Pathology · C/68
腎腫瘍
Tumors of kidney
🧠 全体像：腎腫瘍kidney tumors腎腫瘍（kidney tumors）kidney tumors（腎腫瘍）は良性（乳頭腺腫・オンコサイトーマoncocytomaオンコサイトーマ（oncocytoma）oncocytoma（オンコサイトーマ））・成人悪性の代表（腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌））・小児悪性の代表（Wilms腫瘍）に大別され、RCCはさらに淡明細胞clear cell (as in clear cell carcinoma)淡明細胞（clear cell (as in clear cell carcinoma)）clear cell (as in clear cell carcinoma)（淡明細胞）・乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状）・嫌色素性chromophobes嫌色素性（chromophobes）chromophobes（嫌色素性）という3つの分子型に分かれる。RCCが「医学の擬態者」と呼ばれる所以は、腫瘍細胞自体が正常腎の内分泌機能secretory functions分泌機能（secretory functions）secretory functions（分泌機能）（EPO、レニン産生など）を異所性に模倣する点にある。
概要
- 最も多い良性腫瘍 ＝ 皮質乳頭腺腫cortical papillary adenoma皮質乳頭腺腫（cortical papillary adenoma）cortical papillary adenoma（皮質乳頭腺腫）。
- 成人で最も多い悪性腫瘍 ＝ 腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）。
- 小児で最も多い悪性腫瘍 ＝ Wilms腫瘍（腎芽腫）。
皮質乳頭腺腫（良性）
- 尿細管上皮renal tubular epithelium尿細管上皮（renal tubular epithelium）renal tubular epithelium（尿細管上皮）から生じる：立方細胞Cuboidal cells立方細胞（Cuboidal cells）Cuboidal cells（立方細胞）、明るい細胞質、規則的な核。
- 高頻度の腫瘍。
- 小さい（< 5 cm）、黄灰色、境界明瞭、多くは皮質に。
- 予後はサイズに依存：3 cm超の腫瘍は転移しうる。
オンコサイトーマ（良性）
- 集合管（介在細胞intercalated cells介在細胞（intercalated cells）intercalated cells（介在細胞）、Intercalated cells）の良性腫瘍。
- 好酸性の顆粒状granular顆粒状（granular）granular（顆粒状）細胞質＋多数のミトコンドリア。
- 肉眼：中心の星状stellate (star-shaped)星状（stellate (star-shaped)）stellate (star-shaped)（星状）瘢痕。
腎細胞癌
概要
- 腎尿細管上皮renal tubular epithelium尿細管上皮（renal tubular epithelium）renal tubular epithelium（尿細管上皮）由来。
- 60〜70歳、男性 > 女性。
- 危険因子：喫煙（第1位）、高血圧、肥満、透析関連PKD。
3つの分子型
A）淡明細胞癌clear cell carcinoma淡明細胞癌（clear cell carcinoma）clear cell carcinoma（淡明細胞癌）（最多、約70〜80%）
- 明るいまたは顆粒状granular顆粒状（granular）granular（顆粒状）の細胞質をもつ細胞。
- 浸潤性：腎静脈renal vein腎静脈（renal vein）renal vein（腎静脈） → IVC → 右心に浸潤（腫瘍血栓）。
- 多くは散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）性、一部は家族性 — Von Hippel-Lindau（VHL）症候群：
- 複数の腫瘍、特に小脳・網膜の血管芽腫の素因。
- 第1対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子：VHL1遺伝子の喪失 — t(3;6)、t(3;8)、t(3;11)。
- 第2対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子：体細胞変異somatic mutation体細胞変異（somatic mutation）somatic mutation（体細胞変異） → 腫瘍抑制遺伝子tumor suppressor genes腫瘍抑制遺伝子（tumor suppressor genes）tumor suppressor genes（腫瘍抑制遺伝子）の喪失。
B）乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状）腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）（約10〜15%）
- 線維血管性Fibrovascular線維血管性（Fibrovascular）Fibrovascular（線維血管性）の芯を伴う乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状）増殖パターンGrowth Patterns増殖パターン（Growth Patterns）Growth Patterns（増殖パターン）。
- しばしば多巣性＋両側性、早期に出現。
- METプロト癌遺伝子proto-oncogeneプロト癌遺伝子（proto-oncogene）proto-oncogene（プロト癌遺伝子）（7番染色体）— 肝細胞増殖因子growth factor増殖因子（growth factor）growth factor（増殖因子）の受容体型チロシンキナーゼreceptor tyrosine kinase (RTK)受容体型チロシンキナーゼ（receptor tyrosine kinase (RTK)）receptor tyrosine kinase (RTK)（受容体型チロシンキナーゼ）。
- トリソミー7＋MET変異 → 活性増加 → 乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状）RCC。
C）嫌色素性chromophobes嫌色素性（chromophobes）chromophobes（嫌色素性）腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）（約5%）
- 最も少ない。
- 集合管の介在細胞intercalated cells介在細胞（intercalated cells）intercalated cells（介在細胞）由来。
- 核周囲に明るいハローをもつ暗い細胞。
- 極端な低二倍体diploid二倍体（diploid）diploid（二倍体） — 複数の染色体喪失（1、2、6、10、13、17、21）。
- 予後良好。
RCCの臨床経過
- 古典的三徴Classic Triad古典的三徴（Classic Triad）Classic Triad（古典的三徴）：血尿＋触知可能palpable触知可能（palpable）palpable（触知可能）な腫瘤＋肋骨脊柱角costovertebral angle肋骨脊柱角（costovertebral angle）costovertebral angle（肋骨脊柱角）（側腹部lumbar region (flank)側腹部（lumbar region (flank)）lumbar region (flank)（側腹部））痛。
- 「医学の擬態者」と呼ばれる — 傍腫瘍症候群paraneoplastic syndrome傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome）paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群）：
- エリスロポエチンerythropoietin, EPOエリスロポエチン（erythropoietin, EPO）erythropoietin, EPO（エリスロポエチン） → 赤血球増加症polycythemia赤血球増加症（polycythemia）polycythemia（赤血球増加症）
- PTH関連ペプチド → 高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）＋嚢胞性骨病変cystic bone lesions嚢胞性骨病変（cystic bone lesions）cystic bone lesions（嚢胞性骨病変）
- ACTH → Cushing症候群
- レニン → 高血圧
- 転移：肺、骨、リンパ節、肝、脳。
- 5年相対生存率survival生存率（survival）survival（生存率）：病期により大きく異なる。⚠️ 原資料の「約45%」は現行統計と乖離しているため、SEERデータ（2015〜2021年診断例）に基づき修正する。全病期合計で約79%（限局例93%、リンパ節・周辺浸潤を伴う地域進展例76%、遠隔転移例19%）。
Wilms腫瘍（腎芽腫）
概要
- 小児で最も多い原発性腎腫瘍kidney tumors腎腫瘍（kidney tumors）kidney tumors（腎腫瘍）（2〜5歳）。
関連症候群（3群）
- WAGR症候群WAGR syndromeWAGR症候群（WAGR syndrome）WAGR syndrome（WAGR症候群） — Wilms＋無虹彩aniridia無虹彩（aniridia）aniridia（無虹彩）＋泌尿生殖器異常genitourinary anomaly泌尿生殖器異常（genitourinary anomaly）genitourinary anomaly（泌尿生殖器異常）＋精神遅滞intellectual disability精神遅滞（intellectual disability）intellectual disability（精神遅滞）。
- Denys-Drash症候群Denys-Drash syndromeDenys-Drash症候群（Denys-Drash syndrome）Denys-Drash syndrome（Denys-Drash症候群） — Wilms＋性腺異形成gonadal dysgenesis性腺異形成（gonadal dysgenesis）gonadal dysgenesis（性腺異形成）＋腎不全（早期）。
- WAGRとDDSの両者：WT1遺伝子異常（11p13、腎・性腺発生に重要）。
- Beckwith-Wiedemann症候群Beckwith-Wiedemann syndromeBeckwith-Wiedemann症候群（Beckwith-Wiedemann syndrome）Beckwith-Wiedemann syndrome（Beckwith-Wiedemann症候群） — 臓器巨大症organomegaly臓器巨大症（organomegaly）organomegaly（臓器巨大症）＋巨舌macroglossia巨舌（macroglossia）macroglossia（巨舌）＋片側肥大hemihypertrophy片側肥大（hemihypertrophy）hemihypertrophy（片側肥大）＋臍帯ヘルニアomphalocele臍帯ヘルニア（omphalocele）omphalocele（臍帯ヘルニア）（WT2領域、11p15）。
形態
- 大きく、単発、境界明瞭な腫瘤。
- 片側性または両側性。
- 顕微鏡：三相性triphasic三相性（triphasic）triphasic（三相性） — 腎発生を再現しようとする：
- 芽体blastema芽体（blastema）blastema（芽体）細胞 — 小さな青い細胞のシート
- 間質細胞stromal cell間質細胞（stromal cell）stromal cell（間質細胞） — 線維球性または粘液様
- 上皮細胞 — 未熟な尿細管・糸球体
- 5%が退形成Anaplasia退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） — p53変異、化学療法抵抗性chemotherapy resistance化学療法抵抗性（chemotherapy resistance）chemotherapy resistance（化学療法抵抗性）。
臨床経過
- 触知可能palpable触知可能（palpable）palpable（触知可能）な腹部腫瘤（しばしば骨盤へ伸展）。
- 頻度は低い：発熱、腹痛、血尿、腸閉塞。
- 治療：腎摘Nephrectomy腎摘（Nephrectomy）Nephrectomy（腎摘）＋化学療法 → 予後良好（90%超の治癒）。
簡易比較 — RCC亜型
| 亜型 | % | 起源 | 主な遺伝子 | 予後 |
|---|---|---|---|---|
| 淡明細胞clear cell (as in clear cell carcinoma)淡明細胞（clear cell (as in clear cell carcinoma)）clear cell (as in clear cell carcinoma)（淡明細胞） | 70〜80% | 近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管） | VHL（3p）喪失 | 様々、腎静脈renal vein腎静脈（renal vein）renal vein（腎静脈）に浸潤 |
| 乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状） | 10〜15% | 近位/遠位尿細管distal tubule遠位尿細管（distal tubule）distal tubule（遠位尿細管） | MET（7q）、トリソミー7 | しばしば多巣性/両側性 |
| 嫌色素性chromophobes嫌色素性（chromophobes）chromophobes（嫌色素性） | 約5% | 集合管介在細胞intercalated cells介在細胞（intercalated cells）intercalated cells（介在細胞） | 複数喪失、低二倍体diploid二倍体（diploid）diploid（二倍体） | 最良 |
💡 ポイント： 良性：乳頭腺腫（<5cm、皮質）、オンコサイトーマoncocytomaオンコサイトーマ（oncocytoma）oncocytoma（オンコサイトーマ）（集合管、好酸性、中心星状stellate (star-shaped)星状（stellate (star-shaped)）stellate (star-shaped)（星状）瘢痕）。RCC ＝ 成人の悪性腫瘍、喫煙が第1リスク、古典的三徴Classic Triad古典的三徴（Classic Triad）Classic Triad（古典的三徴）：血尿＋側腹部lumbar region (flank)側腹部（lumbar region (flank)）lumbar region (flank)（側腹部）痛＋触知可能palpable触知可能（palpable）palpable（触知可能）な腫瘤、傍腫瘍性（EPO → 赤血球増加polycythemia赤血球増加（polycythemia）polycythemia（赤血球増加）、PTHrP、ACTH、レニン）。淡明細胞clear cell (as in clear cell carcinoma)淡明細胞（clear cell (as in clear cell carcinoma)）clear cell (as in clear cell carcinoma)（淡明細胞）RCC ＝ 第1位、VHL（3p）、腎静脈renal vein腎静脈（renal vein）renal vein（腎静脈） → IVCに浸潤。乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状） ＝ MET/トリソミー7、多巣性。嫌色素性chromophobes嫌色素性（chromophobes）chromophobes（嫌色素性） ＝ 予後最良。Wilms腫瘍 ＝ 2〜5歳の小児、WT1（WAGR、Denys-Drash）/WT2（Beckwith-Wiedemann）、三相性triphasic三相性（triphasic）triphasic（三相性）組織像、触知可能palpable触知可能（palpable）palpable（触知可能）な腹部腫瘤、腎摘Nephrectomy腎摘（Nephrectomy）Nephrectomy（腎摘）＋化学療法で予後良好。
まとめ
- 成人で最も多い腎悪性腫瘍は腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）、小児ではWilms腫瘍（腎芽腫）である。
- RCCは淡明細胞癌clear cell carcinoma淡明細胞癌（clear cell carcinoma）clear cell carcinoma（淡明細胞癌）（最多、VHL遺伝子喪失、腎静脈renal vein腎静脈（renal vein）renal vein（腎静脈）→IVCへ浸潤）、乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状）腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）（MET遺伝子・トリソミー7、多巣性・両側性）、嫌色素性chromophobes嫌色素性（chromophobes）chromophobes（嫌色素性）腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）（低二倍体diploid二倍体（diploid）diploid（二倍体）、予後最良）の3型に分かれる。
- RCCの古典的三徴Classic Triad古典的三徴（Classic Triad）Classic Triad（古典的三徴）は血尿・触知可能palpable触知可能（palpable）palpable（触知可能）な腫瘤・側腹部lumbar region (flank)側腹部（lumbar region (flank)）lumbar region (flank)（側腹部）痛で、EPO・PTHrP・ACTH・レニンなどによる傍腫瘍症候群paraneoplastic syndrome傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome）paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群）を来しうる。
- Wilms腫瘍は2〜5歳の小児に好発し、WT1異常（WAGR症候群WAGR syndromeWAGR症候群（WAGR syndrome）WAGR syndrome（WAGR症候群）、Denys-Drash症候群Denys-Drash syndromeDenys-Drash症候群（Denys-Drash syndrome）Denys-Drash syndrome（Denys-Drash症候群））またはWT2領域異常（Beckwith-Wiedemann症候群Beckwith-Wiedemann syndromeBeckwith-Wiedemann症候群（Beckwith-Wiedemann syndrome）Beckwith-Wiedemann syndrome（Beckwith-Wiedemann症候群））と関連し、三相性triphasic三相性（triphasic）triphasic（三相性）組織像（芽体blastema芽体（blastema）blastema（芽体）・間質・上皮）を示す。
- Wilms腫瘍は腎摘Nephrectomy腎摘（Nephrectomy）Nephrectomy（腎摘）＋化学療法で90%超が治癒する予後良好な腫瘍である。