浸潤性小葉癌の遺伝的背景と組織亜型

🧠 全体像：浸潤性小葉癌ILC浸潤性小葉癌（ILC）ILC（浸潤性小葉癌）の標的パターン・一列縦隊パターン・臨床的特徴の総論common features総論（common features）common features（総論）は浸潤性小葉癌invasive lobular carcinoma浸潤性小葉癌（invasive lobular carcinoma）invasive lobular carcinoma（浸潤性小葉癌）に整理済みのため、本項目ではE-カドヘリンE-cadherinE-カドヘリン（E-cadherin）E-cadherin（E-カドヘリン）喪失の遺伝的背景genetic background遺伝的背景（genetic background）genetic background（遺伝的背景）と組織亜型、画像診断上の落とし穴に焦点を当てる。

CDH1遺伝子と遺伝的背景

flowchart TD
    A["CDH1遺伝子異常（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='E-cadherin'>E-カドヘリン</span>をコード）"] --> B["体細胞性変異：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sporadic'>孤発性</span>ILC"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germline mutation'>生殖細胞系列変異</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hereditary diffuse gastric cancer syndrome'>遺伝性びまん性胃癌症候群</span>"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='E-cadherin'>E-カドヘリン</span>発現喪失"]
    C --> D
    D --> E["腫瘍<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intercellular adhesion'>細胞間接着</span>の喪失"]
    E --> F["非接着性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='single-file'>単列</span>浸潤という共通形態"]

体細胞性CDH1変異はほとんどの孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）ILCで認められる。生殖細胞系列のCDH1変異は遺伝性びまん性胃癌症候群hereditary diffuse gastric cancer syndrome遺伝性びまん性胃癌症候群（hereditary diffuse gastric cancer syndrome）hereditary diffuse gastric cancer syndrome（遺伝性びまん性胃癌症候群）（hereditary diffuse gastric cancer：HDGC）の原因であり、この症候群では胃癌に加えて浸潤性小葉癌invasive lobular carcinoma浸潤性小葉癌（invasive lobular carcinoma）invasive lobular carcinoma（浸潤性小葉癌）のリスクも上昇する。若年発症・多発性・両側性のILCや、びまん性胃癌の家族歴がある場合は遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）を検討する。

組織亜型

多形型pleomorphic多形型（pleomorphic）pleomorphic（多形型）は非接着性・単列single-file単列（single-file）single-file（単列）浸潤という基本パターンは古典型classic form古典型（classic form）classic form（古典型）と共通するが、細胞異型が強く予後がやや不良とされ、治療方針treatment strategy治療方針（treatment strategy）treatment strategy（治療方針）の検討では組織学的グレードhistologic grade組織学的グレード（histologic grade）histologic grade（組織学的グレード）とホルモン受容体hormone receptorホルモン受容体（hormone receptor）hormone receptor（ホルモン受容体）・HER2の結果を統合する。

画像診断上の留意点

ILCは腫瘍細胞が単列single-file単列（single-file）single-file（単列）に浸潤し、明瞭な腫瘤や強い線維形成性fibril-forming線維形成性（fibril-forming）fibril-forming（線維形成性）反応を形成しにくいため、マンモグラフィmammographyマンモグラフィ（mammography）mammography（マンモグラフィ）では正常乳腺組織に紛れて検出が遅れることがある。造影MRIは病変の広がりをより正確に評価できるため、術前の進展範囲評価に有用である。

⚠️ マンモグラフィmammographyマンモグラフィ（mammography）mammography（マンモグラフィ）で異常が乏しくても、臨床的にしこりを触知する場合はILCを念頭に追加画像評価を検討する。標的パターン・一列縦隊パターン・多中心性・非典型的non-conventional非典型的（non-conventional）non-conventional（非典型的）転移部位の総論common features総論（common features）common features（総論）は浸潤性小葉癌invasive lobular carcinoma浸潤性小葉癌（invasive lobular carcinoma）invasive lobular carcinoma（浸潤性小葉癌）、非特殊型no special type (NST)非特殊型（no special type (NST)）no special type (NST)（非特殊型）との対比は浸潤性乳癌invasive breast cancer浸潤性乳癌（invasive breast cancer）invasive breast cancer（浸潤性乳癌）（非特殊型no special type (NST)非特殊型（no special type (NST)）no special type (NST)（非特殊型））、組織型全般は乳腺の悪性腫瘍を参照する。

まとめ

• 孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）ILCは体細胞性CDH1変異、家族性・多発例では生殖細胞系列変異germline mutation生殖細胞系列変異（germline mutation）germline mutation（生殖細胞系列変異）と遺伝性びまん性胃癌症候群hereditary diffuse gastric cancer syndrome遺伝性びまん性胃癌症候群（hereditary diffuse gastric cancer syndrome）hereditary diffuse gastric cancer syndrome（遺伝性びまん性胃癌症候群）を考慮する。
• 古典型classic form古典型（classic form）classic form（古典型）と多形型pleomorphic多形型（pleomorphic）pleomorphic（多形型）は基本パターンを共有するが、多形型pleomorphic多形型（pleomorphic）pleomorphic（多形型）はグレードが高くHER2過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）を伴いうる。
• ILCはマンモグラフィmammographyマンモグラフィ（mammography）mammography（マンモグラフィ）で過小評価されやすく、MRIが進展範囲評価に有用である。