Histopathology · H2-108B

横紋筋肉腫（脳への進展例）

Rhabdomyosarcoma – BRAIN

描出疾患: 横紋筋肉腫

🧠 全体像：横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）（rhabdomyosarcoma：RMS）は骨格筋分化を示す間葉系Mesenchymal間葉系（Mesenchymal）Mesenchymal（間葉系）由来の悪性腫瘍で、小児期で最も頻度の高い軟部肉腫である。脳実質brain parenchyma脳実質（brain parenchyma）brain parenchyma（脳実質）そのものには骨格筋組織が存在しないため、脳に生じたRMSは通常、頭頸部の傍髄膜parameningeal傍髄膜（parameningeal）parameningeal（傍髄膜）部位（鼻咽頭nasopharynx鼻咽頭（nasopharynx）nasopharynx（鼻咽頭）、副鼻腔、中耳・側頭下窩infratemporal fossa側頭下窩（infratemporal fossa）infratemporal fossa（側頭下窩）など）に発生した原発巣primary tumor原発巣（primary tumor）primary tumor（原発巣）が頭蓋底・髄膜を介して直接進展したものであり、遠隔血行性転移hematogenous metastasis血行性転移（hematogenous metastasis）hematogenous metastasis（血行性転移）として単純に説明できるとは限らない。

好発部位と傍髄膜性進展

頭頸部、尿路生殖器、後腹膜、四肢に好発し、20歳未満での発症が大部分を占める。頭頸部の中でも鼻咽頭nasopharynx鼻咽頭（nasopharynx）nasopharynx（鼻咽頭）・副鼻腔・中耳・側頭下窩infratemporal fossa側頭下窩（infratemporal fossa）infratemporal fossa（側頭下窩）などの傍髄膜parameningeal傍髄膜（parameningeal）parameningeal（傍髄膜）部位に生じた腫瘍は、周囲の骨・軟部組織的な障壁が乏しく頭蓋底を介して頭蓋内へ直接進展しやすいという臨床上重要な特徴を持つ。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parameningeal'>傍髄膜</span>部位（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasopharynx'>鼻咽頭</span>・副鼻腔・中耳・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='infratemporal fossa'>側頭下窩</span>）の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary tumor'>原発巣</span>"] --> B["頭蓋底の骨・硬膜を介して直接進展"]
    B --> C["頭蓋内・髄膜への浸潤"]
    A --> D["血行性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphatic'>リンパ行性</span>の遠隔転移（肺・骨・骨髄など）"]
    C -.->|"臨床的に脳病変として認識"| E["脳に病変を認める"]
    D -.->|"まれに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brain parenchyma'>脳実質</span>への転移として"| E

組織学的亜型と分子病理

亜型	特徴	分子背景
胎児型embryonal胎児型（embryonal）embryonal（胎児型）	小児に最多。胞巣状focal巣状（focal）focal（巣状）ではなく密な細胞集団、ぶどう状（botryoid）・紡錘細胞spindle cell紡錘細胞（spindle cell）spindle cell（紡錘細胞）型の亜型を含む	特定の融合遺伝子を欠くことが多く、11p15領域の異常（IGF2経路）が関与
胞巣型alveolar胞巣型（alveolar）alveolar（胞巣型）	青年期・若年成人に多く、線維性隔壁fibrous septa線維性隔壁（fibrous septa）fibrous septa（線維性隔壁）で仕切られた胞巣状focal巣状（focal）focal（巣状）構築を示す。予後不良	PAX3-FOXO1（t(2;13)）またはPAX7-FOXO1（t(1;13)）融合遺伝子が特徴的（FOXO1は旧称FKHRと同一遺伝子）
紡錘細胞spindle cell紡錘細胞（spindle cell）spindle cell（紡錘細胞）型・硬化型morpheaform BCC硬化型（morpheaform BCC）morpheaform BCC（硬化型）（spindle cell/sclerosing）	独立した組織型として認識される。乳幼児に多いVGLL2融合遺伝子群は予後良好、年長児・成人に多いMYOD1変異群は予後不良と、背景遺伝子で予後が大きく異なる	VGLL2融合（乳幼児型）またはMYOD1変異（年長児・成人型）
多形型pleomorphic多形型（pleomorphic）pleomorphic（多形型）	主に成人に発生し、横紋を伴う分化像が乏しいことが多い	特定の融合遺伝子を持たない

⚠️ 融合遺伝子はすべてのRMSに一様に見られるわけではない。胞巣型alveolar type胞巣型（alveolar type）alveolar type（胞巣型）で特徴的なPAX3/7-FOXO1融合は主に胞巣型alveolar type胞巣型（alveolar type）alveolar type（胞巣型）に関連する所見であり、最も頻度の高い胎児型botryoides胎児型（botryoides）botryoides（胎児型）の多くは融合遺伝子陰性である。

診断

腫瘍細胞rhabdomyoblast腫瘍細胞（rhabdomyoblast）rhabdomyoblast（腫瘍細胞）は好酸性顆粒状granular顆粒状（granular）granular（顆粒状）の細胞質を持ち、横紋cross-striation横紋（cross-striation）cross-striation（横紋）を示すことがあるが、必発ではない。確定診断にはデスミンdesminデスミン（desmin）desmin（デスミン）、ミオゲニンmyogeninミオゲニン（myogenin）myogenin（ミオゲニン）またはMyoD1などの骨格筋分化マーカーの免疫組織化学immunohistochemistry (IHC)免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)）immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学）が用いられ、特にミオゲニンmyogeninミオゲニン（myogenin）myogenin（ミオゲニン）・MyoD1の核内陽性は骨格筋系分化の特異性が高い。

治療と予後

化学療法、手術、放射線療法を組み合わせた集学的multidisciplinary集学的（multidisciplinary）multidisciplinary（集学的）治療が基本である。小児例は治療反応性が高く治癒可能な例が多いのに対し、成人例は一般に予後不良である。頭蓋内・傍髄膜parameningeal傍髄膜（parameningeal）parameningeal（傍髄膜）浸潤例では、局所制御に放射線療法が特に重要な役割を持つ。

小児の骨に生じる胎児型botryoides胎児型（botryoides）botryoides（胎児型）RMSの一亜型（ぶどう状肉腫sarcoma botryoidesぶどう状肉腫（sarcoma botryoides）sarcoma botryoides（ぶどう状肉腫））は膀胱・腟などにも生じ、尿路・集合系collecting system集合系（collecting system）collecting system（集合系）の腫瘍で触れた小児膀胱腫瘍bladder tumor膀胱腫瘍（bladder tumor）bladder tumor（膀胱腫瘍）の代表例でもある。軟部腫瘍全般の疫学・病期分類staging病期分類（staging）staging（病期分類）・治療は軟部腫瘍の疫学・病因・組織型・病期・症状・診断と軟部腫瘍の治療を参照する。

まとめ

脳に生じたRMSの多くは、頭頸部傍髄膜parameningeal傍髄膜（parameningeal）parameningeal（傍髄膜）部位の原発巣primary tumor原発巣（primary tumor）primary tumor（原発巣）が頭蓋底を介して直接進展したものと考える。
組織学的亜型（胎児型botryoides胎児型（botryoides）botryoides（胎児型）・胞巣型alveolar type胞巣型（alveolar type）alveolar type（胞巣型）・紡錘細胞spindle cell紡錘細胞（spindle cell）spindle cell（紡錘細胞）型/硬化型morpheaform BCC硬化型（morpheaform BCC）morpheaform BCC（硬化型）・多形型pleomorphic多形型（pleomorphic）pleomorphic（多形型））は背景の分子異常と予後が異なり、PAX3/7-FOXO1融合は主に胞巣型alveolar type胞巣型（alveolar type）alveolar type（胞巣型）に関連する所見である。
確定診断にはデスミンdesminデスミン（desmin）desmin（デスミン）とミオゲニンmyogeninミオゲニン（myogenin）myogenin（ミオゲニン）・MyoD1などの骨格筋分化マーカーの免疫組織化学immunohistochemistry (IHC)免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)）immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学）を用いる。
治療は化学療法・手術・放射線療法の集学的multidisciplinary集学的（multidisciplinary）multidisciplinary（集学的）アプローチで、小児は成人より予後が良好である。