Histopathology · H1-027

乳管内癌の微小石灰化（HE染色）

Microcalcification in ductal carcinoma in situ (HE) - breast

描出疾患: 乳癌

🧠 全体像：乳管内癌ductal carcinoma in situ, DCIS乳管内癌（ductal carcinoma in situ, DCIS）ductal carcinoma in situ, DCIS（乳管内癌）は、異型乳管上皮mammary ductal epithelium乳管上皮（mammary ductal epithelium）mammary ductal epithelium（乳管上皮）細胞が乳管lactiferous ducts乳管（lactiferous ducts）lactiferous ducts（乳管）内で増殖するが、基底膜を越えて間質へ浸潤していない病変である。高異型度high-grade高異型度（high-grade）high-grade（高異型度）病変では乳管lactiferous ducts乳管（lactiferous ducts）lactiferous ducts（乳管）中心部が壊死する面皰comedone面皰（comedone）comedone（面皰）壊死を生じ、その壊死物へ異栄養性石灰化dystrophic calcification異栄養性石灰化（dystrophic calcification）dystrophic calcification（異栄養性石灰化）が起こるため、マンモグラフィmammographyマンモグラフィ（mammography）mammography（マンモグラフィ）で微小石灰化microcalcification微小石灰化（microcalcification）microcalcification（微小石灰化）として発見されうる。

標本の要点

項目	所見
臓器	乳房
染色	ヘマトキシリンhematoxylinヘマトキシリン（hematoxylin）hematoxylin（ヘマトキシリン）・エオジンeosinエオジン（eosin）eosin（エオジン）染色（hematoxylin and eosin stain：HE）
病変	微小石灰化microcalcification微小石灰化（microcalcification）microcalcification（微小石灰化）を伴うDCIS
腫瘍細胞	乳管lactiferous ducts乳管（lactiferous ducts）lactiferous ducts（乳管）腔内を充満・拡張する異型上皮細胞
中心部	好酸性の壊死細胞残渣residue残渣（residue）residue（残渣）からなる面皰comedone面皰（comedone）comedone（面皰）壊死
石灰化	壊死物内の濃青紫色・顆粒状granular顆粒状（granular）granular（顆粒状）〜塊状沈着
「上皮内」の根拠	基底膜と筋上皮層が保たれ、間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤（stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)）stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)（間質浸潤）を認めない

DCISから微小石灰化まで

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammary ductal epithelium'>乳管上皮</span>の腫瘍性増殖"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aberrant cell type'>異型細胞</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactiferous ducts'>乳管</span>腔内を充満"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactiferous ducts'>乳管</span>が拡張し、中心部が血流・栄養から遠ざかる"]
    C --> D["中心部の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='comedone'>面皰</span>壊死"]
    D --> E["壊死細胞膜・小胞が石灰化の核となる"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcium phosphate'>リン酸カルシウム</span>結晶が成長"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammography'>マンモグラフィ</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microcalcification'>微小石灰化</span>として検出されうる"]

観察の順序

低倍率

乳腺間質内に、拡張した乳管lactiferous ducts乳管（lactiferous ducts）lactiferous ducts（乳管）が多発している部位を探す。
乳管lactiferous ducts乳管（lactiferous ducts）lactiferous ducts（乳管）腔が細胞で満たされ、中心部に壊死物をもつ病変の分布を確認する。
濃青紫色の石灰化が壊死中心部に一致するかを見る。
乳管lactiferous ducts乳管（lactiferous ducts）lactiferous ducts（乳管）周囲の境界が保たれ、腫瘍細胞が不規則に間質へ浸潤していないかを広く確認する。

高倍率

所見	読み方
乳管lactiferous ducts乳管（lactiferous ducts）lactiferous ducts（乳管）内腫瘍細胞	核腫大nuclear enlargement核腫大（nuclear enlargement）nuclear enlargement（核腫大）、過染性、極性の乱れを示す異型細胞aberrant cell type異型細胞（aberrant cell type）aberrant cell type（異型細胞）が乳管lactiferous ducts乳管（lactiferous ducts）lactiferous ducts（乳管）腔を充満する
面皰comedone面皰（comedone）comedone（面皰）壊死	中心部に核崩壊Karyorrhexis核崩壊（Karyorrhexis）Karyorrhexis（核崩壊）物を含む好酸性・顆粒状granular顆粒状（granular）granular（顆粒状）の壊死物が集積する
石灰化	壊死物内に濃青紫色の無構造・顆粒状沈着granular deposit顆粒状沈着（granular deposit）granular deposit（顆粒状沈着）として見える
乳管lactiferous ducts乳管（lactiferous ducts）lactiferous ducts（乳管）境界	基底膜と筋上皮層に沿った滑らかな輪郭が維持される
周囲間質	明らかな不整浸潤巣や腫瘍性間質反応がないことを確認する

異栄養性石灰化

異栄養性石灰化dystrophic calcification異栄養性石灰化（dystrophic calcification）dystrophic calcification（異栄養性石灰化）は、血清カルシウム濃度が正常でも、壊死・変性組織にカルシウム塩calcium saltカルシウム塩（calcium salt）calcium salt（カルシウム塩）が沈着する現象である。肉眼では白色顆粒・塊、組織では好塩基性の無構造沈着として見える。

flowchart TD
    A["壊死・変性細胞由来の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane-bound vesicle'>膜結合小胞</span>"] --> B["膜のホスファターゼが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphate group'>リン酸基</span>を供給"]
    B --> C["酸性リン脂質へCa²⁺が結合"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcium phosphate'>リン酸カルシウム</span>の微小結晶が形成"]
    D --> E["結晶が成長・融合して石灰化"]
    F["壊死細胞のミトコンドリア<br>Ca²⁺調節能を喪失"] --> D

約200 nmの膜結合小胞membrane-bound vesicle膜結合小胞（membrane-bound vesicle）membrane-bound vesicle（膜結合小胞）、膜ホスファターゼ、酸性リン脂質へのCa²⁺結合、微小結晶形成、結晶増大が石灰化の開始・増殖過程を構成し、壊死細胞ミトコンドリアへのCa²⁺流入も核形成nucleation核形成（nucleation）nucleation（核形成）に関与する。

異栄養性石灰化と転移性石灰化

項目	異栄養性石灰化dystrophic calcification異栄養性石灰化（dystrophic calcification）dystrophic calcification（異栄養性石灰化）	転移性石灰化metastatic calcification転移性石灰化（metastatic calcification）metastatic calcification（転移性石灰化）
沈着する組織	壊死・変性した組織	主に生きた組織
血清Ca²⁺	通常は正常	高Ca血症またはCa・P代謝異常を伴うことが多い
代表例	壊死腫瘍、粥腫、結核性乾酪壊死caseous necrosis乾酪壊死（caseous necrosis）caseous necrosis（乾酪壊死）、変性弁、陳旧性old (healed/chronic, e.g. old MI)陳旧性（old (healed/chronic, e.g. old MI)）old (healed/chronic, e.g. old MI)（陳旧性）血栓	腎、肺、胃粘膜gastric mucosa胃粘膜（gastric mucosa）gastric mucosa（胃粘膜）、血管壁などへの全身性沈着
DCISの面皰comedone面皰（comedone）comedone（面皰）壊死	面皰comedone面皰（comedone）comedone（面皰）壊死内の微小石灰化microcalcification微小石灰化（microcalcification）microcalcification（微小石灰化）	該当しない

他臓器での異栄養性石灰化

病変	石灰化の場
石灰化大動脈弁狭窄症aortic stenosis大動脈弁狭窄症（aortic stenosis）aortic stenosis（大動脈弁狭窄症）	変性した弁尖valve leaflet弁尖（valve leaflet）valve leaflet（弁尖）。弁口狭窄から左室圧負荷pressure overload圧負荷（pressure overload）pressure overload（圧負荷）・肥大を生じる
人工弁prosthetic valve人工弁（prosthetic valve）prosthetic valve（人工弁）・生体弁bioprosthetic valve生体弁（bioprosthetic valve）bioprosthetic valve（生体弁）石灰化	縫合部傷害や細胞残渣residue残渣（residue）residue（残渣）を核に沈着する
粥状硬化atherosclerosis (atheromatous change)粥状硬化（atherosclerosis (atheromatous change)）atherosclerosis (atheromatous change)（粥状硬化）症	プラークの脂質壊死性核心
結核	肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫の乾酪壊死caseous necrosis乾酪壊死（caseous necrosis）caseous necrosis（乾酪壊死）部
Michaelis-Gutmann小体	膀胱などのマラコプラキアMalakoplakiaマラコプラキア（Malakoplakia）Malakoplakia（マラコプラキア）で、マクロファージ内に層状石灰化小体を作る
腫瘍	壊死を伴う腫瘍、石灰化子宮平滑筋uterine smooth muscle子宮平滑筋（uterine smooth muscle）uterine smooth muscle（子宮平滑筋）腫、乳管癌ductal carcinoma乳管癌（ductal carcinoma）ductal carcinoma（乳管癌）など
砂粒体psammoma body砂粒体（psammoma body）psammoma body（砂粒体）	漿液性腫瘍、乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌（papillary carcinoma (thyroid: PTC)）papillary carcinoma (thyroid: PTC)（乳頭癌）などにみられる同心円状concentric同心円状（concentric）concentric（同心円状）層状石灰化

石灰化大動脈弁では弁口狭窄によって左室圧負荷pressure overload圧負荷（pressure overload）pressure overload（圧負荷）と求心性肥大concentric hypertrophy求心性肥大（concentric hypertrophy）concentric hypertrophy（求心性肥大）が進み、心筋酸素需要myocardial oxygen demand心筋酸素需要（myocardial oxygen demand）myocardial oxygen demand（心筋酸素需要）増加と冠灌流coronary perfusion冠灌流（coronary perfusion）coronary perfusion（冠灌流）予備能reserve capacity予備能（reserve capacity）reserve capacity（予備能）低下から相対的虚血を生じうる。全身性高血圧systemic hypertension全身性高血圧（systemic hypertension）systemic hypertension（全身性高血圧）は併存しうるが、石灰化大動脈弁狭窄Calcific aortic stenosis石灰化大動脈弁狭窄（Calcific aortic stenosis）Calcific aortic stenosis（石灰化大動脈弁狭窄）そのものの定義的所見ではない。

⚠️ 微小石灰化microcalcification微小石灰化（microcalcification）microcalcification（微小石灰化）の多くは良性である。形態と分布から疑わしさをBI-RADSBreast Imaging Reporting and Data SystemBI-RADS（Breast Imaging Reporting and Data System）Breast Imaging Reporting and Data System（BI-RADS）で評価し、必要な場合に組織検査で確定する。微小石灰化microcalcification微小石灰化（microcalcification）microcalcification（微小石灰化）だけでDCISと診断してはならない。

鑑別

病変	鑑別点
浸潤性乳管癌invasive carcinoma of no special type浸潤性乳管癌（invasive carcinoma of no special type）invasive carcinoma of no special type（浸潤性乳管癌）	基底膜を越える不整な腫瘍胞巣と腫瘍性間質反応を示す
通常型乳管lactiferous ducts乳管（lactiferous ducts）lactiferous ducts（乳管）過形成	細胞集団が不均一で、流線状・不規則な窓を作り、均一な異型細胞aberrant cell type異型細胞（aberrant cell type）aberrant cell type（異型細胞）による充満とは異なる
異型乳管lactiferous ducts乳管（lactiferous ducts）lactiferous ducts（乳管）過形成	低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度）DCISに似るが、病変の広がりが限定的
小葉内癌	小葉を中心に非接着性細胞が増殖し、E-cadherin消失が鑑別に役立つ
良性乳房石灰化	分泌物、嚢胞、血管、脂肪壊死fat necrosis脂肪壊死（fat necrosis）fat necrosis（脂肪壊死）などに伴い、画像形態・分布と組織像が異なる

まとめ

DCISは乳管lactiferous ducts乳管（lactiferous ducts）lactiferous ducts（乳管）内に限局する悪性上皮増殖で、基底膜を越える間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤（stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)）stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)（間質浸潤）を示さない。
高異型度high-grade高異型度（high-grade）high-grade（高異型度）DCISでは中心部に面皰comedone面皰（comedone）comedone（面皰）壊死を形成し、異栄養性Dystrophic異栄養性（Dystrophic）Dystrophic（異栄養性）微小石灰化microcalcification微小石灰化（microcalcification）microcalcification（微小石灰化）を伴いやすい。
石灰化はHEで濃青紫色に見え、血清Ca²⁺が正常でも壊死組織内に形成される。
マンモグラフィmammographyマンモグラフィ（mammography）mammography（マンモグラフィ）上の微小石灰化microcalcification微小石灰化（microcalcification）microcalcification（微小石灰化）はDCISの手がかりになりうるが、単独では確定診断ではない。