Medical Microbiology · 3/3
潜伏・持続ウイルス感染(例)
Latent and persistent viral infections (examples)
🧠 「持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)」は大きな傘で、その下に潜伏感染・慢性感染chronic infection慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染)・遅発性感染slow infection遅発性感染(slow infection)slow infection(遅発性感染)という3つの重なり合うパターンがぶら下がる。 見分け方は「ウイルス産生が持続しているか(chronic)」「症状がない期間はウイルス粒子ごと検出できないか(latent)」「潜伏期が異常に長く進行性か(slow)」の3点。この3分類のどこに位置するかで、再活性化の起こし方も治療戦略も変わる。
潜伏感染
- ウイルス潜伏viral latencyウイルス潜伏(viral latency)viral latency(ウイルス潜伏)とは、ウイルスが宿主細胞内で休眠状態dormant state休眠状態(dormant state)dormant state(休眠状態)を保つ能力をいう。
- 初感染の後、ウイルス産生は停止するが、宿主細胞内のウイルスgenomeは排除されない。
- 潜伏期間incubation period潜伏期間(incubation period)incubation period(潜伏期間)中は活動性のウイルス排出viral sheddingウイルス排出(viral shedding)viral shedding(ウイルス排出)も症状もないが、ウイルスは何か月〜何年後かに再活性化して活動性感染active infection活動性感染(active infection)active infection(活動性感染)を起こしうる。再活性化の引き金は、日光曝露やストレスなどの外的活性化因子external activators外的活性化因子(external activators)external activators(外的活性化因子)であることが多い。
代表例
- 単純ヘルペスウイルスherpes simplex virus, HSV単純ヘルペスウイルス(herpes simplex virus, HSV)herpes simplex virus, HSV(単純ヘルペスウイルス):血清型の一つが時折再活性化し、口唇ヘルペスcold sore口唇ヘルペス(cold sore)cold sore(口唇ヘルペス)を起こす。
- 水痘帯状疱疹ウイルス:初感染(水痘、chicken pox)の後、ウイルスは休眠し、再活性化すると帯状疱疹として発症する。
💡 潜伏感染の主座は多くの場合、感覚神経節sensory ganglia感覚神経節(sensory ganglia)sensory ganglia(感覚神経節)などの非分裂細胞であり、宿主の免疫監視immune surveillance免疫監視(immune surveillance)immune surveillance(免疫監視)が届きにくい場所にgenomeを維持することが再活性化の温床になる(HSV-1/2・VZVの各論で詳述)。
持続感染
- 急性感染の後にウイルスが排除されず、感染個体の特定の細胞に残存する状態。
- サイレント感染または産生感染productive infection産生感染(productive infection)productive infection(産生感染)のいずれの形もとりうり、宿主細胞を急速に死滅させたり過度に傷害したりするとは限らない。
- ウイルスgenomeは、宿主細胞DNAに安定に組み込まれる場合と、エピソームepisomeエピソーム(episome)episome(エピソーム)(染色体外因子)として維持される場合がある。
持続感染の3つの重なり合うパターン
| パターン | 定義 | 代表例 |
|---|---|---|
| 潜伏感染 | 再発エピソードの間は感染性ウイルスinfectious virus感染性ウイルス(infectious virus)infectious virus(感染性ウイルス)が証明できない | HSV1・HSV2、VZV |
| 慢性感染chronic infection慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染) | 初感染後も感染性ウイルスinfectious virus感染性ウイルス(infectious virus)infectious virus(感染性ウイルス)の存在が持続し、慢性または再発性の疾患につながりうる | B型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルスhuman immunodeficiency virus, HIVヒト免疫不全ウイルス(human immunodeficiency virus, HIV)human immunodeficiency virus, HIV(ヒト免疫不全ウイルス) |
| 遅発性感染slow infection遅発性感染(slow infection)slow infection(遅発性感染) | 潜伏期間incubation period潜伏期間(incubation period)incubation period(潜伏期間)が著しく延長し、進行性の疾患が続く。急性期を欠くことがある | 麻疹→亜急性硬化性全脳炎subacute sclerosing panencephalitis, SSPE亜急性硬化性全脳炎(subacute sclerosing panencephalitis, SSPE)subacute sclerosing panencephalitis, SSPE(亜急性硬化性全脳炎)、プリオン病prion diseaseプリオン病(prion disease)prion disease(プリオン病) |
⭐ 3つのパターンは互いに排他的ではなく重なり合う。例えばHSVは「潜伏感染」の代表例だが、再活性化時には局所的に「産生感染productive infection産生感染(productive infection)productive infection(産生感染)」の性質も示す。分類名を暗記するより、「ウイルス産生が続いているか/症状の有無/潜伏期の長さ」という軸で見分ける方が実戦的である。
⚠️ 慢性感染chronic infection慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染)の例であるHBVとHIVは、免疫の攻撃を受けながらもウイルスが排除しきれずに残り続ける点が特徴。 持続する免疫応答そのものが組織障害(例:HBVの慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎(chronic hepatitis)chronic hepatitis(慢性肝炎))の原因になることもある(免疫病理学的機序を参照)。麻疹によるSSPEやプリオン病prion diseaseプリオン病(prion disease)prion disease(プリオン病)の詳細は遅発性ウイルス感染で扱う。
まとめ
- 潜伏感染は、ウイルス産生が停止しgenomeのみが宿主細胞に残る状態で、外的因子による再活性化まで症状もウイルス排出viral sheddingウイルス排出(viral shedding)viral shedding(ウイルス排出)もない(例:HSV、VZV)。
- 持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)は急性感染後にウイルスが排除されず残存する状態の総称で、genomeは宿主DNAに組み込まれるかエピソームepisomeエピソーム(episome)episome(エピソーム)として維持される。
- 持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)は潜伏感染・慢性感染chronic infection慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染)・遅発性感染slow infection遅発性感染(slow infection)slow infection(遅発性感染)の3パターンに整理され、互いに重なり合う。
- 慢性感染chronic infection慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染)の代表例はHBVとHIV(感染性ウイルスinfectious virus感染性ウイルス(infectious virus)infectious virus(感染性ウイルス)の持続産生)、遅発性感染slow infection遅発性感染(slow infection)slow infection(遅発性感染)の代表例は麻疹によるSSPEとプリオン病prion diseaseプリオン病(prion disease)prion disease(プリオン病)(長い潜伏期+進行性経過)。
- これらの分類は、ウイルス発がんや病原性の経過分類(急性・持続性・遅発性感染slow infection遅発性感染(slow infection)slow infection(遅発性感染))とも密接に対応する。