Medical Microbiology · 3/14

ヘルペスウイルス：EBウイルス

Herpesviruses: EBV

応用トピック: 上咽頭疾患とアデノイド増殖症の症状扁桃炎、アンギーナ、伝染性単核球症伝染性単核球症候群 EBV・CMV感染症頭頸部癌の疫学・病因・組織・病期・症状・診断 EBV感染症と合併症
疾患: バーキットリンパ腫伝染性単核球症

🧠 EBVは「B細胞に住み着く」という一点から、良性の伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）にも複数の悪性腫瘍にも姿を変えるウイルスとして読む。唾液を介して広がり（＝「キス病Kissing diseaseキス病（Kissing disease）Kissing disease（キス病）」）、B細胞にCD21を介して感染して潜伏する——このB細胞指向性tropism細胞指向性（tropism）tropism（細胞指向性）そのものが、Burkittリンパ腫Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫）・上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌）・Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）という一見バラバmuleラバ（mule）mule（ラバ）ラな腫瘍の共通項になっている。宿主の免疫状態（マラリア流行地、AIDS、健常）によってどのタイプの腫瘍が前景に出るかが変わる点が最大の学習ポイント。

構造・分類

EBウイルスEpstein-Barr virusEBウイルス（Epstein-Barr virus）Epstein-Barr virus（EBウイルス）はヘルペスウイルス科に共通する特徴Herpesviridae family featuresヘルペスウイルス科に共通する特徴（Herpesviridae family features）Herpesviridae family features（ヘルペスウイルス科に共通する特徴）を持ち（HHV-4とも呼ばれる）、B細胞に潜伏感染を確立する。10代〜若年成人に多い。

病原性・伝播

伝播経路：唾液・呼吸器分泌物（世界の成人の約90%が抗体陽性）
上咽頭上皮細胞・唾液腺・リンパ組織に感染する
CD21を介してB細胞に結合し感染、B細胞内で潜伏感染を確立する
感染B細胞に対する反応性の異型CD8陽性T細胞CD8-positive T cellCD8陽性T細胞（CD8-positive T cell）CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞）（Downey細胞Downey cellDowney細胞（Downey cell）Downey cell（Downey細胞））が増加する

臨床像

伝染性単核球症（通称「キス病」）

倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、発熱、咽頭炎を伴う咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）
リンパ節腫脹
脾腫（T細胞増殖による）

⚠️ 脾腫のため脾破裂Ruptured Spleen脾破裂（Ruptured Spleen）Ruptured Spleen（脾破裂）のリスクがあり、コンタクトスポーツは避ける。

口腔毛状白板症

舌の上皮細胞の非前癌性Precancerous前癌性（Precancerous）Precancerous（前癌性）の過形成。

関連悪性腫瘍

腫瘍	特徴
Burkittリンパ腫Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫）	顎（上顎・下顎）などのリンパ節に腫瘤形成。c-myc癌遺伝子Oncogene癌遺伝子（Oncogene）Oncogene（癌遺伝子）の転座が強力なプロモーターとして働く。地方病endemic disease地方病（endemic disease）endemic disease（地方病）型：マラリア流行地（アフリカなど）に関連／散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）型：回盲部ileocecal region回盲部（ileocecal region）ileocecal region（回盲部）などの腹部に多い／免疫不全関連型：AIDS患者に関連
上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌）	アジア系成人に多い。上皮由来の腫瘍
Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）（B細胞性）	リンパ節内に「フクロウの目owl's eyesフクロウの目（owl's eyes）owl's eyes（フクロウの目）」様のReed-Sternberg細胞Reed-Sternberg cellReed-Sternberg細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（Reed-Sternberg細胞）を認める。約半数がEBV関連

⭐ c-myc転座の型による疫学の違いは頻出ポイント。 地方病endemic disease地方病（endemic disease）endemic disease（地方病）型＝マラリア流行地・顎、散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）型＝腹部（回盲部ileocecal region回盲部（ileocecal region）ileocecal region（回盲部））、免疫不全関連型＝AIDS、という対応を押さえる——ウイルス発がんの一般原則general principles一般原則（general principles）general principles（一般原則）は悪性形質転換・ウイルス発がんを参照。

診断

検査	所見
末梢血塗抹peripheral smear末梢血塗抹（peripheral smear）peripheral smear（末梢血塗抹）標本	異型T細胞（Downey細胞Downey cellDowney細胞（Downey cell）Downey cell（Downey細胞））——感染最早期の所見だが非特異的
モノスポットMonospotモノスポット（Monospot）Monospot（モノスポット）試験	迅速診断intraoperative diagnosis迅速診断（intraoperative diagnosis）intraoperative diagnosis（迅速診断）。異好性抗体heterophile antibody異好性抗体（heterophile antibody）heterophile antibody（異好性抗体）検査の一種。IgMがヒツジ/ウマ赤血球上のPaul-Bunnell抗原に凝集する。異好性抗体heterophile antibody異好性抗体（heterophile antibody）heterophile antibody（異好性抗体）はEBV（外来抗原）によるB細胞刺激の結果産生される

検査

所見

末梢血塗抹peripheral smear末梢血塗抹（peripheral smear）peripheral smear（末梢血塗抹）標本

異型T細胞（Downey細胞Downey cellDowney細胞（Downey cell）Downey cell（Downey細胞））——感染最早期の所見だが非特異的

モノスポットMonospotモノスポット（Monospot）Monospot（モノスポット）試験

迅速診断intraoperative diagnosis迅速診断（intraoperative diagnosis）intraoperative diagnosis（迅速診断）。異好性抗体heterophile antibody異好性抗体（heterophile antibody）heterophile antibody（異好性抗体）検査の一種。IgMがヒツジ/ウマ赤血球上のPaul-Bunnell抗原に凝集する。異好性抗体heterophile antibody異好性抗体（heterophile antibody）heterophile antibody（異好性抗体）はEBV（外来抗原）によるB細胞刺激の結果産生される

治療・予防

伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）は対症療法のみ
⚠️ 誤ってアモキシシリンやアンピシリンを投与すると、斑状丘疹状maculopapular斑状丘疹状（maculopapular）maculopapular（斑状丘疹状）の発疹を生じることがある——EBV感染を疑わずに細菌性咽頭炎として抗菌薬を処方した際の典型的な落とし穴
予防：脾破裂Ruptured Spleen脾破裂（Ruptured Spleen）Ruptured Spleen（脾破裂）のリスクからコンタクトスポーツを避ける

まとめ

EBV（HHV-4）はヘルペスウイルス科Herpesviridaeヘルペスウイルス科（Herpesviridae）Herpesviridae（ヘルペスウイルス科）の一員で、CD21を介してB細胞に感染し生涯潜伏する。唾液感染で成人の約90%が抗体陽性となる。
伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）（発熱・咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）・リンパ節腫脹・脾腫）が代表的な急性像で、脾破裂Ruptured Spleen脾破裂（Ruptured Spleen）Ruptured Spleen（脾破裂）リスクからコンタクトスポーツを避ける。
口腔毛状白板症oral hairy leukoplakia口腔毛状白板症（oral hairy leukoplakia）oral hairy leukoplakia（口腔毛状白板症）のほか、Burkittリンパ腫Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫）（c-myc転座、地方病endemic disease地方病（endemic disease）endemic disease（地方病）型/散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）型/免疫不全関連型）、上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌）、Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）（Reed-Sternberg細胞Reed-Sternberg cellReed-Sternberg細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（Reed-Sternberg細胞））という複数の悪性腫瘍と関連する。
診断はDowney細胞Downey cellDowney細胞（Downey cell）Downey cell（Downey細胞）（非特異的・早期）とモノスポットMonospotモノスポット（Monospot）Monospot（モノスポット）試験（異好性抗体heterophile antibody異好性抗体（heterophile antibody）heterophile antibody（異好性抗体））による。
治療は対症療法のみ。誤投与のアモキシシリン/アンピシリンによる発疹は診断的ヒントにもなる。