Microbe Atlas · ウイルス

Human herpesvirus 6b

ヒトヘルペスウイルス6B

分類: ヘルペスウイルス / Herpesviruses
性状: エンベロープあり EnvelopeddsDNA
科目: Medical Microbiology
トピック: 3/16: Herpesviruses: HHV-6, 7, 8
原因となる疾患: ウイルス性脳炎ばら色粃糠疹突発性発疹

🧠 全体像：HHV-6Bは「ほぼ全員が乳幼児期に経験する、ありふれた発疹性疾患」を起こすウイルスとして読む。突発性発疹roseola infantum突発性発疹（roseola infantum）roseola infantum（突発性発疹）の原因の大半はこのHHV-6Bであり、生後6か月〜2歳という移行抗体maternal antibody移行抗体（maternal antibody）maternal antibody（移行抗体）が消退した直後の時期を狙って初感染し、突然の高熱→解熱antipyresis解熱（antipyresis）antipyresis（解熱）と同時の発疹という時間差のパターンを作る。もう一つの顔は、CD4陽性T細胞に潜伏したウイルスが造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）後や重症薬疹DRESS/DIHS重症薬疹（DRESS/DIHS）DRESS/DIHS（重症薬疹）という免疫が大きく揺らぐ場面で再活性化することである。2012年にHHV-6は遺伝学的・疫学的な違いからHHV-6AとHHV-6Bという別種に再分類されており、突発性発疹roseola infantum突発性発疹（roseola infantum）roseola infantum（突発性発疹）の主因は一貫してHHV-6Bである。

微生物学的な特徴

ヘルペスウイルス科Herpesviridaeヘルペスウイルス科（Herpesviridae）Herpesviridae（ヘルペスウイルス科）に共通する構造（線状dsDNA、核膜nuclear envelope核膜（nuclear envelope）nuclear envelope（核膜）由来のエンベロープ、正20面体icosahedral正20面体（icosahedral）icosahedral（正20面体）カプシドcapsidカプシド（capsid）capsid（カプシド）、核内複製endomitosis内複製（endomitosis）endomitosis（内複製）、生涯潜伏感染）はHSV-1のノートを参照。HHV-6・7・8は保有源をヒトの唾液腺に持ち、唾液を介して伝播する点で共通する（HHV-8のみ性的接触も加わる）。

項目	HHV-6A/6B	HHV-7	HHV-8（KSHV）
潜伏部位	CD4陽性T細胞	CD4陽性T細胞	B細胞
保有源	ヒト唾液腺	ヒト唾液腺	ヒト
主な伝播経路main routes of transmission主な伝播経路（main routes of transmission）main routes of transmission（主な伝播経路）	唾液（乳幼児期の家族内曝露）	唾液	唾液（キス）、性的接触（特に男性間性的接触men who have sex with men, MSM男性間性的接触（men who have sex with men, MSM）men who have sex with men, MSM（男性間性的接触））

⚠️ HHV-6の血中/組織PCR陽性が必ずしも活動性感染active infection活動性感染（active infection）active infection（活動性感染）を意味しない検査上の落とし穴がある。ヒト集団の約0.2〜1%は遺伝性染色体gonosome性染色体（gonosome）gonosome（性染色体）組み込み型HHV-6（inherited chromosomally integrated HHV-6, iciHHV-6）を持ち、ウイルスゲノムが生殖細胞系列の染色体テロメアに組み込まれてメンデルMendelメンデル（Mendel）Mendel（メンデル）遺伝する。この場合、全身の全細胞にウイルスDNAが存在するため、通常のPCRでは極めて高いウイルス量として検出され続け、活動性の再活性化と誤認されうる——移植後患者などで「HHV-6陽性」を見たら、この可能性を念頭に置く。

病原性の仕組み

唾液腺で増殖して唾液中に排出され、末梢血のリンパ球（主にCD4陽性T細胞）にも感染して一過性の免疫抑制を招くことがある。CD4陽性T細胞・単球に潜伏感染を確立する。

flowchart TD
  A["乳幼児期の家族内唾液曝露"] --> B["初感染（多くは無症候〜軽微）"]
  B --> C["ウイルス血症"]
  C --> D["突然の高熱（3〜5日）"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antipyresis'>解熱</span>と同時にレース状体幹発疹"]
  B --> F["CD4陽性T細胞に潜伏感染"]
  F -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hematopoietic stem cell transplantation, HSCT'>造血幹細胞移植</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='severe cutaneous adverse reaction (SCAR)'>重症薬疹</span>など"| G["再活性化"]
  G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='post-transplant limbic encephalitis'>移植後辺縁系脳炎</span><br>DRESS/DIHSの遷延化"]

感染経路と疫学

唾液を介した乳幼児期の家族内曝露がほぼ普遍的で、多くは生後6か月〜2歳（母体からの移行抗体maternal antibody移行抗体（maternal antibody）maternal antibody（移行抗体）が消退した直後）に初感染する
潜伏期4〜7日ののち症状が出る
CD4陽性T細胞・単球への潜伏感染が成立するため、免疫が大きく動揺swaying (postural instability)動揺（swaying (postural instability)）swaying (postural instability)（動揺）する場面（造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）、重症薬疹severe cutaneous adverse reaction (SCAR)重症薬疹（severe cutaneous adverse reaction (SCAR)）severe cutaneous adverse reaction (SCAR)（重症薬疹））で再活性化しうる

起こす疾患

疾患	特徴
突発性発疹roseola infantum突発性発疹（roseola infantum）roseola infantum（突発性発疹）（第6病）	主に生後6か月〜2歳。潜伏期後、突然の高熱（3〜5日）→熱性けいれんfebrile seizure熱性けいれん（febrile seizure）febrile seizure（熱性けいれん）を来しうる→解熱antipyresis解熱（antipyresis）antipyresis（解熱）後に顔面を避けたレース状の体幹発疹。重症例は脳炎・肺炎・脈絡網膜炎chorioretinitis脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎）
ばら色粃糠疹pityriasis roseaばら色粃糠疹（pityriasis rosea）pityriasis rosea（ばら色粃糠疹）	HHV-6（6B/6Aとも）の再活性化との関連が研究されているが、単純な一次感染primary infection一次感染（primary infection）primary infection（一次感染）として確立したわけではない
移植後辺縁系脳炎PALE移植後辺縁系脳炎（PALE）PALE（移植後辺縁系脳炎）	造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）後の再活性化で生じる辺縁系脳炎limbic encephalitis辺縁系脳炎（limbic encephalitis）limbic encephalitis（辺縁系脳炎）。HHV-6BがHSCT後の再活性化・脳炎の主体を占める
DRESS／薬剤過敏症症候群DIHS薬剤過敏症症候群（DIHS）DIHS（薬剤過敏症症候群）	発症後2〜3週目にHHV-6の再活性化が起こることが特徴で、遷延化・再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）の一因になる——薬疹drug eruption薬疹（drug eruption）drug eruption（薬疹）（SJS・TENを含む）の中でも経過が長い病型

診断

核内好酸性Cowdry A型封入体Cowdry type A inclusion bodyCowdry A型封入体（Cowdry type A inclusion body）Cowdry type A inclusion body（Cowdry A型封入体）
PCRは有用だが、iciHHV-6（染色体組み込み型）による偽陽性・高値持続に注意する
突発性発疹roseola infantum突発性発疹（roseola infantum）roseola infantum（突発性発疹）は臨床診断が基本で、ウイルス検査をルーチンには行わない

治療と予防

突発性発疹roseola infantum突発性発疹（roseola infantum）roseola infantum（突発性発疹）：自然治癒傾向があり、対症療法（十分な水分補給hydration水分補給（hydration）hydration（水分補給）・解熱antipyresis解熱（antipyresis）antipyresis（解熱））のみ
移植後辺縁系脳炎post-transplant limbic encephalitis移植後辺縁系脳炎（post-transplant limbic encephalitis）post-transplant limbic encephalitis（移植後辺縁系脳炎）など重症再活性化：フォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット）または（バル）ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）を毒性・併存症に応じて選択する
ワクチンは実用化されていない

まとめ

HHV-6Bは突発性発疹roseola infantum突発性発疹（roseola infantum）roseola infantum（突発性発疹）（第6病）の主因で、生後6か月〜2歳に初感染し、突然の高熱→解熱antipyresis解熱（antipyresis）antipyresis（解熱）と同時の体幹発疹という経過をとる。熱性けいれんfebrile seizure熱性けいれん（febrile seizure）febrile seizure（熱性けいれん）の原因にもなる。
2012年の再分類でHHV-6AとHHV-6Bは別種とされ、突発性発疹roseola infantum突発性発疹（roseola infantum）roseola infantum（突発性発疹）の圧倒的多数はHHV-6Bによる。
CD4陽性T細胞に潜伏し、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）後の辺縁系脳炎limbic encephalitis辺縁系脳炎（limbic encephalitis）limbic encephalitis（辺縁系脳炎）や、DRESS/DIHSの再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）・遷延化という形で再活性化する。
染色体組み込み型HHV-6（iciHHV-6）は生殖細胞系列で遺伝し、全細胞に高コピー数copy numberコピー数（copy number）copy number（コピー数）のウイルスDNAを持つため、通常のPCR陽性を活動性感染active infection活動性感染（active infection）active infection（活動性感染）と誤認する落とし穴になる。
治療は多くが自然治癒傾向のため対症療法のみ、重症再活性化にはフォスカルネットfoscarnetフォスカルネット（foscarnet）foscarnet（フォスカルネット）または（バル）ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）を用いる。