Histopathology · H2-131
パーキンソン病（Braak病期分類とαシヌクレイノパチー）
Parkinson’s disease
🧠 全体像：黒質病理（Lewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）・神経細胞脱落）と臨床経過の総論common features総論（common features）common features（総論）はパーキンソン病（病理）に既出である。本項では、Lewy病理が脳内を進展していく順序を示すBraak病期分類Braak stagingBraak病期分類（Braak staging）Braak staging（Braak病期分類）と、αシヌクレインalpha-synucleinαシヌクレイン（alpha-synuclein）alpha-synuclein（αシヌクレイン）が蓄積する近縁疾患との対比を補足する。
Braak病期分類
| 病期 | 主な病変部位 | 臨床との対応（目安） |
|---|---|---|
| 1 | 延髄迷走神経背側運動核motor nuclei運動核（motor nuclei）motor nuclei（運動核）、嗅球olfactory bulb嗅球（olfactory bulb）olfactory bulb（嗅球） | 無症候（前臨床期preclinical stage前臨床期（preclinical stage）preclinical stage（前臨床期））。嗅覚低下hyposmia嗅覚低下（hyposmia）hyposmia（嗅覚低下）が先行しうる |
| 2 | 病期1＋下位lower下位（lower）lower（下位）脳幹（青斑核locus coeruleus青斑核（locus coeruleus）locus coeruleus（青斑核）、縫線核raphe nuclei縫線核（raphe nuclei）raphe nuclei（縫線核）など） | 無症候〜非運動症状（便秘、REM睡眠行動障害REM sleep behavior disorderREM睡眠行動障害（REM sleep behavior disorder）REM sleep behavior disorder（REM睡眠行動障害）など） |
| 3 | 病期2＋中脳黒質緻密部substantia nigra pars compacta黒質緻密部（substantia nigra pars compacta）substantia nigra pars compacta（黒質緻密部） | 運動症状が出現し始める時期に近い |
| 4 | 病期3＋大脳辺縁系limbic system大脳辺縁系（limbic system）limbic system（大脳辺縁系）（扁桃体amygdala扁桃体（amygdala）amygdala（扁桃体）、側頭葉内側mesial temporal lobe側頭葉内側（mesial temporal lobe）mesial temporal lobe（側頭葉内側）皮質など） | 典型的な運動症状が明らかになる |
| 5 | 病期4＋高次higher order高次（higher order）higher order（高次）連合野association cortex連合野（association cortex）association cortex（連合野）皮質 | 認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）が目立ち始めうる |
| 6 | 病期5＋一次感覚運動野を含む新皮質isocortex新皮質（isocortex）isocortex（新皮質）全体 | 高度な認知症を伴うことが多い |
⚠️ Braak病期は剖検所見に基づく病理進展モデルであり、個々の患者の臨床病期clinical stage (cTNM)臨床病期（clinical stage (cTNM)）clinical stage (cTNM)（臨床病期）と機械的に一対一対応するわけではない。運動症状が必ず病期3相当で出現するとは限らず、あくまで典型的な進展パターンを示す枠組みとして理解する。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lower'>下位</span>脳幹（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dorsal vagal nucleus'>迷走神経背側核</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='olfactory bulb'>嗅球</span>）に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-synuclein'>αシヌクレイン</span>蓄積が始まる"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='locus coeruleus'>青斑核</span>など<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lower'>下位</span>脳幹へ進展"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='substantia nigra pars compacta'>黒質緻密部</span>へ進展"]
C --> D["運動症状が出現"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='limbic system'>大脳辺縁系</span>へ進展"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isocortex'>新皮質</span>へ進展"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive decline'>認知機能低下</span>"]αシヌクレイノパチーのスペクトラム
| 疾患 | 主な蓄積細胞・部位 | 臨床的特徴 |
|---|---|---|
| パーキンソン病 | 神経細胞内Lewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）、黒質優位 | 運動症状が先行し、認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）は後年に生じることが多い |
| Lewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）型認知症 | 神経細胞内Lewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）、大脳皮質優位 | 認知症が運動症状と近い時期または先行して出現する（詳細は変性性認知症参照） |
| 多系統萎縮症multiple system atrophy (MSA)多系統萎縮症（multiple system atrophy (MSA)）multiple system atrophy (MSA)（多系統萎縮症） | グリア細胞neurogliaグリア細胞（neuroglia）neuroglia（グリア細胞）（乏突起膠細胞oligodendrocyte乏突起膠細胞（oligodendrocyte）oligodendrocyte（乏突起膠細胞））内のグリア細胞neurogliaグリア細胞（neuroglia）neuroglia（グリア細胞）質封入体inclusion body封入体（inclusion body）inclusion body（封入体） | 自律神経障害autonomic neuropathy自律神経障害（autonomic neuropathy）autonomic neuropathy（自律神経障害）・小脳失調cerebellar ataxia小脳失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳失調）・パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）を様々な組み合わせで伴う |
まとめ
- 黒質病理・臨床経過の詳細はパーキンソン病（病理）を参照する。
- Braak病期分類Braak stagingBraak病期分類（Braak staging）Braak staging（Braak病期分類）は、αシヌクレイン病理alpha-synuclein pathologyαシヌクレイン病理（alpha-synuclein pathology）alpha-synuclein pathology（αシヌクレイン病理）が下位lower下位（lower）lower（下位）脳幹から新皮質isocortex新皮質（isocortex）isocortex（新皮質）へ進展する典型的パターンを示すが、臨床病期clinical stage (cTNM)臨床病期（clinical stage (cTNM)）clinical stage (cTNM)（臨床病期）と厳密には一致しない。
- Lewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）型認知症・多系統萎縮症multiple system atrophy (MSA)多系統萎縮症（multiple system atrophy (MSA)）multiple system atrophy (MSA)（多系統萎縮症）もαシヌクレイノパチーに含まれるが、蓄積する細胞・部位・臨床像がパーキンソン病と異なる。
- 認知症との時間関係による鑑別は変性性認知症を参照する。