Neurology · G3-03

プリオン病

G3-03: Prion diseases

前提：病態: 神経変性疾患・プリオン病
前提：正常: タンパク質の階層構造：三次・四次構造；タンパク質フォールディング
疾患: プリオン病（クロイツフェルト・ヤコブ病）
画像所見: 拡散強調画像高信号

🧠 全体像：プリオン病prion diseaseプリオン病（prion disease）prion disease（プリオン病）は、正常プリオンprion, PrPプリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン）蛋白が異常構造へ変換され、その異常蛋白がさらに正常蛋白を連鎖的に変換する致死性lethality致死性（lethality）lethality（致死性）神経変性疾患neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease）neurodegenerative disease（神経変性疾患）である。急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）認知症にミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）、運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）、視覚症状が加わると疑い、MRIと髄液RT-QuICを中心に診断する。

病態

正常型プリオン蛋白cellular prion protein (PrPC)正常型プリオン蛋白（cellular prion protein (PrPC)）cellular prion protein (PrPC)（正常型プリオン蛋白）（PrP(^C)）が異常型p53abn異常型（p53abn）p53abn（異常型）PrP(^Sc)へ立体構造conformational立体構造（conformational）conformational（立体構造）を変え、分解されにくい凝集体として蓄積する。PrP(^Sc)は鋳型のようにPrP(^C)を異常化させ、神経細胞死、海綿状変化spongiform change海綿状変化（spongiform change）spongiform change（海綿状変化）、グリオーシスgliosisグリオーシス（gliosis）gliosis（グリオーシス）を生じる。

flowchart TD
  A["正常型PrP（PrP-C）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='p53abn'>異常型</span>PrP（PrP-Sc）との接触またはPRNP変異"]
  B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational'>立体構造</span>の変換"]
  C --> D["分解抵抗性凝集体の蓄積"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spongiform change'>海綿状変化</span>・神経細胞死"]
  E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rapidly progressive'>急速進行性</span>認知症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ataxia'>運動失調</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myoclonus'>ミオクローヌス</span>"]

分類

成因etiology成因（etiology）etiology（成因）	代表疾患	特徴
孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）	孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）Creutzfeldt-Jakob病Creutzfeldt-Jakob diseaseCreutzfeldt-Jakob病（Creutzfeldt-Jakob disease）Creutzfeldt-Jakob disease（Creutzfeldt-Jakob病）	最多。通常は中高年発症で、週〜月単位に進行
遺伝性	家族性CJD、Gerstmann-Sträussler-Scheinker病、致死性家族性不眠症fatal familial insomnia (FFI)致死性家族性不眠症（fatal familial insomnia (FFI)）fatal familial insomnia (FFI)（致死性家族性不眠症）	`PRNP`病的変異。運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）、不眠・自律神経障害autonomic neuropathy自律神経障害（autonomic neuropathy）autonomic neuropathy（自律神経障害）など表現型が異なる
獲得性	変異型mutant変異型（mutant）mutant（変異型）CJD、医原性CJD、クールーkuruクールー（kuru）kuru（クールー）	食品、汚染された生体組織・器材、歴史的な儀礼による曝露

変異型mutant変異型（mutant）mutant（変異型）CJDは牛海綿状脳症spongiform encephalitis海綿状脳症（spongiform encephalitis）spongiform encephalitis（海綿状脳症）との関連があり、孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）CJDより若年で精神症状が先行しやすい。クールーkuruクールー（kuru）kuru（クールー）はパプアニューギニアのFore族で行われた歴史的な葬送儀礼に関連した。

症候

急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）の認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）、行動・人格変化
ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）、錐体路・錐体外路徴候
小脳性運動失調cerebellar ataxia小脳性運動失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳性運動失調）、構音障害dysarthria構音障害（dysarthria）dysarthria（構音障害）
視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害）、けいれん
進行すると無動性無言akinetic mutism無動性無言（akinetic mutism）akinetic mutism（無動性無言）、嚥下障害、全面介助total assistance (full care dependency)全面介助（total assistance (full care dependency)）total assistance (full care dependency)（全面介助）へ至る
致死性家族性不眠症fatal familial insomnia (FFI)致死性家族性不眠症（fatal familial insomnia (FFI)）fatal familial insomnia (FFI)（致死性家族性不眠症）では難治性不眠と自律神経障害autonomic neuropathy自律神経障害（autonomic neuropathy）autonomic neuropathy（自律神経障害）が目立つ

診断

検査	典型所見typical finding典型所見（typical finding）typical finding（典型所見）・位置づけ
MRI	DWIdiffusion-weighted imagingDWI（diffusion-weighted imaging）diffusion-weighted imaging（DWI）/FLAIRで大脳皮質のリボン状ribbon-shapedリボン状（ribbon-shaped）ribbon-shaped（リボン状）高信号、尾状核caudate nucleus尾状核（caudate nucleus）caudate nucleus（尾状核）・被殻putamen被殻（putamen）putamen（被殻）高信号
髄液RT-QuIC	異常プリオンprion, PrPプリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン）の播種活性seeding activity播種活性（seeding activity）seeding activity（播種活性）を検出する、診断上最重要の高特異度検査
EEG	周期性鋭波複合periodic sharp wave complexes周期性鋭波複合（periodic sharp wave complexes）periodic sharp wave complexes（周期性鋭波複合）。全例ではなく、疾患特異的disease-specific疾患特異的（disease-specific）disease-specific（疾患特異的）でもない
髄液14-3-3・総tau	急速な神経細胞障害cell injury細胞障害（cell injury）cell injury（細胞障害）を支持するが、他疾患でも上昇する
`PRNP`解析	遺伝性を疑う場合に遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）とともに行う
神経病理	海綿状変化spongiform change海綿状変化（spongiform change）spongiform change（海綿状変化）と異常プリオンprion, PrPプリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン）蛋白を確認し、確定診断となる

脳生検brain biopsy脳生検（brain biopsy）brain biopsy（脳生検）は侵襲性と感染管理上の問題があり、治療可能な別疾患を除外できず結果が管理を変える場合に限って検討する。急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）認知症では自己免疫性脳炎autoimmune encephalitis自己免疫性脳炎（autoimmune encephalitis）autoimmune encephalitis（自己免疫性脳炎）、感染性脳炎、悪性腫瘍、代謝性・中毒性toxic中毒性（toxic）toxic（中毒性）脳症を並行して除外する。

治療と感染対策

疾患修飾治療disease-modifying therapy疾患修飾治療（disease-modifying therapy）disease-modifying therapy（疾患修飾治療）は確立していない。けいれん、ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）、精神症状、疼痛、嚥下・栄養、褥瘡pressure ulcer褥瘡（pressure ulcer）pressure ulcer（褥瘡）を個別に管理し、早期から緩和ケアpalliative care緩和ケア（palliative care）palliative care（緩和ケア）と意思決定支援を行う。

⚠️ プリオンprion, PrPプリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン）は通常の消毒・滅菌sterilization滅菌（sterilization）sterilization（滅菌）に抵抗する。疑い例suspected case疑い例（suspected case）suspected case（疑い例）の神経外科器材、眼科器材、病理検体は通常感染対策だけで扱わず、施設のプリオンprion, PrPプリオン（prion, PrP）prion, PrP（プリオン）専用手順と公衆衛生public health公衆衛生（public health）public health（公衆衛生）当局の指針に従う。

まとめ

プリオン病prion diseaseプリオン病（prion disease）prion disease（プリオン病）は異常蛋白の自己増幅で生じる、急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）かつ致死性lethality致死性（lethality）lethality（致死性）の神経変性疾患neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease）neurodegenerative disease（神経変性疾患）である。
急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）認知症ではMRIの皮質・線条体所見と髄液RT-QuICを中心に評価する。
治療可能な鑑別を除外し、支持療法、緩和ケアpalliative care緩和ケア（palliative care）palliative care（緩和ケア）、特殊な感染対策を行う。