非骨化性線維腫と好酸球性肉芽腫（骨のランゲルハンス細胞組織球症）

🧠 全体像：非骨化性線維腫nonossifying fibroma非骨化性線維腫（nonossifying fibroma）nonossifying fibroma（非骨化性線維腫）は、成長期に下肢の長管骨 long bone 長管骨（long bone） long bone（長管骨） で偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然） 見つかる、自然に消えていく良性の病変で、大半は経過観察でよい。治療が要るのは病的骨折pathologic fracture 病的骨折（pathologic fracture）pathologic fracture（病的骨折） の危険が高い大きな病変だけで、授業は「骨径の50%未満なら観察」とする。好酸球性肉芽腫eosinophilic granuloma好酸球性肉芽腫（eosinophilic granuloma）eosinophilic granuloma（好酸球性肉芽腫）は、骨のランゲルハンス細胞組織球症 Langerhans cell histiocytosisランゲルハンス細胞組織球症（Langerhans cell histiocytosis） Langerhans cell histiocytosis（ランゲルハンス細胞組織球症）の孤立性の病変で、痛みを起こす溶骨性病変 osteolytic lesion溶骨性病変（osteolytic lesion） osteolytic lesion（溶骨性病変）だが、生検とステロイドの病巣内 intralesional 病巣内（intralesional） intralesional（病巣内） 注入だけで治ることが多い。どちらも腫瘍に似た画像を示すので悪性腫瘍との鑑別が要るが、治療は軽いのが特徴である。授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） は非骨化性線維腫 nonossifying fibroma 非骨化性線維腫（nonossifying fibroma） nonossifying fibroma（非骨化性線維腫） の画像だけを示し、好酸球性肉芽腫eosinophilic granuloma 好酸球性肉芽腫（eosinophilic granuloma）eosinophilic granuloma（好酸球性肉芽腫） は名前が挙がるだけなので、本ノートは現行の根拠で補う。ほかの腫瘍様病変 Neoplasm-like lesion 腫瘍様病変（Neoplasm-like lesion） Neoplasm-like lesion（腫瘍様病変） は骨嚢腫bone cyst骨嚢腫（bone cyst）bone cyst（骨嚢腫）、線維性骨異形成fibrous dysplasia線維性骨異形成（fibrous dysplasia）fibrous dysplasia（線維性骨異形成）を参照する。

非骨化性線維腫

• 授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） は、膝の捻挫 sprain 捻挫（sprain） sprain（捻挫） で撮ったX線で偶然chance 偶然（chance）chance（偶然） に見つかることが最も多いこと、病変が骨の直径の50%未満なら観察と経過観察で十分であることを述べる。授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） は、脛骨近位proximal tibia 脛骨近位（proximal tibia）proximal tibia（脛骨近位） の偏心性 eccentric 偏心性（eccentric） eccentric（偏心性） の境界明瞭な病変のX線（正面・側面）と、線維性の組織の組織像を示す。
• 性質：成長期の骨で最も多い良性の病変で、自然に消退する。遺伝子の変化として、59人中 philtrum 人中（philtrum） philtrum（人中） 48人（81.4%）にKRAS・FGFR1・NF1の変異が見つかり、MAPキナーゼmitogen-activated protein kinase (MAPK) MAPキナーゼ（mitogen-activated protein kinase (MAPK)）mitogen-activated protein kinase (MAPK)（MAPキナーゼ） 経路が活性化した腫瘍と定義できる。ただしその駆動力 driving force 駆動力（driving force） driving force（駆動力） は時間とともに弱まるか、自然の消退を妨げるほど強くない¹。

⚠️ 授業資料との差（骨折の危険は大きさだけでなく、時期と画像で決まる）：非骨化性線維腫 nonossifying fibroma 非骨化性線維腫（nonossifying fibroma） nonossifying fibroma（非骨化性線維腫） 87人（103病変）の追跡で、大半は偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然） に見つかり、症状のあった10人中 philtrum 人中（philtrum） philtrum（人中） 6人（平均10歳）が病的骨折 pathologic fracture病的骨折（pathologic fracture） pathologic fracture（病的骨折）を起こした。骨折は全例がRitschl分類のB期（長さ平均44 mm、骨径に対する膨隆は横断面transverse plane 横断面（transverse plane）transverse plane（横断面） 75%・矢状面sagittal plane 矢状面（sagittal plane）sagittal plane（矢状面） 87%）で、A期・C期・D期に骨折はなかった。B期は平均21か月続くため、大きなB期の病変はC期に達するまで6〜12か月ごとに臨床と画像で追跡してよい²。CTによる4点の基準（冠状面coronal plane 冠状面（coronal plane）coronal plane（冠状面） で幅50%超、矢状面sagittal plane 矢状面（sagittal plane）sagittal plane（矢状面） で幅50%超、皮質の破綻、新生皮質の欠如を各1点）では、遠位脛骨の病変で0〜1点に骨折はなく、2点で20%、3点で44%、4点で100%（遠位大腿骨distal femur 遠位大腿骨（distal femur）distal femur（遠位大腿骨） では4点で100%）で、骨折の危険が高い例を同定して治療を決めるのに役立つ³。授業の「50%未満なら観察」は幅の基準の1つにすぎず、皮質の破綻と新生皮質の欠如も確かめる。どちらも小規模の後ろ向き研究 retrospective study後ろ向き研究（retrospective study） retrospective study（後ろ向き研究）で、予防的な治療の線引きは確立していない。

好酸球性肉芽腫（骨のランゲルハンス細胞組織球症）

• 骨のランゲルハンス細胞組織球症 Langerhans cell histiocytosisランゲルハンス細胞組織球症（Langerhans cell histiocytosis） Langerhans cell histiocytosis（ランゲルハンス細胞組織球症）の孤立性の病変を好酸球性肉芽腫eosinophilic granuloma好酸球性肉芽腫（eosinophilic granuloma）eosinophilic granuloma（好酸球性肉芽腫）と呼ぶ。症状のある溶骨性病変 osteolytic lesion溶骨性病変（osteolytic lesion） osteolytic lesion（溶骨性病変）で、授業は腫瘍様病変Neoplasm-like lesion腫瘍様病変（Neoplasm-like lesion）Neoplasm-like lesion（腫瘍様病変）として挙げる。
• 現在の考え方：ランゲルハンス細胞組織球症 Langerhans cell histiocytosis ランゲルハンス細胞組織球症（Langerhans cell histiocytosis） Langerhans cell histiocytosis（ランゲルハンス細胞組織球症） は、クローン性で大半にMAPK-ERK経路の変異があり、造血系Hematopoietic System 造血系（Hematopoietic System）Hematopoietic System（造血系） の腫瘍と認識されている。病型は単一病巣 lesion (focal) 病巣（lesion (focal)） lesion (focal)（病巣） （骨の孤立性病変）、単一臓器の多巣性、単一臓器の肺（喫煙関連）、多臓器に分ける。単一病巣 lesion (focal) 病巣（lesion (focal)） lesion (focal)（病巣） は局所治療で治癒しうるが、局所治療が適さない・無効、多巣性・多臓器の例は全身治療（シタラビンcytarabine シタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン） またはクラドリビン cladribineクラドリビン（cladribine） cladribine（クラドリビン）、BRAF・MEK阻害薬MEK inhibitorMEK阻害薬（MEK inhibitor）MEK inhibitor（MEK阻害薬））が推奨され、病期分類staging 病期分類（staging）staging（病期分類） と効果判定にはFDG-PETが勧められる（成人の合意）⁴。疾患の一般論はランゲルハンス細胞組織球症Langerhans cell histiocytosisランゲルハンス細胞組織球症（Langerhans cell histiocytosis）Langerhans cell histiocytosis（ランゲルハンス細胞組織球症）を参照する。

⚠️ 授業資料との差（孤立性の病変は注入で治る）：授業は名前を挙げるだけだが、症状のある孤立性の好酸球性肉芽腫 eosinophilic granuloma 好酸球性肉芽腫（eosinophilic granuloma） eosinophilic granuloma（好酸球性肉芽腫） 39人（41病変）に経皮的な針生検 needle biopsy 針生検（needle biopsy） needle biopsy（針生検） とメチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン（methylprednisolone） methylprednisolone（メチルプレドニゾロン） の病巣内 intralesional 病巣内（intralesional） intralesional（病巣内） 注入を行った研究では、穿刺吸引needle aspiration 穿刺吸引（needle aspiration）needle aspiration（穿刺吸引） （コア針生検core needle biopsy コア針生検（core needle biopsy）core needle biopsy（コア針生検） を併用することも）で90%の診断が確定し、注入した35病変の97%（34病変）が治癒、31病変の症状は1回の注入後2週間以内に消え、合併症はなく、追跡の中央値90か月で再発はなかった。生検と治療を同時にでき、手術を避けられたが、ステロイドの役割は前向きの無作為化試験で決める必要があるとされた⁵。孤立性の病変でも、全身（多巣性・多臓器）の評価を行い、生検で診断を確かめてから治療する。

flowchart TD
    A["骨の境界明瞭な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osteolytic lesion'>溶骨性病変</span>"] --> B{"症状・年齢・部位"}
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chance'>偶然</span>・症状なし<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='long bone'>長管骨</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eccentric'>偏心性</span>"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonossifying fibroma'>非骨化性線維腫</span><br>多くは観察"]
    B -->|"痛みのある孤立性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osteolytic lesion'>溶骨性病変</span>"| D["生検で診断<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='eosinophilic granuloma'>好酸球性肉芽腫</span>"]
    C --> E["骨折の危険が高い大きな病変<br>幅50%超・皮質の破綻・新生皮質なし<br>→ 追跡・治療を検討"]
    D --> F["孤立性ならステロイドの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intralesional'>病巣内</span>注入<br>多巣性・多臓器は全身治療"]

まとめ

• 非骨化性線維腫nonossifying fibroma 非骨化性線維腫（nonossifying fibroma）nonossifying fibroma（非骨化性線維腫） は成長期に下肢の長管骨 long bone 長管骨（long bone） long bone（長管骨） で偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然） 見つかる自然に消える良性病変で、MAPキナーゼmitogen-activated protein kinase (MAPK) MAPキナーゼ（mitogen-activated protein kinase (MAPK)）mitogen-activated protein kinase (MAPK)（MAPキナーゼ） 経路の変異（KRAS・FGFR1・NF1）が約81%にある。大半は経過観察でよい。
• 骨折の危険は大きなB期の病変に集中する。授業の「骨径50%未満は観察」は基準の1つで、CTの4点基準（幅50%超が2方向、皮質の破綻、新生皮質の欠如）で骨折の危険を評価する。
• 好酸球性肉芽腫eosinophilic granuloma 好酸球性肉芽腫（eosinophilic granuloma）eosinophilic granuloma（好酸球性肉芽腫） は骨のランゲルハンス細胞組織球症 Langerhans cell histiocytosis ランゲルハンス細胞組織球症（Langerhans cell histiocytosis） Langerhans cell histiocytosis（ランゲルハンス細胞組織球症） の孤立性病変で、造血系Hematopoietic System 造血系（Hematopoietic System）Hematopoietic System（造血系） の腫瘍。生検とステロイドの病巣内 intralesional 病巣内（intralesional） intralesional（病巣内） 注入で約97%が治る例があるが、多巣性・多臓器は全身治療を要する。