Neurology · G3-02

ヘルペスウイルスによる神経疾患

G3-02: Neurological disorders caused by Herpes viruses

前提：病態: ヘルペスウイルス：単純ヘルペスウイルス1・2型ヘルペスウイルス：水痘・帯状疱疹ウイルスヘルペスウイルス：サイトメガロウイルスヘルペスウイルス：HHV-6・7・8
疾患: ウイルス性脳炎
画像所見: 内側側頭葉のFLAIR高信号

🧠 全体像：ヒトヘルペスウイルスhuman herpes virus, HHVヒトヘルペスウイルス（human herpes virus, HHV）human herpes virus, HHV（ヒトヘルペスウイルス）は初感染後に神経節、単核球、リンパ球などへ潜伏し、免疫低下時に再活性化する。神経疾患neurological disorder神経疾患（neurological disorder）neurological disorder（神経疾患）は直接感染、血管炎、感染後免疫反応から生じ、宿主の年齢・免疫状態により病型と治療が大きく異なる。

主要ウイルスと神経病型

ウイルス	主な神経疾患neurological disorder神経疾患（neurological disorder）neurological disorder（神経疾患）	重要な背景・特徴
HSV-1	単純ヘルペス脳炎herpes simplex encephalitis単純ヘルペス脳炎（herpes simplex encephalitis）herpes simplex encephalitis（単純ヘルペス脳炎）	側頭葉temporal lobe側頭葉（temporal lobe）temporal lobe（側頭葉）・辺縁系、発熱、行動変化、失語aphasia失語（aphasia）aphasia（失語）、痙攣
HSV-2	無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎（aseptic meningitis）aseptic meningitis（無菌性髄膜炎）、再発性髄膜炎、新生児脳炎	性器ヘルペスgenital herpes性器ヘルペス（genital herpes）genital herpes（性器ヘルペス）、周産期感染perinatal infection周産期感染（perinatal infection）perinatal infection（周産期感染）
VZV	脳炎、髄膜炎、脊髄炎myelitis脊髄炎（myelitis）myelitis（脊髄炎）、血管症、帯状疱疹性耳炎症候群、帯状疱疹後神経痛postherpetic neuralgia帯状疱疹後神経痛（postherpetic neuralgia）postherpetic neuralgia（帯状疱疹後神経痛）	発疹を欠く中枢神経病変もある
EBV	稀な髄膜脳炎meningoencephalitis髄膜脳炎（meningoencephalitis）meningoencephalitis（髄膜脳炎）・小脳炎、感染後GBS	多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）の強い疫学的関連因子だが、直接の急性合併症とはいわない
HHV-6B	移植後辺縁系脳炎post-transplant limbic encephalitis移植後辺縁系脳炎（post-transplant limbic encephalitis）post-transplant limbic encephalitis（移植後辺縁系脳炎）	造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）後、記憶障害、痙攣、低Na血症
HHV-7	神経疾患neurological disorder神経疾患（neurological disorder）neurological disorder（神経疾患）との関連報告	因果関係bidirectional causal relationship因果関係（bidirectional causal relationship）bidirectional causal relationship（因果関係）と治療根拠は限定的
CMV	先天性感染congenital infection先天性感染（congenital infection）congenital infection（先天性感染）、網膜炎、脳室脳炎、多発根神経炎neuronitis神経炎（neuronitis）neuronitis（神経炎）	胎児・新生児、進行HIV、移植後
HHV-8	Kaposi肉腫、原発性体腔液リンパ腫	原発性体腔液リンパ腫は通常体腔液に生じ、脳実質brain parenchyma脳実質（brain parenchyma）brain parenchyma（脳実質）原発と一般化しない

HSV脳炎の緊急対応

HSV-1脳炎は治療遅延で死亡・後遺症sequela後遺症（sequela）sequela（後遺症）が増える。MRIでは側頭葉内側mesial temporal lobe側頭葉内側（mesial temporal lobe）mesial temporal lobe（側頭葉内側）・島皮質insular cortex島皮質（insular cortex）insular cortex（島皮質）・前頭葉眼窩面orbitofrontal surface前頭葉眼窩面（orbitofrontal surface）orbitofrontal surface（前頭葉眼窩面）など、髄液ではリンパ球優位細胞増加と蛋白上昇、EEGでは周期性放電periodic discharges周期性放電（periodic discharges）periodic discharges（周期性放電）などがみられうる。

flowchart TD
    A["発熱・脳症・痙攣・局在症状"] --> B["脳炎を疑う"]
    B --> C["静注アシクロビルを直ちに開始"]
    B --> D["MRI・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebrospinal fluid PCR'>髄液PCR</span>・EEG"]
    D --> E["初回HSV PCR陰性でも疑いが強い"]
    E --> F["治療継続・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebrospinal fluid PCR'>髄液PCR</span>再検"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacterial meningitis'>細菌性髄膜炎</span>を除外できない"]
    G --> H["経験的抗菌薬も開始"]

腎機能に合わせて用量を調整し、十分な補液と腎機能監視を行う。新生児・免疫不全・重症例では病型と治療期間が異なるため感染症専門医と管理する。

VZV神経疾患

VZVは後根・脳神経節cranial nerve ganglion脳神経節（cranial nerve ganglion）cranial nerve ganglion（脳神経節）に潜伏し、再活性化で帯状疱疹を起こす。顔面神経膝神経節geniculate ganglion膝神経節（geniculate ganglion）geniculate ganglion（膝神経節）の再活性化による帯状疱疹性耳炎症候群Ramsay Hunt syndrome (herpes zoster oticus)帯状疱疹性耳炎症候群（Ramsay Hunt syndrome (herpes zoster oticus)）Ramsay Hunt syndrome (herpes zoster oticus)（帯状疱疹性耳炎症候群）では、耳介・外耳道の疱疹、末梢性顔面神経麻痺peripheral facial nerve palsy末梢性顔面神経麻痺（peripheral facial nerve palsy）peripheral facial nerve palsy（末梢性顔面神経麻痺）、耳痛otalgia耳痛（otalgia）otalgia（耳痛）、難聴・めまいを来す。

VZV血管症は大小血管を侵し、虚血性・出血性脳卒中を起こす。発疹がないこともあり、髄液VZV PCRに加えて髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）VZV抗体が診断に有用な場合がある。中枢神経感染では静注アシクロビルを基本に、血管炎への副腎皮質ステロイド併用を専門的に検討する。

EBV・HHV-6・HHV-7

EBV中枢神経感染は稀で、髄膜脳炎meningoencephalitis髄膜脳炎（meningoencephalitis）meningoencephalitis（髄膜脳炎）、小脳炎、脊髄炎myelitis脊髄炎（myelitis）myelitis（脊髄炎）などを来す。髄液EBV PCRCSF EBV PCR髄液EBV PCR（CSF EBV PCR）CSF EBV PCR（髄液EBV PCR）陽性は免疫不全では原発性中枢神経リンパ腫primary CNS lymphoma原発性中枢神経リンパ腫（primary CNS lymphoma）primary CNS lymphoma（原発性中枢神経リンパ腫）などでもみられ、臨床像と画像を統合する。EBV感染は多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）発症と強く関連するが、EBVが単独で直ちに多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）を起こすという意味ではない。

HHV-6Bは造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）後に再活性化し、辺縁系脳炎limbic encephalitis辺縁系脳炎（limbic encephalitis）limbic encephalitis（辺縁系脳炎）を起こす。髄液PCRcerebrospinal fluid PCR髄液PCR（cerebrospinal fluid PCR）cerebrospinal fluid PCR（髄液PCR）とMRI、記憶障害・痙攣などを合わせて診断し、静注ホスカルネットfoscarnetホスカルネット（foscarnet）foscarnet（ホスカルネット）またはガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）を毒性と併存症に応じて選ぶ。HHV-7と多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）などの関連は研究段階で、検出のみで原因と断定しない。

CMVとHHV-8

先天性CMV感染は小頭症microcephaly小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症）、脳室周囲石灰化periventricular calcification脳室周囲石灰化（periventricular calcification）periventricular calcification（脳室周囲石灰化）、感音難聴、発達遅滞、痙攣を来しうる。高度免疫不全ではCMV脳室脳炎や多発根神経炎neuronitis神経炎（neuronitis）neuronitis（神経炎）が生じ、髄液PCRcerebrospinal fluid PCR髄液PCR（cerebrospinal fluid PCR）cerebrospinal fluid PCR（髄液PCR）と画像で評価する。HIV関連CMV中枢神経疾患neurological disorder神経疾患（neurological disorder）neurological disorder（神経疾患）ではガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）とホスカルネットfoscarnetホスカルネット（foscarnet）foscarnet（ホスカルネット）の併用が推奨されるが、骨髄抑制、腎障害、電解質異常を慎重に監視する。

HHV-8はKaposi肉腫関連ヘルペスウイルスで、原発性体腔液リンパ腫は胸水・腹水・心嚢液pericardial fluid心嚢液（pericardial fluid）pericardial fluid（心嚢液）などに生じるのが典型である。稀な中枢神経病変では他の感染・腫瘍を含む組織学的診断が必要となる。

まとめ

HSV脳炎HSV encephalitisHSV脳炎（HSV encephalitis）HSV encephalitis（HSV脳炎）を疑った時点で静注アシクロビルを開始し、早期PCR陰性だけで中止しない。
VZVは皮疹なしでも髄膜脳炎meningoencephalitis髄膜脳炎（meningoencephalitis）meningoencephalitis（髄膜脳炎）・血管症を起こす。
HHV-6B辺縁系脳炎limbic encephalitis辺縁系脳炎（limbic encephalitis）limbic encephalitis（辺縁系脳炎）は移植後に重要で、ホスカルネットfoscarnetホスカルネット（foscarnet）foscarnet（ホスカルネット）またはガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）を選ぶ。
EBV・HHV-7・HHV-8の関連を過大解釈せず、宿主背景、画像、髄液、病理を統合する。