新規精神作用物質（デザイナードラッグ）・合成カンナビノイド・合成カチノン・フェンタニル類似体・GHB

🧠 全体像：NPS は、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） された薬物の化学構造を少し変えて規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） の網を逃れるように次々と現れる物質である。法医学forensic medicine法医学（forensic medicine）forensic medicine（法医学）・臨床の困難は、①中身も用量も売り手と買い手にすら分からない、②標準品が無く検査室の同定が遅れる、③作用や毒性が未知で臨床像が似通い、鑑別できない、④多剤併用 combination therapy / polypharmacy 多剤併用（combination therapy / polypharmacy） combination therapy / polypharmacy（多剤併用） が多く死因となった物質を決められない、の4点に集約される。合成カンナビノイド cannabinoidカンナビノイド（cannabinoid） cannabinoid（カンナビノイド）・合成カチノン・フェンタニルfentanyl フェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル） 類似体・GHB を、「どんな中毒像か」「どう検査するか」「日本の法の枠組みはどうか」の順に押さえる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Regulation'>規制</span>された薬物の構造を少し変えた<br>新物質が出現"] --> B["流通：成分・用量が不明<br>（ハーブ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tablet'>錠剤</span>・粉）"]
    B --> C["中毒・死亡：臨床像が似て<br>検査なしでは鑑別できない"]
    C --> D["検査室が同定<br>（標準品の入手・非標的の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high resolution, HR'>高分解能</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mass spectrometry'>質量分析</span>）"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Regulation'>規制</span>（指定・包括指定）"]
    E --> A

NPS とは

国連の薬物条約（1961年の麻薬単一条約・1971年の向精神薬 psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug） psychotropic drug（向精神薬） 条約）で規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） されていない乱用物質で、公衆衛生public health 公衆衛生（public health）public health（公衆衛生） 上の脅威 tumor cells 脅威（tumor cells） tumor cells（脅威） となりうるものを指す。「新規」は必ずしも新たな発明を意味せず、最近入手できるようになったという意味である¹。

数字で見る広がり

• 世界では、UNODC の早期警戒システムに2025年10月10日までに1,396種が153の国・地域から報告された。2024年だけで過去最多の688種が報告され、うち新規に出現したのは101種である¹。
• 欧州の早期警戒システムに新たに通報される NPS は、図の読みで2005年の約14種から2010年に約41種、2014年に101種（週に約2種）へ増えた。2008〜2015年の地域別の報告数は欧州493・北米294・アジア244・オセアニア128・中南米96・アフリカ11で、欧州では合成カンナビノイド cannabinoid カンナビノイド（cannabinoid） cannabinoid（カンナビノイド） の割合が大きかった。
• 製造は「家内工業から企業規模へ」と移り、中国の工場 factories 工場（factories） factories（工場） で肥料や化学中間体と記したラベルの樽（ペンテドロン、4-MEC）が出回る例がある。

日本の法の枠組み

💡 構造を少し変えても逃れられないよう、「包括指定」がある。 基本骨格が同じ物質をまとめて指定する方式で、2015年5月にはカチノン系化合物として840物質を一度に指定した（うち13物質は既に指定済み）⁶。いわゆる危険ドラッグの成分は、このように順次指定される。

💡 指定薬物と麻薬は重ならない。 指定薬物の定義は覚醒剤 stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)） stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤）・麻薬・向精神薬psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug）psychotropic drug（向精神薬） などを除くため、麻薬として政令に載った物質（上の GHB や合成カンナビノイド cannabinoid カンナビノイド（cannabinoid） cannabinoid（カンナビノイド） の例）は指定薬物の枠の外で、麻向法の罰則（上表）が適用される⁴³。

法医学・臨床の「困りごと」

合成カンナビノイド

天然の THC より強力な物質があり、症状は予測しにくい。

化学系統

構造の違いで系統に分けるのは、同じ系統の中で置換基だけを替えた新物質が次々に出るためである。授業は次の7区分を示す。検査室の同定、包括指定の考え方（上の「日本の法の枠組み」）、中毒像の予測のいずれも、個々の物質名より系統の骨格を単位に整理すると追いやすい。

⚠️ 授業の表と総説の分類の違い。 総説は、構造群をアダマントイルインドール indoleインドール（indole） indole（インドール）・アミノアルキルインドール indoleインドール（indole） indole（インドール）・ベンゾイルインドール indoleインドール（indole） indole（インドール）・シクロヘキシルフェノール phenolフェノール（phenol） phenol（フェノール）・ジベンゾピラン・ナフトイルインドール indoleインドール（indole） indole（インドール）・ナフチルメチルインドール indoleインドール（indole） indole（インドール）・ナフチルメチルインデン・ナフトイルピロール・フェニルアセチルインドール indoleインドール（indole） indole（インドール）・テトラメチルシクロプロピルケトンインドール indoleインドール（indole） indole（インドール）・キノリニルエステルインドール indoleインドール（indole） indole（インドール）・インダゾールカルボキサミドの13に分ける⁸。授業の7区分は、このうち10群を7つにまとめた簡略表で、アミノアルキルインドール indoleインドール（indole） indole（インドール）・ベンゾイルインドール indoleインドール（indole） indole（インドール）・ジベンゾピランには独立した区分がない。読み方の注意は3点ある。

• 区分1は4つの亜系統 sublineage 亜系統（sublineage） sublineage（亜系統） を束ね、代表物質の列が亜系統 sublineage 亜系統（sublineage） sublineage（亜系統） ごとには対応していない。総説の例示では、JWH-018がナフトイルインドール indoleインドール（indole） indole（インドール）、JWH-175がナフチルメチルインドール indoleインドール（indole） indole（インドール）、JWH-176がナフチルメチルインデン、JWH-307がナフトイルピロールである。授業の列からは亜系統 sublineage 亜系統（sublineage） sublineage（亜系統） を割り当てられない⁸。
• 授業は区分2を「ベンゾイルインドール indole インドール（indole） indole（インドール） 類と同じ」と注記するが、総説ではJWH-250などのフェニルアセチルインドール indole インドール（indole） indole（インドール） とベンゾイルインドール indole インドール（indole） indole（インドール） は別の群である。AM-694は総説でベンゾイルインドール indole インドール（indole） indole（インドール） に分類され、授業が区分1に入れるのと合わない。WIN-55,212-2は総説でアミノアルキルインドール indole インドール（indole） indole（インドール） とされる⁸。
• 授業は区分3を CP-47,947 と書くが、総説の表記は CP47,497 で、数字の入れ替わりと思われる⁸。

💡 区分5〜7のうち 5F-AKB-48、APICA、STS-135、AB-PINACA、5F-PB-22 は、総説の読んだ範囲（全文の前半から中盤）では群への分類が明記されていない。これらの割り当ては授業の表のとおりに写したもので、他の資料では確かめていない。多くの合成カンナビノイド cannabinoid カンナビノイド（cannabinoid） cannabinoid（カンナビノイド） はTHCよりCB1受容体 cannabinoid receptor type 1 CB1受容体（cannabinoid receptor type 1） cannabinoid receptor type 1（CB1受容体） への結合親和性 binding affinity 結合親和性（binding affinity） binding affinity（結合親和性） が高いと記述されるが、これは結合の強さで、力価の高さとは別である。精神病との関連は症例報告・小規模な症例集積が中心で、因果の機序は確立していない⁸。

症例と検査

• 集団中毒の例：2014年にフロリダで同一供給源の製品に曝露した35人のうち、急性せん妄24人・痙攣14人・人工呼吸5人で、検査した21例中15例で AB-CHMINACA かその代謝物を確認した（死亡なし）⁹。
• 錠剤tablet 錠剤（tablet）tablet（錠剤） の例：授業資料は、Facebook のロゴ形の錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） から ADB-FUBINACA が検出された例を挙げ、呼吸抑制・傾眠と、覚醒時の幻覚 hallucination 幻覚（hallucination） hallucination（幻覚） がみられたとする。AB-CHMINACA の症状を数えたハンガリー語の棒グラフでは、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・激越agitation激越（agitation）agitation（激越）・攻撃性が上位 upper 上位（upper） upper（上位） に並ぶ（図の読み。軸ラベルが小さく、頻度の数値は読み取らない）。
• 多剤併用combination therapy / polypharmacy 多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用） の死後 post-mortem 死後（post-mortem） post-mortem（死後） 所見の例：血中 AB-CHMINACA 2.8 ng/mL、Δ9-THC 28.8、Δ9-THC-COOH 101.1。尿中 Δ9-THC-COOH 31.9・ベンゾイルエクゴニン1.0 ng/mL、エタノールは血液のみ。一つの物質の濃度から死因を決められない典型である。
• 持ち込み：刑務所へ、合成カンナビノイド cannabinoid カンナビノイド（cannabinoid） cannabinoid（カンナビノイド） を含浸 impregnation 含浸（impregnation） impregnation（含浸） させた紙の手紙で密輸する例がある。
• 検査：尿には代謝物（ヒドロキシ体・カルボキシ体）が出るため、親化合物parent compound 親化合物（parent compound）parent compound（親化合物） だけでなく代謝物を含む一斉分析が要る（法医中毒学forensic toxicology 法医中毒学（forensic toxicology）forensic toxicology（法医中毒学） の検査室分析）。

合成カチノンと 4,4’-DMAR

合成カチノンはβケトアンフェタミン amphetamine アンフェタミン（amphetamine） amphetamine（アンフェタミン） 類似体で¹⁰、アンフェタミンamphetamine アンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン） との骨格の違いはβ位のケトンだけである。この1点を押さえると、置換を替えた新物質が次々に出る理由が分かる。

• 合成カチノンは天然カチノンの誘導体（βケトアンフェタミン amphetamine アンフェタミン（amphetamine） amphetamine（アンフェタミン） 類似体）で、アンフェタミンamphetamine アンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン） 様の作用とセロトニン調節作用をあわせ持つ。望む作用は活力・共感empathy共感（empathy）empathy（共感）・性欲libido 性欲（libido）libido（性欲） の増加で、受診者の有害事象は心臓・精神・神経の症状が多く、死亡も報告される¹⁰。
• 4,4’-DMAR（俗称「Serotoni」）は、2013年後半に欧州で関連死亡26例が報告された。ドパミン・ノルアドレナリン・セロトニンの3種のトランスポーターで強力な放出薬として働き、特にセロトニン系 serotonergic system セロトニン系（serotonergic system） serotonergic system（セロトニン系） の作用が強いため、精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）・激越agitation激越（agitation）agitation（激越）・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）・心血管刺激が予測される¹¹。授業資料は、ハンガリーでも2013年6〜9月に8人が死亡し、高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）・出血・筋壊死を伴ったとする（ST 60 の刻印のある錠剤 tablet錠剤（tablet） tablet（錠剤））。

⚠️ 高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）・横紋筋融解rhabdomyolysis 横紋筋融解（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解） は NPS や交感神経刺激性の薬物で共通する死因の経路であり、診察所見は中毒患者の一般的管理に整理されている。

フェンタニル類似体

• フェンタニルfentanyl フェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル） や類似体はμ受容体mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体） の完全作動薬 full agonist完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬）で力価が様々である。縮瞳miosis 縮瞳（miosis）miosis（縮瞳） と呼吸・中枢神経抑制central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression）central nervous system depression（中枢神経抑制） を示し、受容体への親和性が高いためナロキソンnaloxone ナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） は通常より大量が要ることがある。ヘロインheroin ヘロイン（heroin）heroin（ヘロイン） への混入や、既知のオピオイド・ベンゾジアゼピンに似せた偽造 forgery 偽造（forgery） forgery（偽造） 錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） が死亡の背景にあり、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） のたびに新しい化合物が現れて症例は過少報告になりやすい¹²。
• 欧州の早期警戒システムへの通報は、2012年12月以降の5年余りに22種（図の読みで2012年2・2013年2・2014年3・2015年2・2016年8・2017年5）にのぼった。

⚠️ 表は動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） の値（動物種の記載は無い）で、ヒトの致死量 lethal dose 致死量（lethal dose） lethal dose（致死量） や安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） として使えない。読み方は、鎮痛に要る用量が桁違いに小さいため、街頭の薬物の混ぜ物では微量の誤差が致死量 lethal dose 致死量（lethal dose） lethal dose（致死量） に直結する、ということである。授業資料の表はフェンタニル fentanyl フェンタニル（fentanyl） fentanyl（フェンタニル） （3.05）とカルフェンタニル fentanyl フェンタニル（fentanyl） fentanyl（フェンタニル） （3.39）の LD50 を丸で囲む（囲んだ理由は頁に書かれていない）。両者のLD50 はほぼ同じなのに ED50 は約34倍（0.011÷0.00032）違う。cis-3-メチルフェンタニル fentanyl フェンタニル（fentanyl） fentanyl（フェンタニル） の行は LD50（0.98）÷ED50（0.00058）が約1,690で、記載の安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） 1,860と合わず、転記の誤りが疑われる。この行の安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） は採らない。

GHB

GHB は無色透明の液体で、薬物を使った性犯罪（飲み物に混ぜる手口）や強盗に使われる。体内でも0.5〜1.0 mg/L が内因的に産生され、GBL と1,4-ブタンジオールは摂取後約1分で GHB に変わる（総説は、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） されていない前駆物質 precursor 前駆物質（precursor） precursor（前駆物質） のこれらが乱用の継続を支えると述べる）。ナトリウム塩はナルコレプシー narcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy） narcolepsy（ナルコレプシー） に伴う情動脱力発作 cataplexy 情動脱力発作（cataplexy） cataplexy（情動脱力発作） の治療薬としても登録される¹³。日本では GHB（4-ヒドロキシ酪酸）とその塩類は麻向法上の麻薬である³。

💡 検出できる時間が短い。 尿10 mg/L の閾値では、3〜6時間の尿の12.5%、6〜12時間の81.3%、12〜24時間の100%が陰性になる。被害から10〜12時間を過ぎると証拠として検出できる望みは薄いため、薬物を使った性犯罪が疑われるなら血液と尿を直ちに採る（性暴力sexual violence 性暴力（sexual violence）sexual violence（性暴力） 被害の診察）。実際、薬物を使った性犯罪の調査で GHB が確認されたのはオランダとカナダで約2%、総説で0.2〜4.4%にとどまる¹³。

⚠️ 授業資料との差：GHB の濃度の単位が「g/mL」と書かれているが、閾値の血液4・尿10は µg/mL（＝mg/L） の意味である。また検出の目安を血液8時間・尿12時間としているが、報告では血清4〜5時間・尿8〜10時間、尿の閾値による陰性化は6〜12時間で大半になる。症例（0.5 dL を誤飲 accidental ingestion (of a foreign body) 誤飲（accidental ingestion (of a foreign body)） accidental ingestion (of a foreign body)（誤飲） した31歳女性で GHB 3,871 µg/mL、コカインcocaine コカイン（cocaine）cocaine（コカイン） 352.1 ng/mL、エタノール1.0 g/L）は、検体の種類が示されておらず、血漿500 mg/L で死亡しうるという範囲を大きく超えるため、血中濃度としては解釈できない。

まとめ

• NPS は条約で規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） されない新物質で、世界で2024年に688種が報告され、うち新規の出現は101種だった。日本では薬機法の指定薬物（包括指定を含む）と麻薬及び向精神薬 psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug） psychotropic drug（向精神薬） 取締法（別表第一第77号の政令追加）で規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） する。
• 困りごとは「中身・用量不明」「標準品が無い」「毒性が未知で鑑別できない」「多剤併用combination therapy / polypharmacy 多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用） で死因を決められない」。検査は標的型＋非標的の質量分析 mass spectrometry 質量分析（mass spectrometry） mass spectrometry（質量分析） で追う。
• 合成カンナビノイド cannabinoid カンナビノイド（cannabinoid） cannabinoid（カンナビノイド） は構造の系統（授業の7区分、総説の13群）で整理でき、合成カチノンはアンフェタミン amphetamine アンフェタミン（amphetamine） amphetamine（アンフェタミン） のβ位がケトンになった骨格が目印である。どちらも置換を替えた新物質が続く。
• 合成カンナビノイド cannabinoid カンナビノイド（cannabinoid） cannabinoid（カンナビノイド） は頻脈・激越agitation激越（agitation）agitation（激越）・悪心が中心で、重篤例に心筋梗塞・脳卒中・急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）・痙攣・精神病がある。合成カチノンと4,4’-DMAR は交感神経・セロトニン刺激による高体温 hyperthermia 高体温（hyperthermia） hyperthermia（高体温） が死亡の経路になる。
• フェンタニルfentanyl フェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル） 類似体は力価が桁違いで、ナロキソンnaloxone ナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） は大量が要りうる。動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） の安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） をヒトに当てはめない。
• GHB は検出の窓が3〜10時間と短く、薬物を使った性犯罪が疑われるなら直ちに採血・採尿する。内因性の濃度と死後 post-mortem 死後（post-mortem） post-mortem（死後） の上昇を踏まえた閾値で解釈する。