線維上皮性腫瘍（線維腺腫・葉状腫瘍）

🧠 全体像：線維腺腫 Fibroadenoma 線維腺腫（Fibroadenoma） Fibroadenoma（線維腺腫） と葉状腫瘍 phyllodes tumor 葉状腫瘍（phyllodes tumor） phyllodes tumor（葉状腫瘍） は、いずれも間質（腫瘍性成分）と上皮（間質増殖への反応性成分）からなる二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） の線維上皮性 fibroepithelial 線維上皮性（fibroepithelial） fibroepithelial（線維上皮性） 腫瘍で、ホルモン依存性に増大する。ただし好発年齢は同じではなく、線維腺腫Fibroadenoma 線維腺腫（Fibroadenoma）Fibroadenoma（線維腺腫） が20〜30歳代に多いのに対し、葉状腫瘍phyllodes tumor 葉状腫瘍（phyllodes tumor）phyllodes tumor（葉状腫瘍） はそれより高い年代に多い。良性が大多数だが、両者の生物学的態度は明確に異なる。

flowchart TD
    A["乳腺の周<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tubular'>管状</span>間質"] --> B["間質の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neoplastic proliferation'>腫瘍性増殖</span>"]
    B --> C["上皮成分の反応性増殖"]
    C --> D["境界明瞭な可動性結節"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fibroadenoma'>線維腺腫</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tubular'>管状</span>構造中心"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phyllodes tumor'>葉状腫瘍</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leaf-like structures'>葉状構造</span>・高い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stromal cell'>間質細胞</span>密度"]

💡 間質が腫瘍性成分であることの分子的裏づけ。 線維腺腫Fibroadenoma線維腺腫（Fibroadenoma）Fibroadenoma（線維腺腫）・葉状腫瘍phyllodes tumor 葉状腫瘍（phyllodes tumor）phyllodes tumor（葉状腫瘍） のいずれでもMED12遺伝子の変異が高頻度に検出され（線維腺腫Fibroadenoma 線維腺腫（Fibroadenoma）Fibroadenoma（線維腺腫） 58例中36例＝62%、葉状腫瘍phyllodes tumor 葉状腫瘍（phyllodes tumor）phyllodes tumor（葉状腫瘍） 46例中37例＝80%）、顕微解剖で調べるとこの変異は間質成分にのみ存在する。上皮は反応性増殖にすぎないという二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） の理解が、分子レベルmolecular 分子レベル（molecular）molecular（分子レベル） でも裏づけられている¹。

線維腺腫

乳腺の良性腫瘍の中で最も頻度が高く、エストロゲン刺激の関与が示唆される。境界明瞭で可動性のある小結節 lesser tubercle 小結節（lesser tubercle） lesser tubercle（小結節） （いわゆる「乳房のねずみ」）として触れ、月経周期menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期） や妊娠で増大し、閉経後には退縮・石灰化する。悪性化はほとんどない。

葉状腫瘍

線維腺腫Fibroadenoma 線維腺腫（Fibroadenoma）Fibroadenoma（線維腺腫） よりまれで、管周囲間質から発生する。線維腺腫Fibroadenoma 線維腺腫（Fibroadenoma）Fibroadenoma（線維腺腫） より高い年代で、より大きな腫瘤として見つかる（切除確認例で診断時年齢の中央値は線維腺腫 Fibroadenoma 線維腺腫（Fibroadenoma） Fibroadenoma（線維腺腫） 23.0歳に対し葉状腫瘍 phyllodes tumor 葉状腫瘍（phyllodes tumor） phyllodes tumor（葉状腫瘍） 39.0歳、腫瘍径の中央値は2.0 cmに対し5.0 cm）²。葉状（リーフ状）の構築を示し、間質細胞stromal cell 間質細胞（stromal cell）stromal cell（間質細胞） 密度の増加、細胞異型、核分裂像mitotic figures 核分裂像（mitotic figures）mitotic figures（核分裂像） の増加、間質の腫瘍性増大に伴い、良性・境界悪性borderline malignant境界悪性（borderline malignant）borderline malignant（境界悪性）・悪性の三段階でグレード分けされる。多くは局所切除 local excision 局所切除（local excision） local excision（局所切除） で治癒するが、悪性群の一部は血行性遠隔転移（主に肺）を生じうる。

⚠️ 葉状腫瘍phyllodes tumor 葉状腫瘍（phyllodes tumor）phyllodes tumor（葉状腫瘍） は「良性・一部が悪性で遠隔転移」という二分法 dichotomy 二分法（dichotomy） dichotomy（二分法） ではなく、間質細胞stromal cell 間質細胞（stromal cell）stromal cell（間質細胞） 密度・異型・核分裂数・浸潤性辺縁・間質過形成を組み合わせた三段階グレード（良性・境界悪性borderline malignant境界悪性（borderline malignant）borderline malignant（境界悪性）・悪性）で評価する。WHOWHO（World Health Organization）分類は悪性型を、浸潤性permeative 浸潤性（permeative）permeative（浸潤性） 辺縁・著明な間質細胞 stromal cell 間質細胞（stromal cell） stromal cell（間質細胞） 密度・著明な間質細胞 stromal cell 間質細胞（stromal cell） stromal cell（間質細胞） 異型・核分裂像mitotic figures 核分裂像（mitotic figures）mitotic figures（核分裂像） 10個以上/10 HPF・間質過形成という5所見がすべて揃った場合と定めている³。悪性葉状腫瘍 phyllodes tumor 葉状腫瘍（phyllodes tumor） phyllodes tumor（葉状腫瘍） でもリンパ節転移はまれで、腋窩郭清axillary lymph node dissection, ALND 腋窩郭清（axillary lymph node dissection, ALND）axillary lymph node dissection, ALND（腋窩郭清） を一律に行わない（ガイドラインはリンパ節評価も系統的乳房切除も推奨していない）⁴。

💡 「5所見すべて」という悪性の要件は、いま議論の途上にある。 多施設の悪性葉状腫瘍 phyllodes tumor 葉状腫瘍（phyllodes tumor） phyllodes tumor（葉状腫瘍） 65例で5所見すべてを満たしたのは13例（20%）にすぎず、遠隔転移を来した20例でも5所見が揃っていたのは7例（35%）だった。単変量解析univariate analysis 単変量解析（univariate analysis）univariate analysis（単変量解析） で遠隔転移と関連したのは著明な間質異型と間質細胞 stromal cell 間質細胞（stromal cell） stromal cell（間質細胞） 密度だけで、「間質過形成＋1所見以上」または「著明な間質細胞 stromal cell 間質細胞（stromal cell） stromal cell（間質細胞） 密度＋1所見以上」という改訂基準が提案されている³。136例の検証コホートでは、WHO基準で境界悪性 borderline malignant 境界悪性（borderline malignant） borderline malignant（境界悪性） とされた94例のうち9.6%が遠隔転移し、遠隔転移例30例の30%はWHO基準では境界悪性 borderline malignant 境界悪性（borderline malignant） borderline malignant（境界悪性） に入っていた⁵。試験では従来どおり5所見の組み合わせで答えつつ、「境界悪性borderline malignant 境界悪性（borderline malignant）borderline malignant（境界悪性） なら転移しない」とは言い切れない点を押さえておく。

良性乳腺病変benign breast lesions 良性乳腺病変（benign breast lesions）benign breast lesions（良性乳腺病変） 全般は乳腺線維嚢胞性変化 Fibrocystic changes線維嚢胞性変化（Fibrocystic changes） Fibrocystic changes（線維嚢胞性変化）でも扱う乳腺の良性上皮性病変 benign epithelial lesions良性上皮性病変（benign epithelial lesions） benign epithelial lesions（良性上皮性病変）・良性腫瘍を参照する。

まとめ

• 線維腺腫Fibroadenoma線維腺腫（Fibroadenoma）Fibroadenoma（線維腺腫）・葉状腫瘍phyllodes tumor 葉状腫瘍（phyllodes tumor）phyllodes tumor（葉状腫瘍） はいずれも間質と上皮からなる二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） の線維上皮性 fibroepithelial 線維上皮性（fibroepithelial） fibroepithelial（線維上皮性） 腫瘍だが、葉状腫瘍phyllodes tumor 葉状腫瘍（phyllodes tumor）phyllodes tumor（葉状腫瘍） は線維腺腫 Fibroadenoma 線維腺腫（Fibroadenoma） Fibroadenoma（線維腺腫） より高年齢・大型で見つかる。
• 線維腺腫Fibroadenoma 線維腺腫（Fibroadenoma）Fibroadenoma（線維腺腫） は乳腺良性腫瘍の代表で、悪性化はほとんどない。
• 葉状腫瘍phyllodes tumor 葉状腫瘍（phyllodes tumor）phyllodes tumor（葉状腫瘍） は良性・境界悪性borderline malignant境界悪性（borderline malignant）borderline malignant（境界悪性）・悪性の三段階グレードで評価し、悪性群でもリンパ節転移はまれである。