組織病理学 · H1-061
気管支喘息
Asthma bronchiale (PAS) - LUNG
- 描出疾患
- 気管支喘息
- 検査値
- Charcot–Leyden結晶
🧠 全体像:気管支喘息bronchial asthma気管支喘息(bronchial asthma)bronchial asthma(気管支喘息)(bronchial asthma)は、慢性気道炎症、変動性fluctuating 変動性(fluctuating)fluctuating(変動性) の気流制限 airflow limitation気流制限(airflow limitation) airflow limitation(気流制限)、気道過敏性airway hyperresponsiveness 気道過敏性(airway hyperresponsiveness)airway hyperresponsiveness(気道過敏性) を特徴とする。反復発作により粘液過分泌 mucus hypersecretion粘液過分泌(mucus hypersecretion) mucus hypersecretion(粘液過分泌)、平滑筋肥大smooth muscle hypertrophy平滑筋肥大(smooth muscle hypertrophy)smooth muscle hypertrophy(平滑筋肥大)、基底膜下線維化subepithelial fibrosis 基底膜下線維化(subepithelial fibrosis)subepithelial fibrosis(基底膜下線維化) などの気道リモデリング airway remodeling 気道リモデリング(airway remodeling) airway remodeling(気道リモデリング) が生じる。
発作とリモデリング
flowchart TD
A["アレルゲン・感染・運動・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cold air'>冷気</span>など"] --> B["気道炎症細胞と上皮の活性化"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchial smooth muscle'>気管支平滑筋</span>収縮"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucus secretion'>粘液分泌</span>増加"]
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucosal edema'>粘膜浮腫</span>"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='variable airflow limitation'>変動性気流制限</span>"]
D --> F
E --> F
B --> G["反復性傷害"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='smooth muscle hypertrophy'>平滑筋肥大</span>・粘液腺増生・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='subepithelial fibrosis'>基底膜下線維化</span>"]
PAS標本の所見
| 所見 | 意味 |
|---|---|
| 粘液栓mucus plugging粘液栓(mucus plugging)mucus plugging(粘液栓) | PAS陽性PAS-positive PAS陽性(PAS-positive)PAS-positive(PAS陽性) 粘液が気道腔を閉塞する |
| Curschmannらせん | 脱落上皮desquamated epithelium 脱落上皮(desquamated epithelium)desquamated epithelium(脱落上皮) と粘液が作るらせん状 corkscrew (appearance) らせん状(corkscrew (appearance)) corkscrew (appearance)(らせん状) 構造 |
| 好酸球 | 2型炎症type 2 inflammation 2型炎症(type 2 inflammation)type 2 inflammation(2型炎症) で増加しやすい |
| Charcot-Leyden結晶Charcot-Leyden crystalsCharcot-Leyden結晶(Charcot-Leyden crystals)Charcot-Leyden crystals(Charcot-Leyden結晶) | 好酸球由来蛋白の結晶 |
| リンパ球・形質細胞 | 慢性気道炎症の背景として粘膜下 submucosal 粘膜下(submucosal) submucosal(粘膜下) に浸潤しうる |
| 杯細胞goblet cell杯細胞(goblet cell)goblet cell(杯細胞)・粘液腺増生 | 粘液過分泌mucus hypersecretion 粘液過分泌(mucus hypersecretion)mucus hypersecretion(粘液過分泌) の基盤 |
| 平滑筋肥大smooth muscle hypertrophy平滑筋肥大(smooth muscle hypertrophy)smooth muscle hypertrophy(平滑筋肥大)・過形成 | 気道狭窄airway obstruction 気道狭窄(airway obstruction)airway obstruction(気道狭窄) と過敏性に寄与 |
| 基底膜下線維化subepithelial fibrosis基底膜下線維化(subepithelial fibrosis)subepithelial fibrosis(基底膜下線維化) | 網状基底膜直下の膠原線維 collagen fiber 膠原線維(collagen fiber) collagen fiber(膠原線維) 増加。基底膜そのものの肥厚ではない1 |
| 粘膜下submucosal 粘膜下(submucosal)submucosal(粘膜下) 血管増生 vascularity血管増生(vascularity) vascularity(血管増生) | 気道壁肥厚airway wall thickening 気道壁肥厚(airway wall thickening)airway wall thickening(気道壁肥厚) と浮腫に関与 |
| 炭粉沈着 | 吸入炭素粒子による付随所見で、喘息の診断所見ではない |
Curschmannらせんは喀痰や粘液栓 mucus plugging 粘液栓(mucus plugging) mucus plugging(粘液栓) 内で顕微鏡的にみる構造であり、「肉眼でみえる粘液栓 mucus plugging粘液栓(mucus plugging) mucus plugging(粘液栓)」そのものとは区別する。
病型と注意点
アトピーatopy アトピー(atopy)atopy(アトピー) 型ではIgE依存性2型炎症 type 2 inflammation 2型炎症(type 2 inflammation) type 2 inflammation(2型炎症) が典型だが、非アトピー atopy アトピー(atopy) atopy(アトピー) 性喘息にも感染、運動、寒冷、薬剤など多様な誘因がある。喘息の気流制限 airflow limitation 気流制限(airflow limitation) airflow limitation(気流制限) は典型的には可逆的だが、長期のリモデリングで固定性成分を伴いうる。15年追跡のコホートでは、FEV1FEV1(forced expiratory volume in one second)の年間低下は喘息群38 mL、非喘息群22 mLで、喫煙の有無にかかわらず喘息群のほうが大きかった2。
💡 リモデリングは発作の蓄積の結果とは限らない。 難治性喘息refractory asthma 難治性喘息(refractory asthma)refractory asthma(難治性喘息) の小児(6〜16歳)の網状基底膜厚は中央値8.2μmで、軽症成人喘息(8.1μm)や致死的発作後 postictal 発作後(postictal) postictal(発作後) の成人(7.2μm)と同程度、対照(成人4.4μm・小児4.9μm)より厚かった。年齢・症状持続期間・肺機能との関連は無く、リモデリングと炎症の前後関係は決着していない3。
肺過膨張pulmonary hyperinflation 肺過膨張(pulmonary hyperinflation)pulmonary hyperinflation(肺過膨張) は発作時 ictal 発作時(ictal) ictal(発作時) にみられうるが、肺胞隔壁alveolar septum 肺胞隔壁(alveolar septum)alveolar septum(肺胞隔壁) 破壊を本態とする肺気腫は喘息の必須所見ではない。喘息から慢性肺性心 cor pulmonale 肺性心(cor pulmonale) cor pulmonale(肺性心) へ直線的に進展すると考えない。
まとめ
- 喘息は慢性炎症、変動性気流制限variable airflow limitation変動性気流制限(variable airflow limitation)variable airflow limitation(変動性気流制限)、気道過敏性airway hyperresponsiveness 気道過敏性(airway hyperresponsiveness)airway hyperresponsiveness(気道過敏性) の組合せである。
- 粘液栓mucus plugging粘液栓(mucus plugging)mucus plugging(粘液栓)、Curschmannらせん、炎症細胞、平滑筋肥大smooth muscle hypertrophy平滑筋肥大(smooth muscle hypertrophy)smooth muscle hypertrophy(平滑筋肥大)、基底膜下線維化subepithelial fibrosis 基底膜下線維化(subepithelial fibrosis)subepithelial fibrosis(基底膜下線維化) を確認する。
- PAS染色periodic acid-Schiff (PAS) stain PAS染色(periodic acid-Schiff (PAS) stain)periodic acid-Schiff (PAS) stain(PAS染色) は粘液と基底膜関連構造を把握 grasp 把握(grasp) grasp(把握) するのに有用である。
出典
- 1.Subepithelial fibrosis in the bronchi of asthmatics(The Lancet・1989)喘息8例と対照3例の気管支生検を免疫組織化学と電子顕微鏡で調べると、喘息では基底膜の直下に間質型膠原線維が過剰に沈着していた。上皮由来である証拠はなく、上皮傷害・罹病期間・重症度との相関も無かった。これは「喘息では基底膜が肥厚する」という長年の理解を否定するもので、実体は線維芽細胞の活性化による上皮下線維化である閲覧 2026-08-24
- 2.A 15-year follow-up study of ventilatory function in adults with asthma(New England Journal of Medicine・1998)コペンハーゲン市心臓研究の17,506人(うち喘息1,095人)を15年間に3回測定した解析で、FEV1の未補正の年間低下は喘息群38 mL、非喘息群22 mLであった。男女とも、喫煙者・非喫煙者ともに喘息群の低下が大きく(p<0.001)、喘息の気流制限が完全に可逆的とは限らないことを示す閲覧 2026-08-24
- 3.Early thickening of the reticular basement membrane in children with difficult asthma(American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine・2003)難治性喘息の小児19例(6〜16歳)の網状基底膜厚は中央値8.2μm(範囲5.4〜11.1)で、軽症ステロイド未使用の成人喘息8.1μm(5.8〜10.0)や致死的発作後の成人7.2μm(2.8〜10.0)と同程度であり、成人対照4.4μm(3.2〜6.3、p<0.01)や小児対照4.9μm(3.7〜8.3、p<0.01)より厚かった。年齢・症状持続期間・肺機能との関連は認めず、リモデリングは長期の発作の蓄積の結果とは限らない閲覧 2026-08-24