軟骨腫

🧠 全体像：軟骨腫 chondroma 軟骨腫（chondroma） chondroma（軟骨腫） は硝子軟骨 hyaline cartilage 硝子軟骨（hyaline cartilage） hyaline cartilage（硝子軟骨） からなる良性腫瘍で、手足の小骨に好発する。骨梁trabeculae骨梁（trabeculae）trabeculae（骨梁）・骨髄が母床の骨と連続する骨軟骨腫（osteochondroma）とは異なり、軟骨腫chondroma 軟骨腫（chondroma）chondroma（軟骨腫） は骨の内部や表面に軟骨組織そのものが増殖する点が組織発生上の違いである。

病型

いずれも手足の小骨（指骨・中手骨metacarpal bone中手骨（metacarpal bone）metacarpal bone（中手骨）・中足骨metatarsals 中足骨（metatarsals）metatarsals（中足骨） など）に好発するが、長管骨long bone長管骨（long bone）long bone（長管骨）・扁平骨flat bone 扁平骨（flat bone）flat bone（扁平骨） に生じることもある。

骨軟骨腫との違い

骨軟骨腫の組織学的特徴・多発例の遺伝学的背景は骨軟骨腫bone骨軟骨腫（bone）bone（骨軟骨腫）を参照する。

多発性軟骨腫症候群

flowchart TD
    A["受精後に生じたIDH1・IDH2遺伝子の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='somatic mosaic mutation'>体細胞モザイク変異</span>"] --> B["変異細胞が発生初期に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mosaic pattern'>モザイク状</span>に分布"]
    B --> C["複数部位の軟骨性前駆組織で異常増殖"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long bone'>長管骨</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flat bone'>扁平骨</span>に多発する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Enchondroma'>内軟骨腫</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Ollier disease'>Ollier病</span>）"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Enchondroma'>内軟骨腫</span>＋軟部組織血管腫（Maffucci症候群）"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chondrosarcoma'>軟骨肉腫</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malignant transformation'>悪性転化</span>リスク上昇"]
    E --> F
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Angiosarcoma'>血管肉腫</span>など他の悪性腫瘍のリスクも上昇"]

💡 体細胞モザイクsomatic mosaicism 体細胞モザイク（somatic mosaicism）somatic mosaicism（体細胞モザイク） の根拠。 両症候群40例のうち37例で少なくとも1つの腫瘍にIDH1またはIDH2変異が認められ、そのうち65%はR132C置換をきたす変異だった。さらに、2個以上の腫瘍を調べた19例中18例では同一個体のすべての腫瘍が同じIDH1 Arg132変異を共有し、12例中2例では非腫瘍組織にも低頻度で変異DNADNA（deoxyribonucleic acid）が検出された。この「同一個体の全病変が同じ変異を共有し、非腫瘍組織にもわずかに存在する」という所見が、受精後早期に生じた体細胞モザイク変異 somatic mosaic mutation 体細胞モザイク変異（somatic mosaic mutation） somatic mosaic mutation（体細胞モザイク変異） という理解の直接の根拠である¹。

⚠️ Ollier病Ollier diseaseOllier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病）・Maffucci症候群はいずれも軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） への悪性転化 malignant transformation 悪性転化（malignant transformation） malignant transformation（悪性転化） リスクが孤発性 sporadic 孤発性（sporadic） sporadic（孤発性） 軟骨腫 chondroma 軟骨腫（chondroma） chondroma（軟骨腫） より明らかに高く、Maffucci症候群ではさらに血管肉腫 Angiosarcoma 血管肉腫（Angiosarcoma） Angiosarcoma（血管肉腫） など他の悪性腫瘍のリスクも上昇する。両症候群とも生殖細胞系列ではなく体細胞モザイク somatic mosaicism 体細胞モザイク（somatic mosaicism） somatic mosaicism（体細胞モザイク） の異常であるため、患者の子への遺伝は通常想定しない一方、罹患者本人には長期的な経過観察が必要である。急速な増大、新規の疼痛、画像上の皮質破壊 cortical destruction 皮質破壊（cortical destruction） cortical destruction（皮質破壊） は悪性転化 malignant transformation 悪性転化（malignant transformation） malignant transformation（悪性転化） を疑う所見であり、精査の対象になる。

💡 悪性転化malignant transformation 悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化） リスクは病変の分布で大きく変わる。 欧州13施設のOllier病 Ollier disease Ollier病（Ollier disease） Ollier disease（Ollier病） 144例・Maffucci症候群17例（計161例）では軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） は全体で40%だったが、内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） が手足の小骨のみに限局する群では15%にとどまり、長管骨long bone長管骨（long bone）long bone（長管骨）・肩甲骨scapula肩甲骨（scapula）scapula（肩甲骨）・骨盤に及ぶ群では43〜46%だった。骨盤に病変があるとリスクが上昇し（オッズ比odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR）odds ratio, OR（オッズ比） 3.8、p=0.001）、これらは年齢依存的に増えるため生涯リスクとしてはさらに高くなりうる。したがって定期的なスクリーニングの重点は、長管骨long bone長管骨（long bone）long bone（長管骨）・体軸骨格axial skeleton 体軸骨格（axial skeleton）axial skeleton（体軸骨格） （特に骨盤）に病変をもつ患者に置かれる²。

治療

治療の基本は病巣 lesion (focal) 病巣（lesion (focal)） lesion (focal)（病巣） 掻爬 curettage 掻爬（curettage） curettage（掻爬） または切除であり、不完全な切除では再発しうる。多発例では複数病変の管理と長期的な悪性転化 malignant transformation 悪性転化（malignant transformation） malignant transformation（悪性転化） の監視を要する。

⚠️ 良性の内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） と低悪性度 grade 1 低悪性度（grade 1） grade 1（低悪性度） 軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） は組織像だけではほぼ区別できない。 良性の異型軟骨病変と軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） grade 1は組織学的にほぼ判別不能で、細胞密度（軟骨病変は概して低細胞密度、軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） grade 1は高細胞密度 high cellularity高細胞密度（high cellularity） high cellularity（高細胞密度））に傾向的な差があるにとどまる。鑑別には、病変の大きさ、石灰化に乏しい成分の存在、隣接皮質の著明な菲薄化・破綻、膨張性の軟部腫瘤 soft-tissue mass 軟部腫瘤（soft-tissue mass） soft-tissue mass（軟部腫瘤） といった画像・臨床所見clinical signs 臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見） を合わせて判断する³。この鑑別の詳細はトピックH2-125Bに整理してある。

骨腫瘍全般の分類・比較（骨腫、類骨骨腫osteoid osteoma類骨骨腫（osteoid osteoma）osteoid osteoma（類骨骨腫）、骨肉腫osteosarcoma骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫）、骨軟骨腫、軟骨肉腫chondrosarcoma軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫）、骨巨細胞腫giant cell tumor of bone骨巨細胞腫（giant cell tumor of bone）giant cell tumor of bone（骨巨細胞腫）、Ewing肉腫Ewing sarcoma Ewing肉腫（Ewing sarcoma）Ewing sarcoma（Ewing肉腫） など）は骨腫瘍・腫瘍様病変Neoplasm-like lesion腫瘍様病変（Neoplasm-like lesion）Neoplasm-like lesion（腫瘍様病変）、疫学・病因・病期分類staging 病期分類（staging）staging（病期分類） は骨腫瘍の疫学・病因・組織型・病期・症状・診断を参照する。

まとめ

• 軟骨腫chondroma 軟骨腫（chondroma）chondroma（軟骨腫） は骨梁 trabeculae骨梁（trabeculae） trabeculae（骨梁）・骨髄との連続性 continuous 連続性（continuous） continuous（連続性） を持たない硝子軟骨 hyaline cartilage 硝子軟骨（hyaline cartilage） hyaline cartilage（硝子軟骨） 腫瘍で、母床の骨と連続する骨軟骨腫とは組織発生が異なる。
• 内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） は骨髄腔 marrow cavity 骨髄腔（marrow cavity） marrow cavity（骨髄腔） 内、傍皮質paracortex 傍皮質（paracortex）paracortex（傍皮質） 軟骨腫 chondroma 軟骨腫（chondroma） chondroma（軟骨腫） は骨表面に発生し、いずれも手足の小骨に好発する。
• Ollier病Ollier diseaseOllier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病）・Maffucci症候群はIDH1・IDH2の体細胞モザイク変異 somatic mosaic mutation 体細胞モザイク変異（somatic mosaic mutation） somatic mosaic mutation（体細胞モザイク変異） による非遺伝性 non-hereditary 非遺伝性（non-hereditary） non-hereditary（非遺伝性） の多発内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） 症で、軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） への悪性転化 malignant transformation 悪性転化（malignant transformation） malignant transformation（悪性転化） リスクが孤発例より高い。
• Maffucci症候群は軟部組織血管腫を合併し、血管肉腫Angiosarcoma 血管肉腫（Angiosarcoma）Angiosarcoma（血管肉腫） など他の悪性腫瘍のリスクも上昇する。