Medical Microbiology · 3/4

先天性ウイルス感染（例）

Congenital viral infections (examples)

応用トピック: 新生児感染症
疾患: 小頭症先天性水痘症候群緑内障
症状: 脈絡網膜炎

🧠 母から子への感染経路は「経胎盤in utero経胎盤（in utero）in utero（経胎盤）」か「産道（周産期）」の2つしかなく、感染時期が早いほど児への障害は重い。代表的な起因ウイルスの多くは、この分野の伝統的Traditional伝統的（Traditional）Traditional（伝統的）な語呂合わせ TORCH（Toxoplasma、Other agents、Rubella、Cytomegalovirus、Herpes simplex）に収まるが、実際にはZika・パルボウイルスparvovirusパルボウイルス（parvovirus）parvovirus（パルボウイルス） B19・HBV・HIV・ウエストナイルウイルスWest Nile virusウエストナイルウイルス（West Nile virus）West Nile virus（ウエストナイルウイルス）（WNV）まで含めた広い母子感染ウイルス群として理解する必要がある。母体の免疫（既往感染past infection既往感染（past infection）past infection（既往感染） or ワクチン接種）が児を守る最大の防波堤である点は全ウイルスに共通する。

先天性感染の基本概念

先天性感染congenital infection先天性感染（congenital infection）congenital infection（先天性感染）とは、妊娠中（経胎盤in utero経胎盤（in utero）in utero（経胎盤））または分娩時（周産期）に母から子へ伝播する病原体感染をいう。

経路	定義
経胎盤感染transplacental infection経胎盤感染（transplacental infection）transplacental infection（経胎盤感染）	垂直伝播vertical spread垂直伝播（vertical spread）vertical spread（垂直伝播）、出生前感染pre-natal infection出生前感染（pre-natal infection）pre-natal infection（出生前感染）
周産期感染perinatal infection周産期感染（perinatal infection）perinatal infection（周産期感染）	分娩時またはその前後、通常は産道を介する感染

流産・死産stillbirth死産（stillbirth）stillbirth（死産）・先天奇形congenital defects先天奇形（congenital defects）congenital defects（先天奇形）につながりうる。
眼や中枢神経系が障害されやすい。
母体感染が必ずしも胎児／新生児感染congenital infections新生児感染（congenital infections）congenital infections（新生児感染）に至るとは限らない。
妊娠早期の感染ほど、一般により重篤な感染につながる。
母体の免疫（既往感染past infection既往感染（past infection）past infection（既往感染）またはワクチン接種による）は、通常、胎児を感染から守る。

妊婦のスクリーニング

妊娠中の感染診断では、血清学的ステータスserostatus血清学的ステータス（serostatus）serostatus（血清学的ステータス）の判定——すなわち病原体に対する免疫グロブリンを保有しているか——が重要となる。

IgG	IgM陽性	IgM陰性
IgG陽性	急性感染	既感染または既接種による免疫
IgG陰性	ごく最近の感染	感受性あり（未感染）

⚠️ 妊娠中は免疫グロブリン検査の偽陽性リスクが高く、別の検査法での確認が必要になる。

IgGアビディティavidityアビディティ（avidity）avidity（アビディティ）：抗原抗体複合体の結合の強さを表す指標。
- 感染初期には低アビディティavidityアビディティ（avidity）avidity（アビディティ）のIgGが産生される（結合力avidity結合力（avidity）avidity（結合力）が弱い）→ 感染3か月未満を示唆
- 感染後2〜4か月かけて高アビディティavidityアビディティ（avidity）avidity（アビディティ）のIgGへ成熟する（結合力avidity結合力（avidity）avidity（結合力）が強い）→ 感染3か月以上を示唆
感染時期を正確に判定する必要がある場合に、IgGアビディティavidityアビディティ（avidity）avidity（アビディティ）の測定が重要になる（例：トキソプラズマToxoplasmaトキソプラズマ（Toxoplasma）Toxoplasma（トキソプラズマ）、CMV、風疹の妊娠中感染）。

新生児のスクリーニング

新生児では、母体由来の移行免疫グロブリンが混在するため抗体検査は当てにならず、ウイルス核酸に対するPCRが用いられる。

主要な起因ウイルス

HSV-2、VZV、CMV、パルボウイルスparvovirusパルボウイルス（parvovirus）parvovirus（パルボウイルス） B19、風疹、Zika、HBV、HIV、ウエストナイルウイルスWNVウエストナイルウイルス（WNV）WNV（ウエストナイルウイルス）

ウイルス別の詳細

水痘帯状疱疹ウイルス

非免疫の妊婦が妊娠第1〜2三半期に感染すると、先天性水痘症候群congenital varicella syndrome先天性水痘症候群（congenital varicella syndrome）congenital varicella syndrome（先天性水痘症候群）を起こしうる。
- 皮膚病変
- 四肢の低形成
- 脈絡網膜炎chorioretinitis脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎）
- 中枢神経系奇形（例：水頭症）
診断：臨床症状clinical manifestation臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状）、水疱からのPCR、血清抗体
治療：アシクロビル
予防：水痘既往のない若年女性への妊娠前ワクチン接種。感染妊婦への免疫グロブリン投与

単純ヘルペスウイルス

経胎盤感染transplacental infection経胎盤感染（transplacental infection）transplacental infection（経胎盤感染）はまれだが、起これば流産・死産stillbirth死産（stillbirth）stillbirth（死産）・早産につながりうる。
周産期感染perinatal infection周産期感染（perinatal infection）perinatal infection（周産期感染）：分娩時、母体性器病変からの感染が主体。
- 皮膚病変・水疱
- 角結膜炎keratoconjunctivitis角結膜炎（keratoconjunctivitis）keratoconjunctivitis（角結膜炎）・脈絡網膜炎chorioretinitis脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎）
- 中枢神経病変・髄膜脳炎meningoencephalitis髄膜脳炎（meningoencephalitis）meningoencephalitis（髄膜脳炎）
- 播種性感染disseminated infection播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染）
診断：臨床症状clinical manifestation臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状）、PCR
治療：アシクロビル
予防：分娩時に母体性器病変があれば帝王切開

先天性CMV感染

非免疫の妊婦が初感染した場合：胎児への伝播率 約30%
妊娠中の再活性化の場合：伝播率 約1%
巨細胞封入体症cytomegalic inclusion disease巨細胞封入体症（cytomegalic inclusion disease）cytomegalic inclusion disease（巨細胞封入体症）
- 流産・死産stillbirth死産（stillbirth）stillbirth（死産）
- 子宮内発育遅延intrauterine growth restriction, IUGR子宮内発育遅延（intrauterine growth restriction, IUGR）intrauterine growth restriction, IUGR（子宮内発育遅延）
- 血小板減少症thrombocytopenia血小板減少症（thrombocytopenia）thrombocytopenia（血小板減少症）
- 小頭症microcephaly小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症）、頭蓋内石灰化intracerebral calcification頭蓋内石灰化（intracerebral calcification）intracerebral calcification（頭蓋内石灰化）、水頭症、精神発達遅滞intellectual disability精神発達遅滞（intellectual disability）intellectual disability（精神発達遅滞）
- 脈絡網膜炎chorioretinitis脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎）
- 感音性難聴sensorineural hearing loss感音性難聴（sensorineural hearing loss）sensorineural hearing loss（感音性難聴）
- 黄疸、肝脾腫、発疹
診断：胎児超音波fetal ultrasonography胎児超音波（fetal ultrasonography）fetal ultrasonography（胎児超音波）検査、IgM、血液・羊水からのPCR
治療：バルガンシクロビルvalganciclovirバルガンシクロビル（valganciclovir）valganciclovir（バルガンシクロビル）

先天性風疹症候群

非免疫（未接種）の母体が妊娠第1三半期に感染した場合に成立する。
子宮内death、早産、または先天奇形congenital defects先天奇形（congenital defects）congenital defects（先天奇形）：
- 心臓：先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）
- 眼：白内障cataract白内障（cataract）cataract（白内障）／先天緑内障、色素性網膜症pigmentary retinopathy色素性網膜症（pigmentary retinopathy）pigmentary retinopathy（色素性網膜症）
- 難聴
- 遅発性症状：知的障害、糖尿病、甲状腺機能異常、進行性汎脳炎
診断：PCR、血清学（IgM!）
治療：欠損に対する対症療法のみ（可能な場合）
予防：MMRワクチンMMR vaccineMMRワクチン（MMR vaccine）MMR vaccine（MMRワクチン）による集団接種（妊娠中には接種しない）

先天性ジカウイルス感染

亜熱帯・熱帯地域に分布し、蚊媒介および性行為感染で広がる。
先天性ジカ症候群congenital Zika syndrome先天性ジカ症候群（congenital Zika syndrome）congenital Zika syndrome（先天性ジカ症候群）：小頭症microcephaly小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症）、先天緑内障congenital glaucoma先天緑内障（congenital glaucoma）congenital glaucoma（先天緑内障）、難聴、死産stillbirth死産（stillbirth）stillbirth（死産）・早産
診断：問診medical interview (history-taking)問診（medical interview (history-taking)）medical interview (history-taking)（問診）（流行地への渡航歴、または性的パートナーsexual partner性的パートナー（sexual partner）sexual partner（性的パートナー）の渡航歴）、超音波（胎児障害の徴候）、母体血清・羊水のPCR
治療：確立された治療法なし
予防：妊娠中の流行地渡航を避ける、パートナーが流行地渡航歴があれば安全な性行為、蚊媒介対策

先天性パルボウイルスB19感染

小児では伝染性紅斑erythema infectiosum伝染性紅斑（erythema infectiosum）erythema infectiosum（伝染性紅斑）の原因ウイルス。感染児との接触がある妊婦は感染リスクにさらされる。
骨髄の赤芽球前駆細胞erythroid progenitor cell赤芽球前駆細胞（erythroid progenitor cell）erythroid progenitor cell（赤芽球前駆細胞）と血管内皮細胞vascular endothelial cell血管内皮細胞（vascular endothelial cell）vascular endothelial cell（血管内皮細胞）に感染する。
先天性感染congenital infection先天性感染（congenital infection）congenital infection（先天性感染）：
- 流産・死産stillbirth死産（stillbirth）stillbirth（死産）
- 胎児水腫hydrops fetalis (fetal hydrops)胎児水腫（hydrops fetalis (fetal hydrops)）hydrops fetalis (fetal hydrops)（胎児水腫）：全身性浮腫、体腔への体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）
- 重度貧血
診断：母体のIgM、胎児の超音波、血液・羊水からのPCR
治療：子宮内輸血intrauterine blood transfusion子宮内輸血（intrauterine blood transfusion）intrauterine blood transfusion（子宮内輸血）

先天性HBV感染

経胎盤感染transplacental infection経胎盤感染（transplacental infection）transplacental infection（経胎盤感染）：新生児の急性肝炎Acute Hepatitis急性肝炎（Acute Hepatitis）Acute Hepatitis（急性肝炎）、無症候性感染symptomless infection無症候性感染（symptomless infection）symptomless infection（無症候性感染）、または慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎）・肝不全へ移行しうる。
治療：妊娠中のテルビブジンtelbivudineテルビブジン（telbivudine）telbivudine（テルビブジン）またはテノフォビルtenofovirテノフォビル（tenofovir）tenofovir（テノフォビル）
予防：
- 全妊婦のHBVスクリーニング（HBsAg検査）
- ウイルス量の高い母体への抗ウイルス治療
- HBV陽性母体から出生した児：出生後12時間以内の免疫グロブリン投与＋HBVワクチン接種

⭐ 「出生後12時間以内」というタイムリミットは臨床上とりわけ重要。 HBs抗原陽性母体から生まれた新生児は、この時間枠内に免疫グロブリンとワクチンの両方を受けることで母子感染をほぼ防げる。

先天性HCV感染

まれで、最も重要な危険因子は母体の静注薬物使用IV drug use静注薬物使用（IV drug use）IV drug use（静注薬物使用）。
無症候性、または小児期の肝腫大hepatomegaly肝腫大（hepatomegaly）hepatomegaly（肝腫大）・肝硬変として現れることがある。
診断：新生児血液からのPCR

母子感染HIV

子宮内、分娩時、または母乳栄養を通じて感染しうる。
乳児の症状：発育不良failure to thrive発育不良（failure to thrive）failure to thrive（発育不良）、びまん性リンパ節腫脹、下痢、口腔カンジダ症。その後AIDSへ進行しうる。
感染リスクは母体のウイルス量に依存する。
予防：分娩時の母体へのジドブジンzidovudineジドブジン（zidovudine）zidovudine（ジドブジン）投与、帝王切開、人工乳が利用可能なら母乳栄養を避ける
診断：新生児のPCR
治療：新生児への複合抗レトロウイルス療法combined antiretroviral therapy複合抗レトロウイルス療法（combined antiretroviral therapy）combined antiretroviral therapy（複合抗レトロウイルス療法）

まとめ

先天性感染congenital infection先天性感染（congenital infection）congenital infection（先天性感染）は経胎盤in utero経胎盤（in utero）in utero（経胎盤）（垂直伝播vertical spread垂直伝播（vertical spread）vertical spread（垂直伝播））または周産期（産道）経路で伝わり、妊娠早期の感染ほど重篤になりやすい。
妊婦のスクリーニングTesting of the pregnant mother妊婦のスクリーニング（Testing of the pregnant mother）Testing of the pregnant mother（妊婦のスクリーニング）はIgG/IgMの組み合わせとIgGアビディティavidityアビディティ（avidity）avidity（アビディティ）で感染時期を推定し、新生児はPCRでウイルス核酸を直接検出する。
代表的な起因ウイルスはHSV-2・VZV・CMV・パルボウイルスparvovirusパルボウイルス（parvovirus）parvovirus（パルボウイルス） B19・風疹・Zika・HBV・HCV・HIV・WNVで、いずれも眼やCNSを障害しやすい。
VZV（先天性水痘症候群congenital varicella syndrome先天性水痘症候群（congenital varicella syndrome）congenital varicella syndrome（先天性水痘症候群））、HSV（周産期性器病変からの感染）、CMV（巨細胞封入体症cytomegalic inclusion disease巨細胞封入体症（cytomegalic inclusion disease）cytomegalic inclusion disease（巨細胞封入体症）、最多の先天性感染congenital infection先天性感染（congenital infection）congenital infection（先天性感染））、風疹（先天性風疹症候群congenital rubella syndrome, CRS先天性風疹症候群（congenital rubella syndrome, CRS）congenital rubella syndrome, CRS（先天性風疹症候群））、パルボウイルスparvovirusパルボウイルス（parvovirus）parvovirus（パルボウイルス） B19（胎児水腫hydrops fetalis (fetal hydrops)胎児水腫（hydrops fetalis (fetal hydrops)）hydrops fetalis (fetal hydrops)（胎児水腫））はそれぞれ特徴的な症候群を形成する。
HBVは出生後12時間以内の免疫グロブリン＋ワクチン、HIVは母体への抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）・帝王切開・母乳回避という、確立された母子感染予防prevention of mother-to-child transmission母子感染予防（prevention of mother-to-child transmission）prevention of mother-to-child transmission（母子感染予防）策を持つ。
Zika・HCVは有効な治療法が乏しく、渡航回避などの一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防）やスクリーニングが中心となる。