Histopathology · H1-034
肺褐色硬化
Induratio brunea pulmonis (Berlini-kék, Prussian blue)
🧠 全体像：肺褐色硬化brown induration of the lung肺褐色硬化（brown induration of the lung）brown induration of the lung（肺褐色硬化）は、長期の肺静脈pulmonary vein肺静脈（pulmonary vein）pulmonary vein（肺静脈）うっ血による反復性肺胞出血、ヘモジデリン沈着hemosiderin depositionヘモジデリン沈着（hemosiderin deposition）hemosiderin deposition（ヘモジデリン沈着）、間質線維化interstitial fibrosis間質線維化（interstitial fibrosis）interstitial fibrosis（間質線維化）が重なった病変である。ベルリン青染色Prussian blue stainベルリン青染色（Prussian blue stain）Prussian blue stain（ベルリン青染色）では鉄を含むヘモジデリンhemosiderinヘモジデリン（hemosiderin）hemosiderin（ヘモジデリン）が青色に染まる。
発症機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitral stenosis'>僧帽弁狭窄</span>・慢性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Left-sided heart failure / LHF'>左心不全</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary venous pressure'>肺静脈圧</span>上昇"]
B --> C["肺毛細血管うっ血"]
C --> D["赤血球が肺胞内へ漏出"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alveolar macrophages'>肺胞マクロファージ</span>が赤血球を貪食"]
E --> F["ヘモグロビン分解と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemosiderin'>ヘモジデリン</span>形成"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heart failure cells'>心不全細胞</span>"]
C --> H["慢性低酸素・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interstitial fibrosis'>間質線維化</span>"]
G --> I["褐色調"]
H --> I
I --> J["肺<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brown induration of lung'>褐色硬化</span>"]標本の読み方
| 所見 | 意味 |
|---|---|
| 青色顆粒をもつ肺胞マクロファージalveolar macrophages肺胞マクロファージ（alveolar macrophages）alveolar macrophages（肺胞マクロファージ） | ヘモジデリンhemosiderinヘモジデリン（hemosiderin）hemosiderin（ヘモジデリン）貪食細胞phagocytes貪食細胞（phagocytes）phagocytes（貪食細胞） |
| 心不全細胞heart failure cells心不全細胞（heart failure cells）heart failure cells（心不全細胞） | 慢性肺うっ血を反映するヘモジデリン貪食マクロファージhemosiderin-laden macrophageヘモジデリン貪食マクロファージ（hemosiderin-laden macrophage）hemosiderin-laden macrophage（ヘモジデリン貪食マクロファージ） |
| 拡張した毛細血管と赤血球充満 | 肺うっ血 |
| 肺胞隔壁の線維化 | 「硬化」を生む慢性変化 |
ヘモジデリンhemosiderinヘモジデリン（hemosiderin）hemosiderin（ヘモジデリン）貪食細胞phagocytes貪食細胞（phagocytes）phagocytes（貪食細胞）は喀痰にも出現しうるが、心不全に特異的ではなく、肺胞出血を起こす他疾患でもみられる。
色素の整理
| 色素 | 由来・局在 | 鑑別点 |
|---|---|---|
| 炭粉carbon炭粉（carbon）carbon（炭粉） | 外因性。肺胞マクロファージalveolar macrophages肺胞マクロファージ（alveolar macrophages）alveolar macrophages（肺胞マクロファージ）からリンパ節へ運ばれる | 黒色でベルリン青陰性 |
| リポフスチンlipofuscinリポフスチン（lipofuscin）lipofuscin（リポフスチン） | 脂質過酸化lipid peroxidation脂質過酸化（lipid peroxidation）lipid peroxidation（脂質過酸化）に由来する細胞内の消耗wasting; depletion消耗（wasting; depletion）wasting; depletion（消耗）性色素 | 黄褐色、核周囲に蓄積 |
| ヘモジデリンhemosiderinヘモジデリン（hemosiderin）hemosiderin（ヘモジデリン） | ヘモグロビン由来の鉄貯蔵顆粒 | 黄褐色、ベルリン青陽性 |
| メラニン | メラノサイトmelanocyteメラノサイト（melanocyte）melanocyte（メラノサイト）が産生 | 鉄染色陰性で、分布と形態が異なる |
炭粉沈着
吸入された炭素粒子は肺胞マクロファージalveolar macrophages肺胞マクロファージ（alveolar macrophages）alveolar macrophages（肺胞マクロファージ）に貪食され、リンパ流lymph flowリンパ流（lymph flow）lymph flow（リンパ流）に沿って肺間質や肺門リンパ節hilar lymph node肺門リンパ節（hilar lymph node）hilar lymph node（肺門リンパ節）へ運ばれる。単純な炭粉沈着（anthracosis）は黒色調を示しても組織障害が軽いことが多い。一方、炭鉱夫塵肺coal workers' pneumoconiosis炭鉱夫塵肺（coal workers' pneumoconiosis）coal workers' pneumoconiosis（炭鉱夫塵肺）では炭粉を含むマクロファージの集簇aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)集簇（aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)）aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)（集簇）、炭粉斑、線維化が生じ、進行例では肺高血圧や右心負荷right heart strain右心負荷（right heart strain）right heart strain（右心負荷）につながる。
リポフスチンと褐色萎縮
リポフスチンlipofuscinリポフスチン（lipofuscin）lipofuscin（リポフスチン）は、酸化された脂質・蛋白質を含むオートファジー後の残余小体residual body残余小体（residual body）residual body（残余小体）として核周囲に蓄積する。加齢や悪液質cachexia悪液質（cachexia）cachexia（悪液質）で心筋細胞cardiomyocyte (cardiac myocyte)心筋細胞（cardiomyocyte (cardiac myocyte)）cardiomyocyte (cardiac myocyte)（心筋細胞）が萎縮すると、心臓は小さく褐色調を呈する褐色萎縮brown atrophy褐色萎縮（brown atrophy）brown atrophy（褐色萎縮）（brown atrophy）となりうる。これはヘモジデリン沈着hemosiderin depositionヘモジデリン沈着（hemosiderin deposition）hemosiderin deposition（ヘモジデリン沈着）とは異なり、ベルリン青染色では陰性である。
関連する鉄沈着
- 局所性ヘモジデローシスlocal hemosiderosis局所性ヘモジデローシス（local hemosiderosis）local hemosiderosis（局所性ヘモジデローシス）は、肺胞出血や皮下出血など局所で起こる。
- 全身性ヘモジデローシスsystemic hemosiderosis全身性ヘモジデローシス（systemic hemosiderosis）systemic hemosiderosis（全身性ヘモジデローシス）では網内系reticuloendothelial system, RES網内系（reticuloendothelial system, RES）reticuloendothelial system, RES（網内系）を中心に鉄が広く蓄積し、程度・原因によっては臓器障害を伴う。
- 遺伝性ヘモクロマトーシスhereditary hemochromatosis遺伝性ヘモクロマトーシス（hereditary hemochromatosis）hereditary hemochromatosis（遺伝性ヘモクロマトーシス）（hereditary hemochromatosis）は、ヘプシジンhepcidinヘプシジン（hepcidin）hepcidin（ヘプシジン）制御異常などにより実質細胞parenchymal cell実質細胞（parenchymal cell）parenchymal cell（実質細胞）へ鉄が蓄積し、肝・膵・心などを傷害する。
💡 炭鉱夫塵肺coal workers' pneumoconiosis炭鉱夫塵肺（coal workers' pneumoconiosis）coal workers' pneumoconiosis（炭鉱夫塵肺）と珪肺症Silicosis珪肺症（Silicosis）Silicosis（珪肺症）は同義ではない。混合粉塵dust粉塵（dust）dust（粉塵）曝露はありうるが、前者は石炭粉塵dust粉塵（dust）dust（粉塵）、後者は結晶性シリカcrystalline silica結晶性シリカ（crystalline silica）crystalline silica（結晶性シリカ）が主因である。
まとめ
- 肺褐色硬化brown induration of lung褐色硬化（brown induration of lung）brown induration of lung（褐色硬化）は慢性肺静脈pulmonary vein肺静脈（pulmonary vein）pulmonary vein（肺静脈）うっ血、肺胞出血、ヘモジデリン沈着hemosiderin depositionヘモジデリン沈着（hemosiderin deposition）hemosiderin deposition（ヘモジデリン沈着）、線維化の組合せである。
- 心不全細胞heart failure cells心不全細胞（heart failure cells）heart failure cells（心不全細胞）はヘモジデリンhemosiderinヘモジデリン（hemosiderin）hemosiderin（ヘモジデリン）を含む肺胞マクロファージalveolar macrophages肺胞マクロファージ（alveolar macrophages）alveolar macrophages（肺胞マクロファージ）である。
- ベルリン青染色は三価鉄を含むヘモジデリンhemosiderinヘモジデリン（hemosiderin）hemosiderin（ヘモジデリン）を青く示す。
- 炭粉、リポフスチンlipofuscinリポフスチン（lipofuscin）lipofuscin（リポフスチン）、メラニンとは由来・局在・染色性で鑑別する。