Medical Microbiology · 3/16
ヘルペスウイルス:HHV-6・7・8
Herpesviruses: HHV-6, 7, 8
🧠 同じヘルペスウイルス科Herpesviridaeヘルペスウイルス科(Herpesviridae)Herpesviridae(ヘルペスウイルス科)でも、HHV-6/7とHHV-8は全く別世界の病気を起こす。 HHV-6/7は乳幼児期にほぼ全員がかかる「ありふれた」突発性発疹roseola infantum突発性発疹(roseola infantum)roseola infantum(突発性発疹)の原因である一方、HHV-8は性行為や唾液で伝播し、B細胞や血管内皮細胞vascular endothelial cell血管内皮細胞(vascular endothelial cell)vascular endothelial cell(血管内皮細胞)に感染して血管新生を暴走させることでカポジ肉腫Kaposi sarcomaカポジ肉腫(Kaposi sarcoma)Kaposi sarcoma(カポジ肉腫)という悪性腫瘍を引き起こす——「潜伏する細胞の種類」がここでも運命を分ける。
構造・分類
HHV-6・7・8はいずれもヘルペスウイルス科に共通する特徴Herpesviridae family featuresヘルペスウイルス科に共通する特徴(Herpesviridae family features)Herpesviridae family features(ヘルペスウイルス科に共通する特徴)を持つ。HHV-8はKaposi肉腫関連ヘルペスウイルスとも呼ばれる。
| 項目 | HHV-6 | HHV-7 | HHV-8(KSHV) |
|---|---|---|---|
| 潜伏部位 | CD4陽性T細胞 | CD4陽性T細胞 | B細胞 |
| 保有源 | ヒト唾液腺 | ヒト唾液腺 | ヒト |
| 主な伝播経路main routes of transmission主な伝播経路(main routes of transmission)main routes of transmission(主な伝播経路) | 唾液 | 唾液 | 唾液(キス)、性的接触(特に男性間性的接触men who have sex with men, MSM男性間性的接触(men who have sex with men, MSM)men who have sex with men, MSM(男性間性的接触)) |
病原性・伝播(HHV-6/7)
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唾液腺で増殖し、唾液を介して排出・伝播する
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末梢血のリンパ球(主にCD4陽性T細胞)にも感染しうる
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CD4陽性細胞数CD4-positive cell countCD4陽性細胞数(CD4-positive cell count)CD4-positive cell count(CD4陽性細胞数)を減少させることで一過性の免疫抑制を招くことがある
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CD4陽性T細胞・単球に潜伏感染を確立する
病原性・伝播(HHV-8)
- 主にB細胞(EBVと同様)に感染するが、血管内皮細胞vascular endothelial cell血管内皮細胞(vascular endothelial cell)vascular endothelial cell(血管内皮細胞)・単球・上皮細胞・感覚神経細胞にも感染しうる
💡 HHV-8の遺伝子がVEGF調節を狂わせることが、カポジ肉腫Kaposi sarcomaカポジ肉腫(Kaposi sarcoma)Kaposi sarcoma(カポジ肉腫)の血管増生vascularity血管増生(vascularity)vascularity(血管増生)の直接の原因である。 ウイルス遺伝子産物が血管内皮増殖因子vascular endothelial growth factor, VEGF血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)vascular endothelial growth factor, VEGF(血管内皮増殖因子)の制御を撹乱し、異常な血管新生を誘導する。
flowchart TD
A["HHV-8感染<br>(唾液・性的接触)"] --> B["B細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial cell'>血管内皮細胞</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='persistent infection'>持続感染</span>"]
B --> C["ウイルス遺伝子がVEGF調節を撹乱"]
C --> D["異常な血管新生"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Kaposi sarcoma'>カポジ肉腫</span><br>(紫紅色の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular lesion'>血管性病変</span>)"]
臨床像
突発性発疹(第6病)——HHV-6
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主に生後6か月〜2歳の乳幼児
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潜伏期4〜7日の後、突然の高熱(3〜5日間)で発症する
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発熱により熱性けいれんfebrile seizure熱性けいれん(febrile seizure)febrile seizure(熱性けいれん)を来すことがある
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解熱antipyresis解熱(antipyresis)antipyresis(解熱)後に顔面を避けたレース状の体幹発疹が出現する
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重症例:脳炎、肺炎、脈絡網膜炎chorioretinitis脈絡網膜炎(chorioretinitis)chorioretinitis(脈絡網膜炎)
HHV-7による突発性発疹
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HHV-6と同様の症候群を引き起こすが頻度は低い
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HHV-6と同じ症状に加えてリンパ節腫脹、下痢、バラ色粃糠疹pityriasis roseaバラ色粃糠疹(pityriasis rosea)pityriasis rosea(バラ色粃糠疹)を伴うことがある
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重症例:脳炎、弛緩性麻痺flaccid paralysis弛緩性麻痺(flaccid paralysis)flaccid paralysis(弛緩性麻痺)、肝炎、胃炎
カポジ肉腫——HHV-8
⭐ AIDS指標疾患の代表的な日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)腫瘍。
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鼻・四肢・粘膜(特に硬口蓋hard palate硬口蓋(hard palate)hard palate(硬口蓋))に生じる紅斑性・紫紅色の病変(斑状・局面状・結節状などさまざまな形態をとる)
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原始的な血管形成性間葉系細胞mesenchymal cell間葉系細胞(mesenchymal cell)mesenchymal cell(間葉系細胞)に由来する
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病変内の新生血管angiogenesis新生血管(angiogenesis)angiogenesis(新生血管)が紫色を呈する原因になる
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粘膜が侵されるため消化管病変も生じうる
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ウイルス発がんの一般原則general principles一般原則(general principles)general principles(一般原則)は悪性形質転換・ウイルス発がんを参照
原発性滲出性リンパ腫——HHV-8
体腔に生じる大細胞型large-cell type大細胞型(large-cell type)large-cell type(大細胞型)B細胞リンパ腫。胸水・腹水・心嚢水pericardial effusion (hydropericardium)心嚢水(pericardial effusion (hydropericardium))pericardial effusion (hydropericardium)(心嚢水)として貯留する滲出液中に腫瘍細胞を認める。
診断
| ウイルス | 検査 |
|---|---|
| HHV-6/7 | 核内好酸性Cowdry A型封入体Cowdry type A inclusion bodyCowdry A型封入体(Cowdry type A inclusion body)Cowdry type A inclusion body(Cowdry A型封入体) |
| HHV-8 | 血清学(抗体検出antibody detection抗体検出(antibody detection)antibody detection(抗体検出))、PCR(ウイルスDNA) |
💡 カポジ肉腫Kaposi sarcomaカポジ肉腫(Kaposi sarcoma)Kaposi sarcoma(カポジ肉腫)は細菌性の桿菌性血管腫症bacillary angiomatosis桿菌性血管腫症(bacillary angiomatosis)bacillary angiomatosis(桿菌性血管腫症)(B. henselae)と病変が類似するが、浸潤細胞で鑑別する。 桿菌性血管腫症bacillary angiomatosis桿菌性血管腫症(bacillary angiomatosis)bacillary angiomatosis(桿菌性血管腫症)は好中球浸潤neutrophil infiltration好中球浸潤(neutrophil infiltration)neutrophil infiltration(好中球浸潤)(細菌感染)、カポジ肉腫Kaposi sarcomaカポジ肉腫(Kaposi sarcoma)Kaposi sarcoma(カポジ肉腫)はリンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤(lymphocytic infiltration)lymphocytic infiltration(リンパ球浸潤)(ウイルス感染)が特徴。
治療
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HHV-6/7:自然治癒傾向があり、対症療法(十分な水分補給hydration水分補給(hydration)hydration(水分補給)・冷却)のみ
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HHV-8:カポジ肉腫Kaposi sarcomaカポジ肉腫(Kaposi sarcoma)Kaposi sarcoma(カポジ肉腫)は根治不能。内臓病変を伴う場合はアルファインターフェロンalfa-interferonアルファインターフェロン(alfa-interferon)alfa-interferon(アルファインターフェロン)を使用することがある
まとめ
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HHV-6/7はCD4陽性T細胞に潜伏し唾液で伝播、乳幼児の突発性発疹roseola infantum突発性発疹(roseola infantum)roseola infantum(突発性発疹)(第6病)の原因となる。HHV-7は同様だがより軽症・低頻度。
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HHV-8(KSHV)はB細胞・血管内皮細胞vascular endothelial cell血管内皮細胞(vascular endothelial cell)vascular endothelial cell(血管内皮細胞)に感染し、唾液や性的接触(特にMSM)で伝播する。
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HHV-8のVEGF調節撹乱による異常血管新生がカポジ肉腫Kaposi sarcomaカポジ肉腫(Kaposi sarcoma)Kaposi sarcoma(カポジ肉腫)(AIDS指標疾患)の機序であり、桿菌性血管腫症bacillary angiomatosis桿菌性血管腫症(bacillary angiomatosis)bacillary angiomatosis(桿菌性血管腫症)とは浸潤細胞(好中球 vs リンパ球)で鑑別する。
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HHV-8は原発性滲出性リンパ腫primary effusion lymphoma原発性滲出性リンパ腫(primary effusion lymphoma)primary effusion lymphoma(原発性滲出性リンパ腫)(体腔の大細胞型B細胞リンパ腫large B-cell lymphoma大細胞型B細胞リンパ腫(large B-cell lymphoma)large B-cell lymphoma(大細胞型B細胞リンパ腫))とも関連する。
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治療はHHV-6/7が対症療法のみ、HHV-8のカポジ肉腫Kaposi sarcomaカポジ肉腫(Kaposi sarcoma)Kaposi sarcoma(カポジ肉腫)は根治不能でIFN-alphaが内臓病変に使われることがある。