外皮系：付属器

🧠 皮膚付属器cutaneous adnexa 皮膚付属器（cutaneous adnexa）cutaneous adnexa（皮膚付属器） は「表面外胚葉surface ectoderm 表面外胚葉（surface ectoderm）surface ectoderm（表面外胚葉） が間葉から誘導を受け、上皮プラコード placode プラコード（placode） placode（プラコード） と芽を作る」という共通の初期プログラムで理解する。 毛包・腺・歯などは形も機能も異なるが、単なる受動的な表皮陥入ではなく、上皮と真皮・間葉が相互にシグナルを交換しながら形態形成 morphogenesis 形態形成（morphogenesis） morphogenesis（形態形成） を進める。¹

毛包の形成

真皮側からの誘導で表皮に毛包プラコード placodeプラコード（placode） placode（プラコード）が生じると、プラコードplacode プラコード（placode）placode（プラコード） が直下の真皮細胞を真皮凝集体へ組織化する。次いで上皮は毛芽 hair bud毛芽（hair bud） hair bud（毛芽）・毛杭として下方へ伸長し、真皮凝集体は成熟して毛乳頭dermal papilla毛乳頭（dermal papilla）dermal papilla（毛乳頭）となり、毛球hair bulb 毛球（hair bulb）hair bulb（毛球） 内の上皮細胞の増殖・分化を調節する。²

flowchart TD
  A["真皮からの誘導で表皮に毛包<span class='jp-term jp-term-diagram' title='placode'>プラコード</span>が形成"]
  A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='placode'>プラコード</span>が直下の真皮凝集体を組織化"]
  B --> C["上皮が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hair bud'>毛芽</span>・毛杭として下方へ伸長"]
  C --> D["真皮凝集体が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dermal papilla'>毛乳頭</span>となり、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hair bulb'>毛球</span>上皮の増殖・分化を制御"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hair shaft'>毛幹</span>を形成し、最初の毛は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lanugo'>うぶ毛</span>として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal period'>胎児期</span>に出現"]

うぶ毛lanugoうぶ毛（lanugo）lanugo（うぶ毛）は胎児期 fetal period 胎児期（fetal period） fetal period（胎児期） に全身を覆う、細く色素を持たない毛である（07-1-fetal-developmentの外観指標としても言及）。⚠️ 「より太い毛に置き換わる」と一括りにしない。 うぶ毛lanugo うぶ毛（lanugo）lanugo（うぶ毛） は出生前後に脱落し、その後の体表は大部分が軟毛vellus hair 軟毛（vellus hair）vellus hair（軟毛） （vellus、微細で色素の無い毛）に覆われ、頭皮・眉eyebrow 眉（eyebrow）eyebrow（眉） など限られた部位だけが終毛terminal hair 終毛（terminal hair）terminal hair（終毛） （terminal、太く長く色素の濃い毛）を作る。つまり体表全体としてはより細い毛へ向かう。⭐ 大型の終毛 terminal hair 終毛（terminal hair） terminal hair（終毛） 毛包と小型の軟毛 vellus hair 軟毛（vellus hair） vellus hair（軟毛） 毛包の区別は毛包形成の初期には見分けがつかず、形態形成morphogenesis 形態形成（morphogenesis）morphogenesis（形態形成） とうぶ毛 lanugo うぶ毛（lanugo） lanugo（うぶ毛） の産生が終わったあとに現れる。³ 思春期にアンドロゲン依存部位で軟毛 vellus hair 軟毛（vellus hair） vellus hair（軟毛） が終毛 terminal hair 終毛（terminal hair） terminal hair（終毛） へ転換するのは、この後に起こる別の現象である（多毛症hirsutism多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症））。

毛包の脇には立毛筋arrector pili muscle立毛筋（arrector pili muscle）arrector pili muscle（立毛筋）（間葉由来の平滑筋）と、皮脂腺sebaceous gland皮脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（皮脂腺）が付属して形成される。

爪の形成

爪も他の付属器と同じく、角化した重層上皮 stratified epithelia 重層上皮（stratified epithelia） stratified epithelia（重層上皮） と下層の間葉の相互作用で作られる。ヒトでは妊娠10週に指趾 digits (fingers and toes) 指趾（digits (fingers and toes)） digits (fingers and toes)（指趾） 先端背側で最初に識別できる一次爪野が現れ、11週に最初に角化する構造である遠位隆線が、13週に爪母nail matrix爪母（nail matrix）nail matrix（爪母）が現れて爪甲 nail plate 爪甲（nail plate） nail plate（爪甲） の形成に寄与する。爪特異的な間葉は硬ケラチン keratin ケラチン（keratin） keratin（ケラチン） の誘導と爪甲 nail plate 爪甲（nail plate） nail plate（爪甲） の形成に関わる。⁴

完成した爪の単位は、硬く角化した爪甲nail plate爪甲（nail plate）nail plate（爪甲）・増殖性の爪母nail matrix爪母（nail matrix）nail matrix（爪母）・血管に富む爪床nail bed爪床（nail bed）nail bed（爪床）からなる（構造の詳細は組織学 8.3：皮膚・付属器：付属器）。

💡 毛包との決定的な違いは「周期がない」こと。 毛包が周期的な成長と退行を繰り返すのに対し、爪は連続的に伸び、増殖・分化と先端の摩耗 wear-and-tear 摩耗（wear-and-tear） wear-and-tear（摩耗） が釣り合った状態で成熟する。⁴

腺の形成：表皮陥入の応用

汗腺・皮脂腺sebaceous gland皮脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（皮脂腺）・乳腺はいずれも、表皮が真皮方向へ管状 tubular管状（tubular） tubular（管状）・索状serpentine 索状（serpentine）serpentine（索状） に陥入するという同じ原理で形成される。

💡 皮脂腺sebaceous gland 皮脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（皮脂腺） には毛包を伴わずに独立して分化する例外群がある——マイボーム腺 Meibomian glandマイボーム腺（Meibomian gland） Meibomian gland（マイボーム腺）・口唇・乳頭・亀頭・陰唇Labia 陰唇（Labia）Labia（陰唇） の脂腺 sebaceous gland 脂腺（sebaceous gland） sebaceous gland（脂腺） がそれである。⚠️ 睫毛重生distichiasis睫毛重生（distichiasis）distichiasis（睫毛重生）をこの「毛への分化を止めるスイッチの破綻」で説明する記述をしばしば見かけるが、この機序を支える一次資料は今回確認できていないので、対応関係として覚え込まない。

エクリン汗腺eccrine sweat gland エクリン汗腺（eccrine sweat gland）eccrine sweat gland（エクリン汗腺） はヒトでは口唇・外耳道などわずかな部位を除く全身の皮膚に作られ、出生前に形態学的に成熟する。⁵

⚠️ 「上皮‐間葉相互作用」の見え方は付属器ごとに違う。 毛包・歯・乳腺・唾液腺には組織学的にはっきり見える真皮乳頭 dermal papilla真皮乳頭（dermal papilla） dermal papilla（真皮乳頭）・真皮凝集体があるのに、エクリン汗腺eccrine sweat gland エクリン汗腺（eccrine sweat gland）eccrine sweat gland（エクリン汗腺） にはそれが見つからないことが長く謎だった。マウスの汗腺原基 primordium 原基（primordium） primordium（原基） が小さな真皮鞘に囲まれていることが見出され、識別できなかったのはサイズのためで、汗腺も上皮‐間葉相互作用を要するという理解が支持されている。⁵

💡 汗腺形成は Wnt/β-catenin → Eda/NF-κB → Shh という遺伝的リレーで進み、段階ごとに要る分子が違う。マウスでEdaを原基 primordium 原基（primordium） primordium（原基） ができた後に失わせると汗管sweat duct 汗管（sweat duct）sweat duct（汗管） が作られず、Shhを失わせると原基 primordium 原基（primordium） primordium（原基） と汗管 sweat duct 汗管（sweat duct） sweat duct（汗管） はできるが分泌コイルが原始的な段階で止まる。⁵ このEDA依存性が、20-4-clinicalで扱う外胚葉異形成症 Ectodermal dysplasia 外胚葉異形成症（Ectodermal dysplasia） Ectodermal dysplasia（外胚葉異形成症） で発汗が損なわれる分子的な足場 scaffold 足場（scaffold） scaffold（足場） になる。

⭐ 汗腺・乳腺の分泌部 secretory portion 分泌部（secretory portion） secretory portion（分泌部） を取り巻く筋上皮細胞 myoepithelial cells 筋上皮細胞（myoepithelial cells） myoepithelial cells（筋上皮細胞） は、平滑筋様の収縮能をもつが表皮（表面外胚葉surface ectoderm表面外胚葉（surface ectoderm）surface ectoderm（表面外胚葉））由来——10-3-cardiac-smooth-muscleで触れた「平滑筋なのに中胚葉由来ではない」代表例の1つとして、ここでも同じ論点が登場する。エクリン汗腺eccrine sweat gland エクリン汗腺（eccrine sweat gland）eccrine sweat gland（エクリン汗腺） では分泌部 secretory portion 分泌部（secretory portion） secretory portion（分泌部） を作る暗調細胞・明調細胞・筋上皮細胞myoepithelial cells 筋上皮細胞（myoepithelial cells）myoepithelial cells（筋上皮細胞） の3種がいずれも胚性外胚葉に由来し⁵、乳腺でも筋上皮細胞 myoepithelial cells 筋上皮細胞（myoepithelial cells） myoepithelial cells（筋上皮細胞） と管腔上皮からなる上皮区画が外胚葉、周囲の間質区画が中胚葉に由来する。⁶

乳腺は体幹側面の乳堤milk line (mammary ridge)乳堤（milk line (mammary ridge)）milk line (mammary ridge)（乳堤）——表皮が帯状に肥厚した領域——に沿って上皮細胞が集まり、プラコードplacodeプラコード（placode）placode（プラコード）、乳腺芽、上皮索、分枝へと段階的に発達する。マウスでは胚齢10日に前肢芽 limb bud 肢芽（limb bud） limb bud（肢芽） から後肢芽 limb bud 肢芽（limb bud） limb bud（肢芽） へ走る左右一対の帯として現れ、11.5日までに定まった位置の5対のプラコード placodeプラコード（placode） placode（プラコード）へ分解する。⁶ ヒトで腋窩から鼠径部 groin 鼠径部（groin） groin（鼠径部） に至る乳堤 milk line (mammary ridge) 乳堤（milk line (mammary ridge)） milk line (mammary ridge)（乳堤） のうち胸部の1対だけが残るという記述は教科書的な整理で、上記の総説はマウスの所見を述べたものである点に注意する。

💡 乳堤milk line (mammary ridge) 乳堤（milk line (mammary ridge)）milk line (mammary ridge)（乳堤） が本来「腋窩〜鼠径部 groin 鼠径部（groin） groin（鼠径部） にかけての帯状構造」であることを知っていると、その経路上に生じうる副乳accessory breast tissue副乳（accessory breast tissue）accessory breast tissue（副乳）・多乳頭症polythelia多乳頭症（polythelia）polythelia（多乳頭症）（20-4-clinical）の好発部位が理解できる。

まとめ

• 毛包は表皮プラコード placodeプラコード（placode） placode（プラコード）・毛芽hair bud毛芽（hair bud）hair bud（毛芽）・毛杭と、真皮凝集体・毛乳頭dermal papilla 毛乳頭（dermal papilla）dermal papilla（毛乳頭） の段階的な相互作用で形成される。最初の毛（うぶ毛lanugoうぶ毛（lanugo）lanugo（うぶ毛））は出生前後に脱落し、体表の大部分は軟毛 vellus hair 軟毛（vellus hair） vellus hair（軟毛） に、頭皮・眉eyebrow 眉（eyebrow）eyebrow（眉） など限られた部位は終毛 terminal hair 終毛（terminal hair） terminal hair（終毛） に置き換わる。
• 爪も上皮‐間葉相互作用で作られる。ヒトでは妊娠10週の一次爪野・11週の遠位隆線・13週の爪母 nail matrix 爪母（nail matrix） nail matrix（爪母） という順で進み、毛包と違って周期をもたず連続的に伸びる。
• 皮脂腺sebaceous gland皮脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（皮脂腺）・汗腺・乳腺はいずれも表皮の陥入という共通原理で形成される。エクリン汗腺eccrine sweat gland エクリン汗腺（eccrine sweat gland）eccrine sweat gland（エクリン汗腺） は毛包から独立して陥入し、掌蹠palms and soles 掌蹠（palms and soles）palms and soles（掌蹠） では妊娠4か月ごろ・他部位では5か月ごろに始まって、口唇・外耳道などを除く全身に分布する。
• エクリン汗腺eccrine sweat gland エクリン汗腺（eccrine sweat gland）eccrine sweat gland（エクリン汗腺） には目に見える真皮凝集体がないが、小さな真皮鞘が見出されており上皮‐間葉相互作用の原則から外れるわけではない。形成は Wnt → Eda → Shh のリレーで進み、Edaを失うと汗管 sweat duct 汗管（sweat duct） sweat duct（汗管） が、Shhを失うと分泌コイルが作られない。
• 汗腺・乳腺の筋上皮細胞 myoepithelial cells 筋上皮細胞（myoepithelial cells） myoepithelial cells（筋上皮細胞） は表皮（外胚葉）由来という平滑筋の例外。エクリン汗腺eccrine sweat gland エクリン汗腺（eccrine sweat gland）eccrine sweat gland（エクリン汗腺） では暗調細胞・明調細胞・筋上皮細胞myoepithelial cells 筋上皮細胞（myoepithelial cells）myoepithelial cells（筋上皮細胞） の3種すべてが外胚葉由来である。
• 乳腺は乳堤 milk line (mammary ridge) 乳堤（milk line (mammary ridge)） milk line (mammary ridge)（乳堤） に沿って形成が始まる。マウスでは前肢芽 limb bud 肢芽（limb bud） limb bud（肢芽） 〜後肢芽 limb bud 肢芽（limb bud） limb bud（肢芽） の帯が5対のプラコード placode プラコード（placode） placode（プラコード） へ分解する。ヒトで腋窩〜鼠径部 groin 鼠径部（groin） groin（鼠径部） の乳堤 milk line (mammary ridge) 乳堤（milk line (mammary ridge)） milk line (mammary ridge)（乳堤） のうち胸部の1対だけが残るという記述は教科書的な整理である。