectoderm derivatives 表面外胚葉由来（surface ectoderm derivatives） surface ectoderm derivatives（表面外胚葉由来） の表皮と、部位ごとに起源が異なる間葉由来の真皮が相互作用して作られる。 両者は独立に完成するのではなく、上皮―間葉相互作用が毛包・腺などの配置を決める。真皮は顔面＝神経堤 neural crest神経堤（neural crest） neural crest（神経堤）、背側体幹＝傍軸中胚葉 paraxial mesoderm傍軸中胚葉（paraxial mesoderm） paraxial mesoderm（傍軸中胚葉）、腹側体幹・四肢＝側板中胚葉 lateral plate mesoderm 側板中胚葉（lateral plate mesoderm） lateral plate mesoderm（側板中胚葉） と分ける。¹

表皮の発生

表皮は表面外胚葉surface ectoderm表面外胚葉（surface ectoderm）surface ectoderm（表面外胚葉）由来で、当初は単層だが、増殖を重ねて多層構造になる。

flowchart TD
  A["妊娠4週：基底層と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='periderm'>周皮</span>の2層"]
  A --> B["8〜11週：中間層が加わり3層に"]
  B --> C["16〜23週：4〜5層へ。18〜19週から毛包の周囲で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stratum corneum'>角質層</span>の形成が始まる"]
  C --> D["23週ごろ：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='periderm'>周皮</span>が消失し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stratum corneum'>角質層</span>に置き換わる"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='third trimester'>妊娠後期</span>：表皮由来の細胞と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sebum'>皮脂</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vernix caseosa'>胎脂</span>として体表を覆う"]
  E --> F["26週：基底層・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stratum spinosum'>有棘層</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='granular layer'>顆粒層</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stratum corneum'>角質層</span>がそろう"]

• 周皮periderm周皮（periderm）periderm（周皮）: 胎児期fetal period 胎児期（fetal period）fetal period（胎児期） だけに存在する一時的な表層細胞層で、羊水と胚のあいだの暫定的なバリアとして働く。妊娠23週ごろに消失し、角質層stratum corneum 角質層（stratum corneum）stratum corneum（角質層） に置き換わる。角質層stratum corneum 角質層（stratum corneum）stratum corneum（角質層） の形成そのものは18〜19週に毛包の周囲から始まり、頭部23週・腹部25週と部位差をもって広がる。²
• 胎脂vernix caseosa胎脂（vernix caseosa）vernix caseosa（胎脂）: 07-1-fetal-developmentで触れた外観指標の1つで、表皮由来の細胞が皮脂腺 sebaceous gland 皮脂腺（sebaceous gland） sebaceous gland（皮脂腺） 由来の脂質と混じった複合物が妊娠後期 third trimester 妊娠後期（third trimester） third trimester（妊娠後期） に体表を覆う。² ⚠️ 材料は時期で入れ替わる。 脱落した周皮細胞 pericyte 周皮細胞（pericyte） pericyte（周皮細胞） が皮脂腺 sebaceous gland 皮脂腺（sebaceous gland） sebaceous gland（皮脂腺） 分泌物と混ざるところから始まるが、皮脂腺sebaceous gland 皮脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（皮脂腺） の活動が第3三半期 third trimester 第3三半期（third trimester） third trimester（第3三半期） に頂点に達すると、本体は脱落した角質細胞 corneocyte 角質細胞（corneocyte） corneocyte（角質細胞） が脂質基質に取り込まれたものになる。完成した胎脂 vernix caseosa 胎脂（vernix caseosa） vernix caseosa（胎脂） は水81%・脂質9%・タンパク10%で、水を含んだ角質細胞 corneocyte 角質細胞（corneocyte） corneocyte（角質細胞） が層板構造 lamellar structure 層板構造（lamellar structure） lamellar structure（層板構造） をもたない脂質基質に埋まっている。³ 形成は毛包を足場 scaffold 足場（scaffold） scaffold（足場） に始まり、細胞と皮脂 sebum 皮脂（sebum） sebum（皮脂） の混合物が毛幹 hair shaft 毛幹（hair shaft） hair shaft（毛幹） を通って押し出されて毛包間の表皮へ広がる。²
• メラノサイトmelanocyteメラノサイト（melanocyte）melanocyte（メラノサイト）: 神経堤neural crest 神経堤（neural crest）neural crest（神経堤） （06-1-ectoderm-derivatives）由来で、ヒトでは妊娠5〜8週に表皮基底層 epidermal basal layer 表皮基底層（epidermal basal layer） epidermal basal layer（表皮基底層） に現れる。² 表皮内にありながら周囲の角化細胞 keratinocyte 角化細胞（keratinocyte） keratinocyte（角化細胞） とは発生系譜 lineage 系譜（lineage） lineage（系譜） が異なる。

💡 神経堤neural crest 神経堤（neural crest）neural crest（神経堤） からメラノサイト melanocyte メラノサイト（melanocyte） melanocyte（メラノサイト） へ至る道は1本ではない。 初期の集団は体節と表皮のあいだを背外側に移動して表皮へ入るが、遅れて分化する第2の集団は発生中の神経に沿って腹外側を移動するシュワン細胞Schwann cell シュワン細胞（Schwann cell）Schwann cell（シュワン細胞） 前駆細胞から生じ、体幹・頭部・四肢の成体メラノサイト melanocyte メラノサイト（melanocyte） melanocyte（メラノサイト） に寄与する。ニワトリでは背側路の集団が背側の真皮を、腹側路の遅い集団が側板中胚葉lateral plate mesoderm 側板中胚葉（lateral plate mesoderm）lateral plate mesoderm（側板中胚葉） 由来の腹外側の真皮を占めるという棲み分けがみられ、次節で見る真皮の由来の違いと対応する。⁴

⚠️ これはニワトリとマウスで示された系譜 lineage 系譜（lineage） lineage（系譜） であり、確定した話ではない。 遅れて来る集団が初期集団に混ざるのか置き換えるのかは決着しておらず、マウスで同じ空間的な棲み分けがあるかも分かっていない。「マウス生後11日の毛包メラノサイト melanocyte メラノサイト（melanocyte） melanocyte（メラノサイト） の65%がシュワン細胞 Schwann cell シュワン細胞（Schwann cell） Schwann cell（シュワン細胞） 前駆細胞に遡る」という数値も、標識に使う Plp-CreERT2 がメラノブラスト自身でも活性であるため、別手法による検証が要る段階である。⁴

真皮の発生：部位による由来の違い

真皮は間葉由来の結合組織だが、体の部位によって由来する胚葉が異なる。

💡 顔面・背側体幹・腹側体幹では真皮線維芽細胞 dermal fibroblast 真皮線維芽細胞（dermal fibroblast） dermal fibroblast（真皮線維芽細胞） の転写特性や創傷時の細胞移動・増殖・細胞外基質extracellular matrix 細胞外基質（extracellular matrix）extracellular matrix（細胞外基質） 応答が異なる。これは、同じ「真皮」でも神経堤 neural crest神経堤（neural crest） neural crest（神経堤）・傍軸中胚葉paraxial mesoderm傍軸中胚葉（paraxial mesoderm）paraxial mesoderm（傍軸中胚葉）・側板中胚葉lateral plate mesoderm 側板中胚葉（lateral plate mesoderm）lateral plate mesoderm（側板中胚葉） という発生起源が異なることと関連する。¹

表皮と真皮の相互作用

表皮と真皮の境界では、両者の間で相互誘導 reciprocal induction 相互誘導（reciprocal induction） reciprocal induction（相互誘導） （01-1-induction-signalingの相互誘導 reciprocal induction 相互誘導（reciprocal induction） reciprocal induction（相互誘導） の原則）が起こり、皮膚の付属器（毛包・腺、20-2-appendages）の位置・パターン形成を導く。

まとめ

• 表皮は表面外胚葉由来 surface ectoderm derivatives表面外胚葉由来（surface ectoderm derivatives） surface ectoderm derivatives（表面外胚葉由来）。周皮periderm 周皮（periderm）periderm（周皮） は妊娠23週ごろに消失して角質層 stratum corneum 角質層（stratum corneum） stratum corneum（角質層） に置き換わり、胎脂vernix caseosa 胎脂（vernix caseosa）vernix caseosa（胎脂） は妊娠後期 third trimester 妊娠後期（third trimester） third trimester（妊娠後期） に表皮由来の細胞（主に脱落した角質細胞 corneocyte角質細胞（corneocyte） corneocyte（角質細胞））と皮脂 sebum 皮脂（sebum） sebum（皮脂） 由来脂質が混じって体表を覆う。
• メラノサイトmelanocyte メラノサイト（melanocyte）melanocyte（メラノサイト） は表皮内にあるが神経堤由来という例外。ヒトでは妊娠5〜8週に基底層へ現れる。背外側路 lateral pathway 外側路（lateral pathway） lateral pathway（外側路） を来る初期集団と、神経に沿う腹外側路 lateral pathway 外側路（lateral pathway） lateral pathway（外側路） のシュワン細胞 Schwann cell シュワン細胞（Schwann cell） Schwann cell（シュワン細胞） 前駆細胞に由来する第2の集団という二重起源がニワトリ・マウスで示されているが、両者の関係は未決着である。
• 真皮は顔面＝神経堤 neural crest神経堤（neural crest） neural crest（神経堤）、背側体幹＝傍軸中胚葉 paraxial mesoderm傍軸中胚葉（paraxial mesoderm） paraxial mesoderm（傍軸中胚葉）、腹側体幹・四肢＝側板中胚葉 lateral plate mesoderm 側板中胚葉（lateral plate mesoderm） lateral plate mesoderm（側板中胚葉） と、部位により起源が異なる。
• 表皮と真皮の相互誘導 reciprocal induction 相互誘導（reciprocal induction） reciprocal induction（相互誘導） が皮膚付属器 cutaneous adnexa 皮膚付属器（cutaneous adnexa） cutaneous adnexa（皮膚付属器） のパターン形成を導く。