膀胱・尿路上皮系の腫瘍

🧠 全体像：膀胱腫瘍bladder tumor膀胱腫瘍（bladder tumor）bladder tumor（膀胱腫瘍）のほとんどは尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌）で、予後を決める最大の因子は組織型そのものより「浸潤の深さ」である。低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度）乳頭状癌papillary carcinoma乳頭状癌（papillary carcinoma）papillary carcinoma（乳頭状癌）は再発しても浸潤は稀、高異型度high-grade高異型度（high-grade）high-grade（高異型度）・上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）は浸潤性への進展リスクが高いという対比で理解する。

概要

• 下部尿路の腫瘍は腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）より約2倍多い。
• 多くは膀胱に生じる。
• 多くは腎盂・尿管・膀胱＋近位尿道を裏打ちする尿路上皮urothelium尿路上皮（urothelium）urothelium（尿路上皮）（移行上皮transitional epithelium, urothelium移行上皮（transitional epithelium, urothelium）transitional epithelium, urothelium（移行上皮））由来。

素因

• β-ナフチルアミン（芳香族アミンaromatic amines芳香族アミン（aromatic amines）aromatic amines（芳香族アミン） — アニリン染料、ゴム、皮革工業）
• 喫煙（第1の危険因子）
• 慢性膀胱炎（慢性刺激 — 結石、カテーテル、Schistosoma haematobium → 扁平上皮癌）
• 薬物 — シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）、フェナセチンphenacetinフェナセチン（phenacetin）phenacetin（フェナセチン）
• 遺伝子異常（FGFR3、RAS、p53、RB）

形態

A）良性乳頭腫

• 非常に稀。
• 繊細な線維血管性Fibrovascular線維血管性（Fibrovascular）Fibrovascular（線維血管性）の芯をもつ葉状構造leaf-like structures葉状構造（leaf-like structures）leaf-like structures（葉状構造）。
• 多層で高分化の移行上皮transitional epithelium, urothelium移行上皮（transitional epithelium, urothelium）transitional epithelium, urothelium（移行上皮）に覆われる。

B）尿路上皮（移行）細胞癌

• スペクトラム：
  • 乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状） ↔ 平坦
  • 非浸潤性in situ非浸潤性（in situ）in situ（非浸潤性） ↔ 浸潤性
  • 低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度） ↔ 高異型度high-grade高異型度（high-grade）high-grade（高異型度）
• 低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度）癌：
  • 常に乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状）
  • 稀にしか浸潤しない
  • 切除後に再発しうる
• 高異型度high-grade高異型度（high-grade）high-grade（高異型度）癌：
  • 乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状）または時に平坦
  • 浸潤性
  • 予後不良

C）上皮内癌（CIS）

• 広範な異型過形成atypical hyperplasia異型過形成（atypical hyperplasia）atypical hyperplasia（異型過形成）＋異形成、まだ浸潤なし。
• 全層の異型を伴う平坦病変。

腫瘍型の概要

臨床経過

• 男性 > 女性、年齢50〜70歳。
• 無痛性血尿 — すべての膀胱腫瘍bladder tumor膀胱腫瘍（bladder tumor）bladder tumor（膀胱腫瘍）の主要な臨床像。
• 臨床的意義は以下に依存：
  • 組織学的異型度histologic grade組織学的異型度（histologic grade）histologic grade（組織学的異型度）
  • 分化度differentiation分化度（differentiation）differentiation（分化度）
  • 浸潤の深さ（最も重要な予後因子）
• 尿管・尿道口の浸潤 → 尿路閉塞 → 水腎症。
• 予後：
  • 良好：低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度）の非浸潤性in situ非浸潤性（in situ）in situ（非浸潤性）病変。
  • 不良：膀胱壁の深部貫通 → 5年生存 < 20%。

その他の組織型（頻度は低い）

• 扁平上皮癌 — 慢性刺激、Schistosoma haematobium（世界的な原因）、結石、カテーテル。
• 腺癌 — 尿膜管遺残Urachal remnant尿膜管遺残（Urachal remnant）Urachal remnant（尿膜管遺残）や嚢胞性膀胱炎Cystitis cystica嚢胞性膀胱炎（Cystitis cystica）Cystitis cystica（嚢胞性膀胱炎）の腺化生Glandular metaplasia腺化生（Glandular metaplasia）Glandular metaplasia（腺化生）から。
• ぶどう状肉腫sarcoma botryoidesぶどう状肉腫（sarcoma botryoides）sarcoma botryoides（ぶどう状肉腫）（胎児性横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）、Embryonal rhabdomyosarcoma）— 小児、ブドウ状の腫瘤。

💡 ポイント： 膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）は腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）より2倍多い。第1の型 ＝ 尿路上皮urothelium尿路上皮（urothelium）urothelium（尿路上皮）（移行）細胞癌。危険因子：喫煙（第1位）、β-ナフチルアミン、芳香族アミンaromatic amines芳香族アミン（aromatic amines）aromatic amines（芳香族アミン）、シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）、慢性膀胱炎（Schistosoma h. → 扁平上皮癌）。臨床：50〜70歳男性の無痛性血尿。低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度）乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状） ＝ 再発、稀にしか浸潤しない、高異型度high-grade高異型度（high-grade）high-grade（高異型度）・CIS ＝ 浸潤性。予後は浸潤の深さに依存、深部 → 5年生存<20%。

まとめ

• 下部尿路腫瘍は腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）の約2倍多く、大半は尿路上皮urothelium尿路上皮（urothelium）urothelium（尿路上皮）（移行上皮transitional epithelium, urothelium移行上皮（transitional epithelium, urothelium）transitional epithelium, urothelium（移行上皮））癌である。
• 最大の危険因子は喫煙で、β-ナフチルアミンなどの芳香族アミンaromatic amines芳香族アミン（aromatic amines）aromatic amines（芳香族アミン）、慢性膀胱炎（Schistosoma haematobiumは扁平上皮癌の原因）、シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）なども関与する。
• 低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度）癌は常に乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状）で稀にしか浸潤しないが再発しやすく、高異型度high-grade高異型度（high-grade）high-grade（高異型度）癌・上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）（CIS）は浸潤性で予後不良である。
• 臨床像は50〜70歳男性の無痛性血尿が主体で、予後を最も左右するのは浸潤の深さである。
• 扁平上皮癌（Schistosoma関連）、腺癌、胎児性横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）（小児）は頻度の低い他の組織型である。