Medical Microbiology · 3/15
ヘルペスウイルス:サイトメガロウイルス
Herpesviruses: CMV
🧠 CMVは「生まれた時は何もなくても、後から静かに障害が現れる」先天感染ウイルスとして読む。 先天性CMV感染児の80〜90%は出生時に無症状だが、ウイルスは内耳・脳・網膜など分化の進む組織に潜行性insidious (onset)潜行性(insidious (onset))insidious (onset)(潜行性)のダメージを与え続け、数年後に感音難聴として顕在化することがある。「今、症状がないこと」は「将来も安全」を意味しない、というのがCMVの最大の教訓である。
構造・分類
サイトメガロウイルスcytomegalovirus, CMVサイトメガロウイルス(cytomegalovirus, CMV)cytomegalovirus, CMV(サイトメガロウイルス)はヘルペスウイルス科に共通する特徴Herpesviridae family featuresヘルペスウイルス科に共通する特徴(Herpesviridae family features)Herpesviridae family features(ヘルペスウイルス科に共通する特徴)を持ち(HHV-5とも呼ばれる)、単核球(B細胞・T細胞・マクロファージ)に潜伏感染を確立する。
病原性・伝播
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伝播経路:直接接触・性的接触(唾液・尿・涙・精液・母乳などの体液を介する)、臓器移植、垂直感染vertical transmission垂直感染(vertical transmission)vertical transmission(垂直感染)(子宮内・周産期・産後)——先天性ウイルス感染症のTORCH症候群の一つ
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インテグリン受容体integrin receptorインテグリン受容体(integrin receptor)integrin receptor(インテグリン受容体)を介して唾液腺上皮細胞に感染する
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線維芽細胞・上皮細胞・マクロファージなどで持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)を確立する
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単核球(B細胞・T細胞・マクロファージ)に潜伏し、免疫抑制で再活性化する
臨床像
⚠️ 先天性CMV感染症は米国で最多の先天性ウイルス感染症である。 80〜90%は出生時無症状だが、重症例では以下の多臓器障害を来す。
| 病変 | 内容 |
|---|---|
| CNS障害 | 感音難聴(小児の難聴の最多原因) |
| 脳室周囲石灰化periventricular calcification脳室周囲石灰化(periventricular calcification)periventricular calcification(脳室周囲石灰化) | けいれんの原因となる |
| 血小板減少 | 「ブルーベリーマフィン疹blueberry muffin rashブルーベリーマフィン疹(blueberry muffin rash)blueberry muffin rash(ブルーベリーマフィン疹)」を伴う |
| 肝障害 | 黄疸・肝脾腫 |
| 肺 | 肺炎 |
| 心不全 | 胎児水腫hydrops fetalis (fetal hydrops)胎児水腫(hydrops fetalis (fetal hydrops))hydrops fetalis (fetal hydrops)(胎児水腫)——妊娠第1三半期first trimester of pregnancy妊娠第1三半期(first trimester of pregnancy)first trimester of pregnancy(妊娠第1三半期)に心不全から高度浮腫をきたし流産に至ることがある |
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間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎(interstitial pneumonia)interstitial pneumonia(間質性肺炎):移植臓器やAIDSでの再活性化により重篤な全身感染に至ることがある
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CMV網膜炎CMV retinitisCMV網膜炎(CMV retinitis)CMV retinitis(CMV網膜炎):AIDS患者(CD4陽性細胞数CD4-positive cell countCD4陽性細胞数(CD4-positive cell count)CD4-positive cell count(CD4陽性細胞数)<50)に多い。視野欠損visual field defect視野欠損(visual field defect)visual field defect(視野欠損)・視力低下decreased visual acuity視力低下(decreased visual acuity)decreased visual acuity(視力低下)・網膜壊死、眼底検査fundus examination (fundoscopy)眼底検査(fundus examination (fundoscopy))fundus examination (fundoscopy)(眼底検査)で「ピザパイ様」網膜症retinopathy網膜症(retinopathy)retinopathy(網膜症)を呈する
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食道炎:線状潰瘍linear ulcer線状潰瘍(linear ulcer)linear ulcer(線状潰瘍)を伴う
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CMV大腸炎:単発性solitary (unifocal)単発性(solitary (unifocal))solitary (unifocal)(単発性)・線状の潰瘍を伴う
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伝染性単核球症様症候群mononucleosis-like syndrome伝染性単核球症様症候群(mononucleosis-like syndrome)mononucleosis-like syndrome(伝染性単核球症様症候群):異好性抗体heterophile antibody異好性抗体(heterophile antibody)heterophile antibody(異好性抗体)陰性(EBVによる伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症(infectious mononucleosis)infectious mononucleosis(伝染性単核球症)と症状は同じだが、異好性抗体heterophile antibody異好性抗体(heterophile antibody)heterophile antibody(異好性抗体)が陰性である点で鑑別する)
診断
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組織診histology組織診(histology)histology(組織診)断:核内好塩基性「フクロウの目owl's eyesフクロウの目(owl's eyes)owl's eyes(フクロウの目)」封入体inclusion body封入体(inclusion body)inclusion body(封入体)(生検組織の病理所見)
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PCR:ウイルスDNAの検出・増幅
治療・予防
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健常者:対症療法のみ
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免疫不全者(CMV網膜炎CMV retinitisCMV網膜炎(CMV retinitis)CMV retinitis(CMV網膜炎)など):
- ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル(ganciclovir)ganciclovir(ガンシクロビル)——グアノシン類似体guanosine analogグアノシン類似体(guanosine analog)guanosine analog(グアノシン類似体)として核酸合成nucleic acid synthesis核酸合成(nucleic acid synthesis)nucleic acid synthesis(核酸合成)を阻害する。UL97遺伝子変異による耐性化が問題になる
- 耐性時はフォスカルネットfoscarnetフォスカルネット(foscarnet)foscarnet(フォスカルネット)(ピロリン酸類似体pyrophosphate analogピロリン酸類似体(pyrophosphate analog)pyrophosphate analog(ピロリン酸類似体)、DNA/RNAポリメラーゼ阻害薬)を使用する
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予防:安全な性行為、輸血・臓器提供者のスクリーニング
まとめ
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CMV(HHV-5)はヘルペスウイルス科Herpesviridaeヘルペスウイルス科(Herpesviridae)Herpesviridae(ヘルペスウイルス科)の一員で、単核球(B/T細胞・マクロファージ)に潜伏する。体液・臓器移植・垂直感染vertical transmission垂直感染(vertical transmission)vertical transmission(垂直感染)で広がる。
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先天性CMV感染症は米国最多の先天性ウイルス感染症で、多くは無症状だが感音難聴(小児難聴pediatric hearing loss小児難聴(pediatric hearing loss)pediatric hearing loss(小児難聴)の最多原因)・脳室周囲石灰化periventricular calcification脳室周囲石灰化(periventricular calcification)periventricular calcification(脳室周囲石灰化)・血小板減少(ブルーベリーマフィン疹blueberry muffin rashブルーベリーマフィン疹(blueberry muffin rash)blueberry muffin rash(ブルーベリーマフィン疹))・胎児水腫hydrops fetalis (fetal hydrops)胎児水腫(hydrops fetalis (fetal hydrops))hydrops fetalis (fetal hydrops)(胎児水腫)などを来しうる。
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免疫不全者ではCMV網膜炎CMV retinitisCMV網膜炎(CMV retinitis)CMV retinitis(CMV網膜炎)(ピザパイ様網膜症pizza pie retinopathyピザパイ様網膜症(pizza pie retinopathy)pizza pie retinopathy(ピザパイ様網膜症))、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎(interstitial pneumonia)interstitial pneumonia(間質性肺炎)、食道炎・大腸炎が問題になる。伝染性単核球症様症候群mononucleosis-like syndrome伝染性単核球症様症候群(mononucleosis-like syndrome)mononucleosis-like syndrome(伝染性単核球症様症候群)はEBVと異なり異好性抗体heterophile antibody異好性抗体(heterophile antibody)heterophile antibody(異好性抗体)陰性。
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診断は核内「フクロウの目owl's eyesフクロウの目(owl's eyes)owl's eyes(フクロウの目)」封入体inclusion body封入体(inclusion body)inclusion body(封入体)とPCR。
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治療はガンシクロビルganciclovirガンシクロビル(ganciclovir)ganciclovir(ガンシクロビル)(UL97変異で耐性化)、耐性時はホスカルネットfoscarnetホスカルネット(foscarnet)foscarnet(ホスカルネット)。予防は安全な性行為とドナースクリーニング。