Histopathology · H2-097B
褐色細胞腫
Pheochromocytoma
🧠 全体像：褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）（pheochromocytoma）は副腎髄質のクロム親和性細胞chromaffin cellsクロム親和性細胞（chromaffin cells）chromaffin cells（クロム親和性細胞）由来の腫瘍で、カテコールアミン過剰産生により高血圧を来す。多くは良性だが、一定の割合で遺伝性症候群に関連し、まれに悪性（転移性）の経過をたどる。
病態
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germline mutation'>生殖細胞系列変異</span>（RET・VHL・NF1・SDHx等）または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sporadic'>散発</span>性変異"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chromaffin cells'>クロム親和性細胞</span>の腫瘍性変化"]
B --> C["カテコールアミン合成・分泌の亢進"]
C --> D["高血圧（発作性または持続性）"]
D --> E["頭痛・発汗・振戦などの症候"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma free metanephrines'>血漿遊離メタネフリン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urinary fractionated metanephrines'>尿中分画メタネフリン</span>測定で診断"]
F --> G["画像で局在診断"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Alpha-blockers'>α遮断薬</span>を先行させたのちβ遮断薬併用"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surgical'>手術的</span>摘出"]遺伝性の背景
| 症候群 | 関連遺伝子 |
|---|---|
| 多発性内分泌腫瘍症multiple endocrine neoplasia (MEN)多発性内分泌腫瘍症（multiple endocrine neoplasia (MEN)）multiple endocrine neoplasia (MEN)（多発性内分泌腫瘍症）2型（MEN2） | RET |
| von Hippel-Lindau病von Hippel-Lindau diseasevon Hippel-Lindau病（von Hippel-Lindau disease）von Hippel-Lindau disease（von Hippel-Lindau病） | VHL |
| 神経線維腫症1型neurofibromatosis type 1神経線維腫症1型（neurofibromatosis type 1）neurofibromatosis type 1（神経線維腫症1型） | NF1 |
| 家族性褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・パラガングリオーマparagangliomaパラガングリオーマ（paraganglioma）paraganglioma（パラガングリオーマ）症候群 | SDHx（コハク酸succinic acidコハク酸（succinic acid）succinic acid（コハク酸）脱水素酵素サブユニット群）など |
⚠️ 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）は伝統的Traditional伝統的（Traditional）Traditional（伝統的）に「10%が両側性、10%が家族性症候群関連、10%が悪性、10%が副腎外発生」という「rule of 10s」で教えられてきたが、遺伝学的検査の普及により、生殖細胞系列変異germline mutation生殖細胞系列変異（germline mutation）germline mutation（生殖細胞系列変異）を有する症例は従来考えられていたよりはるかに多い（家族歴のない孤発例を含め相当数に及ぶ）ことが分かっている。すべての褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・パラガングリオーマparagangliomaパラガングリオーマ（paraganglioma）paraganglioma（パラガングリオーマ）患者で遺伝学的評価を検討する。
標本で確認される所見
| 所見 | 解釈 |
|---|---|
| 腫瘍細胞集団 | 多形性pleomorphism多形性（pleomorphism）pleomorphism（多形性）を示すクロム親和性細胞chromaffin cellsクロム親和性細胞（chromaffin cells）chromaffin cells（クロム親和性細胞）。核異型があっても直ちに悪性を意味しない |
| 血管channel | 豊富な血管網に富む間質。腫瘍細胞と血管の近接が特徴 |
| 細胞胞巣（cell balls、Zellballen） | クロム親和性細胞chromaffin cellsクロム親和性細胞（chromaffin cells）chromaffin cells（クロム親和性細胞）とその支持細胞が胞巣状focal巣状（focal）focal（巣状）に配列する特徴的構築 |
| 副腎皮質 | 隣接する正常構造で、腫瘍との境界・圧排mass effect圧排（mass effect）mass effect（圧排）の評価に用いる |
褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の悪性度は組織形態だけでは判定できず、周囲組織・血管・被膜への浸潤や転移の有無で確定する。
臨床的特徴と治療の安全性
発作性または持続性の高血圧が中心的徴候で、発作時ictal発作時（ictal）ictal（発作時）には頭痛・発汗・振戦を伴う。長期的には心筋虚血myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia）myocardial ischemia（心筋虚血）、心不全、腎障害のリスクが高まる。診断には血漿遊離メタネフリンplasma free metanephrines血漿遊離メタネフリン（plasma free metanephrines）plasma free metanephrines（血漿遊離メタネフリン）または尿中分画メタネフリンurinary fractionated metanephrines尿中分画メタネフリン（urinary fractionated metanephrines）urinary fractionated metanephrines（尿中分画メタネフリン）・カテコールアミンの測定を用いる（バニリルマンデル酸VMAバニリルマンデル酸（VMA）VMA（バニリルマンデル酸）測定は感度で劣り、現在は主要な一次検査ではない）。
⚠️ 手術前の薬物治療では、必ずα遮断薬Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬）を先行して十分に導入したのちにβ遮断薬を追加する。α遮断が不十分な状態でβ遮断薬を先行させると、末梢血管のα受容体刺激が拮抗されずに高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）を誘発しうるため危険である。
副腎髄質・皮質の機能異常と腫瘍全般は副腎の機能異常・腫瘍、MEN2などの多発性内分泌腫瘍症multiple endocrine neoplasia (MEN)多発性内分泌腫瘍症（multiple endocrine neoplasia (MEN)）multiple endocrine neoplasia (MEN)（多発性内分泌腫瘍症）は多発性内分泌腫瘍症MEN多発性内分泌腫瘍症（MEN）MEN（多発性内分泌腫瘍症）／カルチノイド症候群carcinoid syndromeカルチノイド症候群（carcinoid syndrome）carcinoid syndrome（カルチノイド症候群）を参照する。
まとめ
- 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）はクロム親和性細胞chromaffin cellsクロム親和性細胞（chromaffin cells）chromaffin cells（クロム親和性細胞）のカテコールアミン過剰産生により高血圧を来す。
- 「rule of 10s」の家族性頻度は現在の遺伝学的知見では過小評価とされ、遺伝学的評価が推奨される。
- 診断は血漿遊離・尿中分画メタネフリンurinary fractionated metanephrines尿中分画メタネフリン（urinary fractionated metanephrines）urinary fractionated metanephrines（尿中分画メタネフリン）測定を中心に行う。
- 術前はα遮断薬Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬）を先行させてからβ遮断薬を用い、高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）を避ける。