パーキンソン病（病理）

🧠 全体像：パーキンソン病（Parkinson’s disease）は中脳黒質緻密部substantia nigra pars compacta黒質緻密部（substantia nigra pars compacta）substantia nigra pars compacta（黒質緻密部）のドパミン作動性神経細胞が変性・脱落する神経変性疾患neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease）neurodegenerative disease（神経変性疾患）である。標本では黒質の色素性pigmented色素性（pigmented）pigmented（色素性）ニューロン脱落・グリオーシスgliosisグリオーシス（gliosis）gliosis（グリオーシス）と、生き残った神経細胞内のLewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）という2つの所見を対応させて読む。

標本の所見

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='substantia nigra pars compacta'>黒質緻密部</span>のドパミン作動性神経細胞"] --> B["α-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synuclein'>シヌクレイン</span>の異常凝集"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Lewy body'>Lewy小体</span>・Lewy神経突起の形成"]
    C --> D["神経細胞の変性・脱落"]
    D --> E["黒質・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='locus coeruleus'>青斑核</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypopigmentation'>色素脱失</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gliosis'>グリオーシス</span>"]
    E --> F["線条体ドパミン低下"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parkinsonism'>パーキンソニズム</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bradykinesia'>動作緩慢</span>・振戦・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rigidity'>固縮</span>）"]

パーキンソニズムとパーキンソン病

パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）は動作緩慢bradykinesia動作緩慢（bradykinesia）bradykinesia（動作緩慢）に安静時振戦resting tremor安静時振戦（resting tremor）resting tremor（安静時振戦）または固縮rigidity固縮（rigidity）rigidity（固縮）を伴う運動症候群の総称であり、表情減少、前傾姿勢stooped posture前傾姿勢（stooped posture）stooped posture（前傾姿勢）、姿勢反射障害postural instability姿勢反射障害（postural instability）postural instability（姿勢反射障害）などを伴う。特発性パーキンソン病はパーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）を来す最も頻度の高い神経変性疾患neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease）neurodegenerative disease（神経変性疾患）だが、パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）は薬剤（ドパミン受容体拮抗薬など）や神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）、脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害）、正常圧水頭症、多系統萎縮症multiple system atrophy (MSA)多系統萎縮症（multiple system atrophy (MSA)）multiple system atrophy (MSA)（多系統萎縮症）・進行性核上性麻痺progressive supranuclear palsy (PSP)進行性核上性麻痺（progressive supranuclear palsy (PSP)）progressive supranuclear palsy (PSP)（進行性核上性麻痺）などの非定型変性疾患でも生じる。パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）を呈する疾患群disease group疾患群（disease group）disease group（疾患群）の鑑別はパーキンソン症候群parkinsonian syndromeパーキンソン症候群（parkinsonian syndrome）parkinsonian syndrome（パーキンソン症候群）を呈する疾患を参照する。

⚠️ 「パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）＝パーキンソン病」ではない。黒質のLewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）という病理所見が確認できるのは特発性パーキンソン病（および関連するLewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）病）であり、薬剤性・血管性パーキンソニズムvascular parkinsonism血管性パーキンソニズム（vascular parkinsonism）vascular parkinsonism（血管性パーキンソニズム）では異なる背景を持つ。

病態機序

Lewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）の主成分main component主成分（main component）main component（主成分）であるα-シヌクレインsynucleinシヌクレイン（synuclein）synuclein（シヌクレイン）はシナプス蛋白の一つで、正常では凝集しない。異常な凝集・線維化とその蓄積は、プロテアソーム系ubiquitin-proteasome systemプロテアソーム系（ubiquitin-proteasome system）ubiquitin-proteasome system（プロテアソーム系）・オートファジー系による分解機構の機能不全を示唆する。Braak仮説では、病理変化は嗅球olfactory bulb嗅球（olfactory bulb）olfactory bulb（嗅球）・迷走神経背側核dorsal vagal nucleus迷走神経背側核（dorsal vagal nucleus）dorsal vagal nucleus（迷走神経背側核）など下位lower下位（lower）lower（下位）脳幹から始まり、黒質を経て大脳皮質へ進展するとされ、嗅覚低下hyposmia嗅覚低下（hyposmia）hyposmia（嗅覚低下）や便秘、REM睡眠行動障害REM sleep behavior disorderREM睡眠行動障害（REM sleep behavior disorder）REM sleep behavior disorder（REM睡眠行動障害）といった運動症状に先行する非運動症状の存在と対応づけられる。孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）が大多数だが、SNCA・LRRK2・PARK7・PINK1・PRKNなどの変異による家族性の型も知られる。

臨床経過と診断

臨床診断は、動作緩慢bradykinesia動作緩慢（bradykinesia）bradykinesia（動作緩慢）に安静時振戦resting tremor安静時振戦（resting tremor）resting tremor（安静時振戦）・固縮rigidity固縮（rigidity）rigidity（固縮）の少なくとも一方を伴うパーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）を確認し、他の原因を除外したうえで、レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）への明瞭な反応など支持所見を組み合わせて行う。現行の診断基準diagnostic criteria診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準）の詳細はパーキンソン病の診断を参照する。

病理学的な神経細胞脱落・変性は不可逆的に進行し、多くは10〜15年の経過で運動症状の高度化・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）に至る。レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）（ドパミン前駆体dopamine precursor (levodopa)ドパミン前駆体（dopamine precursor (levodopa)）dopamine precursor (levodopa)（ドパミン前駆体））を中心とする薬物療法は症状を大きく改善するが、神経変性neurodegeneration神経変性（neurodegeneration）neurodegeneration（神経変性）そのものの進行を止める根治療法ではない。治療の詳細はパーキンソン病の治療、大脳基底核回路basal ganglia circuit基底核回路（basal ganglia circuit）basal ganglia circuit（基底核回路）の病態生理は大脳基底核系の障害を参照する。

まとめ

• パーキンソン病は黒質緻密部substantia nigra pars compacta黒質緻密部（substantia nigra pars compacta）substantia nigra pars compacta（黒質緻密部）のドパミン作動性神経細胞脱落と、残存神経細胞内のα-シヌクレインsynucleinシヌクレイン（synuclein）synuclein（シヌクレイン）凝集体（Lewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体））を特徴とする神経変性疾患neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease）neurodegenerative disease（神経変性疾患）である。
• パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）はパーキンソン病以外の薬剤性・血管性・非定型変性疾患でも生じる症候群であり、病理診断pathological diagnosis病理診断（pathological diagnosis）pathological diagnosis（病理診断）とは区別する。
• Braak仮説は病理変化が下位lower下位（lower）lower（下位）脳幹から皮質へ進展するとし、運動症状に先行する非運動症状と対応づけられる。
• レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）は症状を改善するが、進行性の神経変性neurodegeneration神経変性（neurodegeneration）neurodegeneration（神経変性）そのものを止める治療ではない。