免疫・リンパ系：胸腺

🧠 胸腺は「T細胞の学校」と覚える——リンパ濾胞 lymphoid follicles リンパ濾胞（lymphoid follicles） lymphoid follicles（リンパ濾胞） をもたない唯一のリンパ性器官という一点だけでも他のリンパ性器官と区別できる。皮質は「入学したての未熟な生徒（未熟胸腺細胞 thymocyte胸腺細胞（thymocyte） thymocyte（胸腺細胞））が密集する教室」、髄質は「教育を終え卒業間近の生徒がまばらになった講堂」というイメージで、皮質・髄質の細胞密度の違いを直感的に押さえる。

胸腺の基本構造：濾胞を欠く唯一のリンパ性器官

胸腺は一次リンパ性器官primary lymphoid organs 一次リンパ性器官（primary lymphoid organs）primary lymphoid organs（一次リンパ性器官） （07-1-cells-general）で、T細胞（Tリンパ球T lymphocyteTリンパ球（T lymphocyte）T lymphocyte（Tリンパ球））の分化・成熟（選択）の場である。

⭐ 他のリンパ性器官（リンパ節・脾臓・MALT）がすべてリンパ濾胞lymphoid folliclesリンパ濾胞（lymphoid follicles）lymphoid follicles（リンパ濾胞）をもつのに対し、胸腺だけはリンパ濾胞 lymphoid follicles リンパ濾胞（lymphoid follicles） lymphoid follicles（リンパ濾胞） をもたない——これは胸腺がB細胞の増殖の場ではなく、専らT細胞の分化に特化した器官だから。この一点は鑑別表（07-5-malt-tonsilsの一覧表参照）で頻出。

皮質と髄質

flowchart TD
  A["胸腺小葉"]
  A --> B["皮質：未熟<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thymocyte'>胸腺細胞</span>が密集、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperchromasia; strong (contrast) enhancement'>濃染</span>"]
  B --> C["髄質：成熟<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thymocyte'>胸腺細胞</span>がまばら、淡染"]
  C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hassall corpuscles'>ハッサル小体</span>：髄質に特徴的な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='concentric'>同心円状</span>構造"]

⚠️ 正の選択positive selection 正の選択（positive selection）positive selection（正の選択） は皮質、負の選択negative selection 負の選択（negative selection）negative selection（負の選択） は主に髄質で起こる。 「選択は皮質でまとめて起こる」と覚えてしまうと髄質の存在意義が説明できなくなる——髄質の上皮細胞は転写因子 AIRE によって、膵島islet膵島（islet）islet（膵島）・網膜など本来そこにない末梢組織の抗原（組織限局抗原）を異所性に発現し、それに強く反応する胸腺細胞 thymocyte 胸腺細胞（thymocyte） thymocyte（胸腺細胞） をその場で除去する。AIRE 欠損マウスでは髄質上皮細胞における末梢抗原の異所性転写が特異的に低下し、多臓器の自己免疫を発症した（ヒトでも AIRE の機能欠損型変異は多臓器自己免疫を起こす）¹。

ハッサル小体と上皮性細網細胞

• 上皮性細網細胞epithelioid reticular cells上皮性細網細胞（epithelioid reticular cells）epithelioid reticular cells（上皮性細網細胞）：胸腺に特有の支持細胞で、他のリンパ性器官の細網細胞 Reticulum cell 細網細胞（Reticulum cell） Reticulum cell（細網細胞） （03-1-cells、間葉系Mesenchymal 間葉系（Mesenchymal）Mesenchymal（間葉系） 由来）とは異なり上皮由来。突起を伸ばして網目 fishnet 網目（fishnet） fishnet（網目） 状の骨組みを作り、皮質と髄質の微小環境を区画する
• ハッサル小体Hassall corpusclesハッサル小体（Hassall corpuscles）Hassall corpuscles（ハッサル小体）：髄質にみられる上皮性細網細胞 epithelioid reticular cells 上皮性細網細胞（epithelioid reticular cells） epithelioid reticular cells（上皮性細網細胞） が同心円状 concentric 同心円状（concentric） concentric（同心円状） に配列し変性・角化した構造。発見から150年以上「アポトーシスした胸腺細胞 thymocyte 胸腺細胞（thymocyte） thymocyte（胸腺細胞） の処理場」「退化degenerate 退化（degenerate）degenerate（退化） した遺物」など諸説あって機能不明だったが、ヒトのハッサル小体 Hassall corpuscles ハッサル小体（Hassall corpuscles） Hassall corpuscles（ハッサル小体） が TSLP（胸腺間質性リンパ球新生因子thymic stromal lymphopoietin (TSLP)胸腺間質性リンパ球新生因子（thymic stromal lymphopoietin (TSLP)）thymic stromal lymphopoietin (TSLP)（胸腺間質性リンパ球新生因子））を発現し、これが胸腺の CD11c 陽性樹状細胞 dendritic cell 樹状細胞（dendritic cell） dendritic cell（樹状細胞） に CD80・CD86 を高発現させ、その樹状細胞 dendritic cell 樹状細胞（dendritic cell） dendritic cell（樹状細胞） が CD4⁺CD25⁻ の胸腺T細胞を CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺ の免疫制御 immune regulation 免疫制御（immune regulation） immune regulation（免疫制御） 性T細胞へ分化・増殖させることが示された²

💡 胸腺の支持細胞（上皮性細網細胞epithelioid reticular cells上皮性細網細胞（epithelioid reticular cells）epithelioid reticular cells（上皮性細網細胞））が上皮由来であるのに対し、リンパ節・脾臓の細網細胞 Reticulum cell 細網細胞（Reticulum cell） Reticulum cell（細網細胞） は間葉系Mesenchymal 間葉系（Mesenchymal）Mesenchymal（間葉系） （線維芽細胞系統）由来——同じ「細網細胞Reticulum cell細網細胞（Reticulum cell）Reticulum cell（細網細胞）」という名前でも由来がまったく異なる、という点は混同しやすいので明確に区別しておく。

血液胸腺関門

胸腺皮質の毛細血管周囲は上皮性細網細胞 epithelioid reticular cells 上皮性細網細胞（epithelioid reticular cells） epithelioid reticular cells（上皮性細網細胞） と密着結合 tight junction 密着結合（tight junction） tight junction（密着結合） により血液胸腺関門を形成し、未熟なT細胞が分化の途中で無秩序な抗原に曝露されるのを防ぐ——選択過程が制御された環境で進むことを保証する構造。

💡 胸腺の加齢性退縮 involution 加齢性退縮（involution） involution（加齢性退縮） は思春期に始まるのではなく、生後1年目から連続して進む。 生後1か月〜107歳の204例の形態計測 morphometry 形態計測（morphometry） morphometry（形態計測） では、胸腺という臓器そのものの大きさは生涯ほとんど変わらない（中央値 19.5 cm³。個体ごとの最大値は生後1年以内に到達する）。加齢で起きているのは、リンパ球に富む血管周囲腔 perivascular space 血管周囲腔（perivascular space） perivascular space（血管周囲腔） と結合組織が脂肪組織に置き換わることであり、これは15歳以降に顕著になる。一方、T細胞の産生と選択の場である上皮性の区画（皮質・髄質）は生後1年目から生涯にわたって負の対数関数的に縮小し続け、その速度は思春期の内分泌環境の変化では変わらない³。組織像で「胸腺が脂肪に置き換わっている」ことと「T細胞産生能が落ちている」ことは、別々の区画で起きている別々の現象として区別する。

まとめ

• 胸腺は一次リンパ性器官 primary lymphoid organs 一次リンパ性器官（primary lymphoid organs） primary lymphoid organs（一次リンパ性器官） で、リンパ濾胞lymphoid follicles リンパ濾胞（lymphoid follicles）lymphoid follicles（リンパ濾胞） をもたない唯一のリンパ性器官という点で他と区別される。
• 皮質は未熟胸腺細胞 thymocyte 胸腺細胞（thymocyte） thymocyte（胸腺細胞） が密集し濃染 hyperchromasia; strong (contrast) enhancement濃染（hyperchromasia; strong (contrast) enhancement） hyperchromasia; strong (contrast) enhancement（濃染）、髄質は成熟T細胞がまばらで淡染、ハッサル小体Hassall corpuscles ハッサル小体（Hassall corpuscles）Hassall corpuscles（ハッサル小体） は髄質に特徴的。
• 胸腺の支持細胞（上皮性細網細胞epithelioid reticular cells上皮性細網細胞（epithelioid reticular cells）epithelioid reticular cells（上皮性細網細胞））は上皮由来で、他のリンパ性器官の間葉系 Mesenchymal 間葉系（Mesenchymal） Mesenchymal（間葉系） 由来の細網細胞 Reticulum cell 細網細胞（Reticulum cell） Reticulum cell（細網細胞） とは起源が異なる。
• 正の選択positive selection 正の選択（positive selection）positive selection（正の選択） は皮質、負の選択negative selection 負の選択（negative selection）negative selection（負の選択） は主に髄質で起こり、髄質上皮細胞は AIRE 依存的に組織限局抗原を異所性発現 ectopic expression 異所性発現（ectopic expression） ectopic expression（異所性発現） して自己反応性クローンを除去する。
• ハッサル小体Hassall corpuscles ハッサル小体（Hassall corpuscles）Hassall corpuscles（ハッサル小体） は TSLP を介して樹状細胞 dendritic cell 樹状細胞（dendritic cell） dendritic cell（樹状細胞） を条件づけ conditioning条件づけ（conditioning） conditioning（条件づけ）、免疫制御immune regulation 免疫制御（immune regulation）immune regulation（免疫制御） 性T細胞の分化を誘導する。
• 加齢性退縮は上皮性区画の縮小として生後1年目から進み、臓器サイズは脂肪置換 fatty replacement 脂肪置換（fatty replacement） fatty replacement（脂肪置換） によって見かけ上保たれる。
• 血液胸腺関門は未熟T細胞を無秩序な抗原曝露から守る。